本文選題：七葉皂苷 + 曲安奈德�。� 參考：《山東大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：研究背景 血-視網(wǎng)膜屏障(blood-retinal barrier, BRB)包括由視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其緊密連接構(gòu)成的內(nèi)屏障,和由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞及其緊密連接構(gòu)成的外屏障。正常情況下視網(wǎng)膜內(nèi)屏障可阻止血管內(nèi)液體和大分子物質(zhì)滲漏到視網(wǎng)膜；外屏障則阻止脈絡(luò)膜毛細(xì)血管血液滲漏到視網(wǎng)膜。各種原因,如缺血、糖代謝異常、炎性細(xì)胞因子的釋放、玻璃體以及視網(wǎng)膜前膜的機(jī)械牽引等都可以造成血-視網(wǎng)膜屏障的破壞,血管內(nèi)液體及大分子物質(zhì)滲漏到細(xì)胞外間隙,形成視網(wǎng)膜水腫,發(fā)生于黃斑區(qū)的水腫稱為黃斑水腫。黃斑水腫直接引起患者視力下降,如果長期得不到緩解,可造成視網(wǎng)膜組織不可逆性損傷終致失明。因此,黃斑水腫的早期治療十分重要。 黃斑水腫目前常用的治療方法包括：①激光治療,一定程度上緩解黃斑水腫,但對于彌漫性黃斑水腫患者則療效欠佳,甚至部分患者在治療后黃斑水腫加重；②玻璃體內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素(如曲安奈德triamcinolone acetonide,TA)、抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抗體(如雷珠單抗)等取得了較好療效,但藥物半衰期短,需反復(fù)多次注射,增加了玻璃體內(nèi)感染的幾率,以及眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障發(fā)生的幾率(發(fā)生幾率高達(dá)30%-50%)。 研究表明,由occludi、claudin-5、與zonula occludens-1等蛋白構(gòu)成的細(xì)胞間緊密連接是維持血-視網(wǎng)膜屏障生理功能的重要保障。糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)外能與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,促進(jìn)細(xì)胞間緊密連接蛋白的表達(dá)進(jìn)而降低受損血-視網(wǎng)膜屏障的通透性,這可能是糖皮質(zhì)激素治療黃斑水腫的機(jī)制之一 七葉皂苷是中藥娑羅子的主要成分,具有穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)血腦屏障和增加靜脈張力等作用,臨床常用于治療創(chuàng)傷及各種手術(shù)后水腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞以及中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等。前期研究顯示,七葉皂苷可上調(diào)糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá),抑制炎癥相關(guān)因子,在抗炎作用方面與糖皮質(zhì)激素具有顯著協(xié)同效應(yīng),但無免疫抑制作用。由此我們推測,七葉皂苷有可能通過提高糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)糖皮質(zhì)激素對血-視網(wǎng)膜屏障的保護(hù)作用(協(xié)同保護(hù)作用)。如果假設(shè)成立,可為黃斑水腫的治療提供新的思路,降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量,減少其產(chǎn)生的不良反應(yīng)。 研究目的 基于玻璃體內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療黃斑水腫易導(dǎo)致眼內(nèi)感染、白內(nèi)障及眼內(nèi)壓升高等的現(xiàn)狀,本研究擬探討七葉皂苷(escin)與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對血-視網(wǎng)膜屏障損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制,為降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量、減少其不良反應(yīng)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法 本研究分為兩部分：第一部分為體內(nèi)實(shí)驗(yàn),研究七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對急性高眼壓導(dǎo)致的大鼠血-視網(wǎng)膜屏障損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制；第二部分為體外實(shí)驗(yàn),研究七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19(retinal pigment epithelium cells-19, ARPE-19)緊密連接的影響及其機(jī)制。 1.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對急性高眼壓導(dǎo)致的大鼠血-視網(wǎng)膜屏障損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。 首先通過大鼠眼前房灌注乳酸鈉林格氏液升高眼內(nèi)壓制備缺血-再灌注模型造成血-視網(wǎng)膜屏障損傷。然后將模型大鼠隨機(jī)分為模型組、七葉皂苷小劑量組(0.9mg/kg)、七葉皂苷大劑量組(1.8mg/kg)、曲安奈德小劑量組(2μ1,40mg/ml)、曲安奈德大劑量組(5μl,40mg/ml)以及小劑量七葉皂苷和曲安奈德聯(lián)合用藥組,外加一假手術(shù)組作為對照。造模結(jié)束后立即給藥,其中七葉皂苷尾靜脈注射給藥,曲安奈德玻璃體內(nèi)注射給藥。假手術(shù)組大鼠麻醉后,僅眼前房插針注入乳酸鈉林格氏液維持正常眼壓,維持時間與大鼠急性高眼壓模型前后總時間一致,不做藥物治療。給藥后24h,隨機(jī)取6只大鼠6只眼睛,用尾靜脈注射伊文思藍(lán)(45mg/kg)的方法定量檢測藥物對血-視網(wǎng)膜屏障通透性的影響,同時取鼠眼,甲醛固定,H-E染色,用Metamorph/BX51圖像分析軟件測量視網(wǎng)膜厚度。 進(jìn)一步通過免疫組化及Western blot技術(shù)檢測七葉皂苷與曲安奈德合用對血-視網(wǎng)膜屏障損傷大鼠緊密連接蛋白o(hù)ccludin表達(dá)的影響。 2.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19緊密連接的影響及其機(jī)制。 首先在Transwell24孔培養(yǎng)板接種人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19,用含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液培養(yǎng),通過細(xì)胞電阻儀定期檢測電阻,判斷細(xì)胞間緊密連接的形成情況。