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睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子聯(lián)合復(fù)光顆粒對外傷性視神經(jīng)損傷修復(fù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-27 09:32

  本文選題:TON + CNTF ; 參考:《吉林大學(xué)》2013年博士論文


【摘要】:本文通過實(shí)驗(yàn)研究睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)聯(lián)合中藥復(fù)光顆粒對白兔外傷性視神經(jīng)病變(traumatic optic neuropathy,TON)治療的病理形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、視覺電生理及生物力學(xué)特性的影響,探討睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子和復(fù)光顆粒對TON可能的保護(hù)機(jī)制,為臨床治療TON提供一定的理論依據(jù)。 首先建立了輕、中、重不同程度的鉗夾傷白兔視神經(jīng)損傷模型,觀察不同程度損傷后不同時(shí)間視神經(jīng)視網(wǎng)膜組織學(xué)的變化,結(jié)果表明應(yīng)用蚊式血管鉗可制作白兔不同程度的視神經(jīng)鉗夾損傷模型,模型重復(fù)性好,致傷程度穩(wěn)定,可用于臨床研究。輕度損傷組視網(wǎng)膜及視神經(jīng)損傷后病理形態(tài)改變不顯著,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglioncell,RGC)數(shù)量變化不明顯,視神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能可大部分自行修復(fù)。中度損傷組視網(wǎng)膜及視神經(jīng)病理形態(tài)改變明顯,損傷時(shí)間越長,病理變化越明顯。重度損傷組視網(wǎng)膜及視神經(jīng)病理形態(tài)不可逆性改變,正常結(jié)構(gòu)幾乎完全消失,視網(wǎng)膜及視神經(jīng)功能喪失。證明白兔中度損傷視神經(jīng)模型可以作為TON發(fā)病機(jī)制及藥物治療效果研究的良好的動(dòng)物模型。 在確定致傷程度穩(wěn)定、重復(fù)性好的白兔TON中度鉗夾傷模型后,建立正常對照組、損傷組、CNTF治療組、復(fù)光顆粒治療組、CNTF和復(fù)光顆粒聯(lián)合治療組。通過實(shí)驗(yàn)觀察中度視神經(jīng)鉗夾傷白兔模型的病理形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、視覺電生理學(xué)及生物力學(xué)特性的變化,得出以下結(jié)論:視神經(jīng)損傷后病理形態(tài)學(xué)改變包括RGC和神經(jīng)纖維數(shù)目不斷減少,出現(xiàn)RGC腫脹,核固縮、染色加深,染色質(zhì)邊聚、空化、變性,細(xì)胞核碎裂等細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。視神經(jīng)纖維水腫,膠質(zhì)細(xì)胞腫脹,神經(jīng)纖維斷裂、結(jié)構(gòu)模糊,壞死灶增多、擴(kuò)大,各層神經(jīng)組織明顯變薄、萎縮。視神經(jīng)損傷超微結(jié)構(gòu)改變主要包括視神經(jīng)和視網(wǎng)膜的神經(jīng)纖維層線粒體腫脹、嵴變寬甚至空泡化,微絲和微管數(shù)目減少、結(jié)構(gòu)異常,軸突數(shù)目減少,RGC細(xì)胞凋亡等結(jié)構(gòu)的改變,損傷隨時(shí)間的延長逐漸加重。視神經(jīng)損傷后閃光刺激誘發(fā)電位變化包括P1波潛伏期延長,振幅降低,傳導(dǎo)能力減弱。損傷后視神經(jīng)生物力學(xué)改變包括抗拉伸承載能力減弱,拉伸最大載荷、最大應(yīng)力、最大應(yīng)變、彈性限度載荷、彈性限度應(yīng)變、彈性限度應(yīng)力明顯小于正常神經(jīng)。CNTF和復(fù)光顆粒能夠在一定程度上減緩RGC和神經(jīng)纖維的凋亡時(shí)間和數(shù)量,促進(jìn)RGC和神經(jīng)纖維的再生,阻止軸突的變性壞死,從而阻斷RGC的死亡,保護(hù)視神經(jīng)超微結(jié)構(gòu),為軸漿運(yùn)輸功能的恢復(fù)提供物質(zhì)基礎(chǔ)和載體,促進(jìn)神經(jīng)纖維再生,縮短視神經(jīng)P1波的潛伏期,增加振幅,增強(qiáng)傳導(dǎo)能力,增強(qiáng)視神經(jīng)抗拉伸承載能力,促進(jìn)視神經(jīng)的修復(fù),CNTF和復(fù)光顆粒聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。 本文的創(chuàng)新點(diǎn)如下: 1、從病理形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、視覺電生理學(xué)及生物力學(xué)多角度觀察兔視神經(jīng)損傷模型的視神經(jīng)及視網(wǎng)膜的改變。 2、建立了不同程度的鉗夾傷兔視神經(jīng)損傷模型,根據(jù)病理形態(tài)學(xué)變化篩選出可作為TON發(fā)病機(jī)制及藥物治療效果研究的有效動(dòng)物模型。 3、采用縱向拉伸實(shí)驗(yàn),分別獲取正常對照組、損傷組、CNTF治療組、復(fù)光顆粒治療組、CNTF和復(fù)光顆粒聯(lián)合治療組兔視神經(jīng)的最大載荷、最大應(yīng)力、最大應(yīng)變、彈性限度載荷、彈性限度應(yīng)變、彈性限度應(yīng)力等,利用回歸分析方法建立視神經(jīng)應(yīng)力-應(yīng)變關(guān)系表達(dá)式,繪制應(yīng)力-應(yīng)變曲線,并進(jìn)行定量分析。 4、從病理形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、視覺電生理學(xué)及生物力學(xué)角度分別觀察CNTF、復(fù)光顆粒以及CNTF和復(fù)光顆粒聯(lián)合對兔視神經(jīng)損傷的修復(fù)程度,結(jié)果證明CNTF和復(fù)光顆粒聯(lián)合治療效果更佳。
[Abstract]:In this paper , the effects of ciliary neurotrophic factor ( CNTF ) combined with Chinese traditional Chinese medicine ( CNTF ) on the pathomorphology , ultrastructure , visual electrophysiology and biomechanical properties of traumatic optic neuropathy ( TON ) in rabbits were studied .

