本文選題：非綜合征型耳聾 + 臨床表型　； 參考：《中國人民解放軍醫(yī)學院》2014年博士論文

【摘要】：目的 研究非綜合征型耳聾病例的臨床表型特點；分析GJB2耳聾基因在不同表型人群中的等位基因頻率；分析GJB2耳聾患者（雙等位基因突變）的臨床表型與基因型關(guān)系；研究GJB2基因c.109GA突變和c.79GA+341AG突變的臨床表型特點。 方法 分別對我院門診1481例非綜合征型耳聾病例的臨床表型、GJB2基因突變在不同臨床表型的等位基因頻率檢出情況、190例GJB2耳聾患者（雙等位基因突變）的臨床表型、GJB2基因c.109GA突變和c.79GA+341AG突變的臨床表型特點進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果 1.NSHL一般資料研究分析：NSHL患者多為雙側(cè)對稱性感音神經(jīng)性聾，發(fā)病年齡主要集中在嬰幼兒期（50.08%），聽力圖以斜坡型(50.1%)最常見，中頻U型最少（1.28%）。NSHL耳聾程度以極重度（43.21%）、中度（27.62%）及重度（22.42%）為主。37.74%的NSHL患者伴內(nèi)耳畸形。 2.GJB2基因等位基因頻率的結(jié)果分析：GJB2基因致病性突變等位基因頻率為20.57%。最常見的致病性突變?yōu)閏.235delC（11.84%），其次為c.109GA（3.75%）和c.299delAT（2.56%），再次為c.176del16bp（0.81%）。嬰幼兒時發(fā)病（等位基因頻率29.34%）、雙耳（等位基因頻率21.19%）、對稱性（等位基因頻率43.52%）、聽力圖為殘余型（等位基因頻率25.66%）或平坦型（等位基因頻率27.13%）、無內(nèi)耳畸形（等位基因頻率29%）的非綜合征耳聾患者GJB2基因等位基因頻率高。 3．GJB2耳聾患者（雙等位基因突變）的臨床表型：GJB2雙等位基因突變率為16.18%，其中GJB2純合突變率為8.43%，復合雜合突變7.75%。多數(shù)表現(xiàn)為嬰幼兒發(fā)�。�77.9%）、雙耳（100%）、對稱性（80%）、極重度（46.84%）感音神經(jīng)性耳聾患者，聽力曲線為斜坡型（41.05%）多見，可出現(xiàn)上升型聽力圖（2.1%）。GJB2雙等位基因聽閾與發(fā)病年齡相關(guān)，與發(fā)病時間、內(nèi)耳是否畸形無關(guān)。截斷性突變聽力損失較重。與陰性組比較，GJB2雙等位基因表型特點為嬰幼兒發(fā)病多見、內(nèi)耳發(fā)育多正常、聽力損害重、非進行性雙耳感音神經(jīng)性聾。與單等位基因突變組比較，GJB2雙等位基因表型特點僅為嬰幼兒發(fā)病、內(nèi)耳畸形率低。 4、GJB2基因c.109GA和c.79GA+341AG突變的臨床表型。 （1）c.109GA突變:純合突變率為0.77%（9/1174），c.109GA/其他致病性突變率為1.19%（14/1174），c.109GA單雜合突變率為4.77%（56/1174）。c.109GA純合突變聽閾均值僅為58.61dB，c.109GA/其他致病性突變患者聽閾均值為72.32dB。c.109GA雙等位基因突變患者在發(fā)病年齡、就診年齡、發(fā)病時間、內(nèi)耳畸形等臨床表型方面與GJB2雙等位基因突變特點相似。但在聽力損害方面，c.109GA突變致病能力較其他致病性突變?nèi)�，更接近于無致病性突變。 （2）c.79GA+341AG突變: c.79GA+341AG純合突變雙等位基因突變率為5.88%。c.79GA+341AG純合突變患者在發(fā)病年齡、就診年齡、發(fā)病時間、內(nèi)耳畸形等臨床表型方面均與陰性組無統(tǒng)計學差異。 結(jié)論 NSHL患者臨床表型多樣，多為嬰幼兒期發(fā)病的進展性感音神經(jīng)性聾。GJB2基因突變患者表型多樣，建議對所有NSHL患者進行GJB2基因檢測。GJB2雙等位基因表型僅嬰幼兒發(fā)病多見、內(nèi)耳畸形率低為其特征。c.109GA雙等位基因突變患者在發(fā)病年齡、就診年齡、發(fā)病時間、內(nèi)耳畸形等臨床表型方面與GJB2雙等位基因突變特點相似。但在聽力損害方面，，c.109GA突變致病能力較其他致病性突變?nèi)�，更接近于無致病性突變。c.79GA+341AG純合突變患者臨床表型方面與陰性組相似。
[Abstract]:objective
To study the clinical phenotypic characteristics of non syndromic deafness cases, analyze the allele frequency of GJB2 deafness gene in different phenotypic populations, analyze the relationship between the clinical phenotype and genotype of GJB2 deafness (double allele mutation), and study the clinical phenotypic characteristics of the c.109GA mutation of the GJB2 gene and the c.79GA+ 341AG mutation.