細(xì)胞緊密連接建立后,加入重組人VEGF2μl(終濃度：視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-1910ng/ml;人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞100ng/ml)破壞緊密連接,同時分別給予七葉皂苷(終濃度O.1、1、10μg/ml)、曲安奈德(0.01、0.1、1μmol/L)以及七葉皂苷(0.1μg/ml)+曲安奈德(0.01μmol/L),每個濃度設(shè)3個平行孔,另設(shè)3孔(不加VEGF和藥物)作為空白對照,再另設(shè)3孔(只加VEGF不加藥物)作模型對照孔。加藥完成后,振蕩混勻,置于C02培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng),分別在不同時間點(diǎn)檢測電阻,判斷藥物對細(xì)胞間緊密連接的影響。 進(jìn)一步在體外細(xì)胞屏障模型,通過Western blot技術(shù)檢測七葉皂苷與曲安奈德合用對細(xì)胞緊密連接蛋白o(hù)ccludin、zonula occludens-1(ZO-1)以及糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的影響。 研究結(jié)果 1.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對急性高眼壓導(dǎo)致的大鼠血-視網(wǎng)膜屏障損傷的保護(hù)作用。 與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血-視網(wǎng)膜屏障通透性及視網(wǎng)膜厚度顯著增加p0.01)。與模型組比較,高劑量七葉皂苷(1.8mg/kg)i曲安奈德(5μ1)均能顯著抑制大鼠血-視網(wǎng)膜屏障通透性p0.05,p0.01)及減輕視網(wǎng)膜厚度p0.05),而低劑量七葉皂苷(0.9mg/kg)與曲安奈德(2μl)對大鼠血-視網(wǎng)膜屏障通透性和厚度未見顯著影響。 進(jìn)一步將單用無顯著效果的七葉皂苷(0.9mg/kg)與曲安奈德(2μl)聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)果對模型大鼠血-視網(wǎng)膜屏障通透性有顯著抑制作用(p0.05),顯示出協(xié)同作用。 2.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對血-視網(wǎng)膜屏障損傷大鼠緊密連接蛋白o(hù)ccludin表達(dá)的影響。 與假手術(shù)組比較,模型組大鼠視網(wǎng)膜occludin蛋白表達(dá)顯著減少(p0.01)。與模型組比較,單獨(dú)使用七葉皂苷(0.9mg/kg)與曲安奈德(2μ1)對大鼠視網(wǎng)膜occludin蛋白表達(dá)未見顯著影響,將七葉皂苷(0.9mg/kg)與曲安奈德(2μ1)聯(lián)合應(yīng)用,免疫組化和Western blot結(jié)果顯示神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層occludin蛋白表達(dá)顯著增加(p0.05),顯示出協(xié)同作用。 3.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19緊密連接電阻的影響。 與空白對照組比較,VEGF能顯著降低人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19緊密連接的電阻(p0.05)。與模型對照組(VEGF)(?)匕較,七葉皂苷(1、10μg/ml)與曲安奈德(0.1、1μmol/L)均能顯著增加人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19緊密連接的電阻(p0.05或p0.01),而七葉皂苷(0.1μg/ml)與曲安奈德(0.01μmol/L)對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19緊密連接的電阻未見顯著影響。 進(jìn)一步將單用無顯著效果的七葉皂苷(0.1μg/ml)與曲安奈德(0.01μmol/L)聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)果顯示能顯著增大細(xì)胞緊密連接電阻(p0.05),顯示出協(xié)同作用。 4.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白o(hù)ccludin、ZO-1表達(dá)的影響。 與空白對照組比較,VEGF能顯著抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白的表達(dá)(p0.05)。與模型對照組(VEGF)比較,七葉皂苷(0.1μg/ml)與曲安奈德(0.01μmol/L)對細(xì)胞緊密連接蛋白表達(dá)未見顯著影響,但七葉皂苷(0.1μg/ml)與曲安奈德(0.01μmol/L)聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)果能顯著提高人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白的表達(dá)(p0.05),顯示出協(xié)同作用。 5.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的影響。 與模型對照組(VEGF)比較,七葉皂苷(0.1μg/ml)與曲安奈德(0.01μmol/L)單獨(dú)用對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體蛋白表達(dá)未見顯著影響,但將七葉皂苷(0.1μg/ml)與曲安奈德(0.01μmol/L)聯(lián)合應(yīng)用,結(jié)果能顯著提高人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體蛋白的表達(dá)(p0.05)。 結(jié)論 1.在大鼠高眼壓造成缺血再灌注模型,靜脈注射大劑量七葉皂苷能顯著抑制大鼠血-視網(wǎng)膜屏障通透性增加,減輕缺血導(dǎo)致的水腫視網(wǎng)膜厚度。在體外細(xì)胞培養(yǎng),VEGF造成人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞緊密連接的破壞,大劑量七葉皂苷能顯著增加緊密連接電阻。表明七葉皂苷對血-視網(wǎng)膜屏障有保護(hù)作用,早期給予七葉皂苷治療,可有效防止缺血缺氧性視網(wǎng)膜疾病引起的視網(wǎng)膜水腫和視力下降。 2.在缺血再灌注引起的視網(wǎng)膜水腫大鼠,小劑量七葉皂苷與小劑量曲安奈德單獨(dú)使用對大鼠血-視網(wǎng)膜屏障通透性和水腫視網(wǎng)膜厚度沒有顯著影響；但當(dāng)二者聯(lián)合應(yīng)用時則對大鼠血-視網(wǎng)膜屏障通透性有顯著抑制作用,顯示出明顯的協(xié)同作用。七葉皂苷可通過放大糖皮質(zhì)激素的生物效應(yīng)減少糖皮質(zhì)激素的用量。 3.七葉皂苷與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用對血-視網(wǎng)膜屏障損傷的保護(hù)具有協(xié)同作用,其機(jī)制與提高糖皮質(zhì)激素受體表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)緊密連接蛋白o(hù)ccludin、ZO-1表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Background of the study