The optic nerve injury model of rabbits with different degrees of injury was established , and the changes of optic nerve retinal histology were observed . The results showed that the pathological changes of retina and optic nerve were not significant after injury . The changes of optic nerve structure and function were not significant . The changes of optic nerve structure and function were not significant .

The changes of pathological morphology , ultrastructure , visual electrophysiology and biomechanical properties of rabbits with moderate optic nerve injury were observed . It can promote nerve fiber regeneration , shorten the latency of optic nerve P1 wave , increase amplitude , enhance conduction ability , strengthen optic nerve anti - tension bearing capacity , promote optic nerve repair , CNTF and complex light particle combined application effect better .

The innovation points of this paper are as follows :

1 . The changes of optic nerve and retina in rabbit optic nerve injury model were observed from pathological morphology , ultrastructure , visual electrophysiology and biomechanical multi - angle .

2 . The model of optic nerve injury of rabbits with different degrees of jaw injury was established , and an effective animal model which can be used as the mechanism of TON pathogenesis and the effect of drug therapy was screened according to the pathomorphological changes .

3 . The maximal load , the maximum stress , the maximum strain , the elastic limit load , the elastic limit strain and the elastic limit stress were obtained from the normal control group , the injured group , the CNTF treatment group , the complex light particle treatment group , the CNTF and the complex light particle combination treatment group , and the stress - strain curve was drawn and the quantitative analysis was performed .

4 . The degree of repair of optic nerve injury in rabbits was observed from pathomorphology , ultrastructure , visual electrophysiology and biomechanical angle , and the results showed that CNTF combined with complex light particles had better effect on treatment of optic nerve injury in rabbits .

【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R774.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號:1810186

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