Method
The clinical phenotype of 1481 cases of non syndromic deafness in our hospital, the detection of allelic frequency of GJB2 gene mutation in different clinical phenotypes, the clinical phenotypes of 190 cases of GJB2 deafness (double allele mutation), the c.109GA mutation of GJB2 gene and the clinical phenotypic characteristics of c.79GA+341AG process were statistically analyzed.
Result
1.NSHL general data study analysis: NSHL patients are mostly bilateral symmetrical sensorineural deafness, the age of onset mainly concentrates in infantile period (50.08%), the most common hearing map is slope type (50.1%), and the least (1.28%).NSHL deafness (43.21%), moderate (27.62%) and severe (22.42%).37.74% of NSHL patients with internal ear malformation. Shape.
The analysis of the frequency of 2.GJB2 allele: the most common pathogenicity mutation of the GJB2 gene mutation allele was c.235delC (11.84%), followed by c.109GA (3.75%) and c.299delAT (2.56%), and again c.176del16bp (0.81%). The incidence of allele (allele frequency 29.34%) in infants and infants (allele frequency 21.19%). Symmetries (allele frequency 43.52%), audition (allele frequency 25.66%) or flat type (allele frequency 27.13%), and non syndromic deafness (allele frequency 29%) of non syndromic deafness were high in the GJB2 allele.
The clinical phenotype of 3.GJB2 deafness (double allele mutation): the GJB2 double allele mutation rate was 16.18%, of which the GJB2 homozygous mutation rate was 8.43%, and the complex heterozygous mutation 7.75%. was mostly found in infants (77.9%), binaural (100%), symmetry (80%), and extreme weight (46.84%) sensorineural deafness, and the hearing curve was slope type (41.05%). (2.1%) the rise type audiometry (2.1%) the hearing threshold of the double allele is related to the age of the onset of the disease. It is not related to the time of the onset and the malformation of the inner ear. The hearing loss of the truncated mutation is heavier. Compared with the negative group, the phenotype characteristics of the GJB2 double allele are more common in infants and infants, the internal ear development is more normal, the hearing loss is heavy, and the non progressive binaural sense is found. Compared with the single allele mutation group, the phenotype of GJB2 double alleles was only infantile onset, and the rate of inner ear deformity was low.
4, the clinical phenotype of GJB2 gene c.109GA and c.79GA+341AG mutations.
(1) c.109GA mutation: the homozygous mutation rate was 0.77% (9/1174), the other pathogenicity mutation rate of c.109GA/ was 1.19% (14/1174), the single heterozygous mutation rate of c.109GA was 4.77% (56/1174).C.109GA homozygous hearing threshold value only 58.61dB, and the auditory threshold value of c.109GA/ other pathogenic mutation patients was 72.32dB.c.109GA double allele mutation patients at the age of onset. The clinical phenotypes such as age, onset time, and internal ear malformation were similar to those of GJB2 double allele, but in hearing impairment, the c.109GA mutation was weaker than other pathogenic mutations, and was closer to no pathogenic mutation.
(2) c.79GA+341AG mutation: c.79GA+341AG homozygous mutant double allele mutation rate of 5.88%.c.79GA+341AG homozygous mutation patients at the onset age, age, onset time, internal ear malformation, and other clinical phenotypes were not statistically different from those in the negative group.
conclusion
The clinical phenotype of NSHL patients is diverse and the phenotype of.GJB2 gene mutations in the progressive sensorineural deafness is varied. It is suggested that the GJB2 gene detection of.GJB2 double alleles in all NSHL patients is only common in infants and infants, and the low rate of inner ear malformation is the age of the patients with the characteristic.C.109GA double allele mutation. The clinical phenotypes such as age, onset time, and internal ear malformation were similar to those of GJB2 double allele, but in hearing impairment, the c.109GA mutation was weaker than other pathogenic mutations, and was similar to the negative group in the clinical phenotype of the non pathogenic.C.79GA+341AG homozygous mutation.
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R764.43

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本文編號：1912944