Blood - retinal barrier ( BRB ) includes an inner barrier consisting of retinal capillary endothelial cells and their tight junctions , and an outer barrier consisting of retinal pigment epithelial cells and their tight junctions .
Because of ischemia , abnormal glucose metabolism , the release of inflammatory cytokines , vitreous humor and mechanical traction of anterior retinal membrane can cause damage to the blood - retina barrier , the edema of retinal edema and edema in macular region are known as macular edema .

The treatment methods commonly used in macular edema include : ( 1 ) laser treatment to some extent to alleviate macular edema , but in patients with diffuse macular edema , the efficacy is poor , even in some patients after treatment of macular edema ;
( 2 ) The injection of glucocorticoid ( such as Triannamedusa , TA ) and anti - vascular endothelial growth factor ( VEGF ) antibody ( such as anti - vascular endothelial growth factor , VEGF ) in the glass body has achieved good curative effect , but the half - life of the drug is short , repeated multiple injections are needed , the probability of infection in the glass body is increased , and the incidence of intraocular pressure elevation and cataract occurrence is increased ( the probability of occurrence is as high as 30 % -50 % ) .

The study shows that the tight junction between cells composed of protein di , claudin - 5 , zonula and dens - 1 is an important guarantee for maintaining the physiological function of blood - retinal barrier . The glucocorticoid receptor can be combined with glucocorticoid receptor in vivo to promote the expression of intercellular adhesion protein and reduce the permeability of damaged blood - retinal barrier , which may be one of the mechanisms of glucocorticoid in the treatment of macular edema .

Aescin is the main component of Chinese chestnut , and has the functions of stabilizing vascular endothelial cells , protecting blood brain barrier and increasing vein tension , etc . It is commonly used in the treatment of trauma and post - operative edema , retinal vein occlusion , and central inflammatory choroiditis , etc . In the previous studies , it is speculated that aescinat can increase the expression of glucocorticoid receptor and inhibit the protective effect of glucocorticoid on blood - retinal barrier ( synergistic protection ) . If it is established , it can provide new idea for the treatment of macular edema , reduce the dosage of glucocorticoid and reduce the adverse reaction .

Purpose of study

In this study , the protective effect of escin ( escin ) on blood - retinal barrier injury and its mechanism are discussed in this study , which can reduce the dosage of glucocorticoid and reduce its adverse reaction .

Research Methods

This study is divided into two parts : the first part is in vivo experiments , and the protective effect and mechanism of the combination of aescinat and qu annel on the damage of blood - retinal barrier in rats caused by acute ocular hypertension are studied .
The second part of this study was to investigate the effects of aescinat on human umbilical vein endothelial cells ( HUVEC ) and retinal pigment epithelial cells - 19 ( ARPE - 19 ) in vitro .

1 . The protective effect of aescinat combined with Quonneid on the damage of blood - retinal barrier in rats caused by acute ocular hypertension and its mechanism .

The rats were randomly divided into model group , 7 - leaf saponin low - dose group ( 0.9 mg / kg ) , high - dose group ( 1 . 8 mg / kg ) , 7 - leaf saponin group ( 1 . 8 mg / kg ) , small - dose aescinat group ( 1 . 8 mg / kg ) , small - dose aescinat group ( 5 渭l , 40 mg / ml ) , small - dose aescinat group ( 5 渭l , 40 mg / ml ) , small - dose aescinat group ( 5 渭l , 40 mg / ml ) and small - dose aescinat group ( 5 渭l , 40 mg / ml ) .

Furthermore , the effects of aescinat on the expression of closely linked proteins in rats with blood - retinal barrier injury were investigated by immunohistochemistry and Western blot .

2 . The effect and mechanism of combination of aescinat on human umbilical vein endothelial cells and retinal pigment epithelial cells - 19 in human umbilical vein endothelial cells .

Human umbilical vein endothelial cells and retinal pigment epithelial cells - 19 were inoculated in a well 24 - well culture plate . The cells were cultured in DMEM culture medium containing 10 % fetal bovine serum . After the cell - tight connection was established , the recombinant human VEGF2 渭l ( final concentration : retinal pigment epithelial cells - 1910ng / ml ; human umbilical vein endothelial cells 100ng / ml ) were added as control wells .

Further in vitro cell barrier model , the effects of aescinat ( aescinat ) on the expression of closely linked protein ( Zdin ) , zonula concerndens - 1 ( ZO - 1 ) and glucocorticoid receptor were detected by Western blot .

Results of the study

1 . The protective effect of aescinat on the damage of blood - retinal barrier in rats caused by acute ocular hypertension .

Compared with the sham operation group , the permeability of the blood - retinal barrier and the retinal thickness of the model group increased significantly ( p < 0.01 ) . Compared with the model group , the high - dose aescinat ( 1.8mg / kg ) i - ( 5 & mu ; 1 ) could significantly inhibit the rat blood - retinal barrier permeability ( p0.01 ) and reduce the retinal thickness ( p . 05 ) , while the low - dose aescinat ( 0.9mg / kg ) had no significant effect on the permeability and thickness of the rat ' s blood - retinal barrier .

The synergistic effect of aescinat ( 0.9mg / kg ) on blood - retinal barrier permeability of model rats was significantly inhibited ( p < 0.05 ) .

2 . The effect of aescinat on the expression of tight connexin protein in rats with blood - retinal barrier injury was studied .

Compared with the sham - operated group , the expression of protein in the retina of the model group was significantly decreased ( p < 0.01 ) . Compared with the model group , there was no significant effect on the expression of the retinal ganglion din protein in the rat retina by using aescinat ( 0.9mg / kg ) alone .

3 . The effect of combination of aescinat on human umbilical vein endothelial cells and retinal pigment epithelial cells - 19 in human umbilical vein endothelial cells was studied .

Compared with blank control group , VEGF could significantly decrease the resistance of human umbilical vein endothelial cells and retinal pigment epithelial cells - 19 ( p < 0.05 ) . Compared with model control group ( VEGF ) ( ? ) , aescinat ( 1 , 10 渭g / ml ) and Triannel ( 0.1 , 1 渭mol / L ) could significantly increase the resistance of human umbilical vein endothelial cells and retinal pigment epithelial cells - 19 .

The results showed that the combination of aescinat ( 0.1 渭g / ml ) with no remarkable effect was used in combination with Triad ( 0.01 渭mol / L ) . The results showed that the cell ' s tight junction resistance ( p . 05 ) could be significantly increased , and the synergistic effect was shown .

4 . The effect of combination of aescinat and batroxamine on the expression of human umbilical vein endothelial cells ( HUVEC ) in human umbilical vein endothelial cells ( HUVEC ) was studied .

Compared with the control group , VEGF could significantly inhibit the expression of closely linked protein in human umbilical vein endothelial cells ( p < 0.05 ) . Compared with the model control group ( VEGF ) , aescinat ( 0.1 渭g / ml ) had no significant effect on the expression of tight connexin ( 0.01 渭mol / L ) .

5 . Effects of combination of aescinat and batroxamine on glucocorticoid receptor expression in human umbilical vein endothelial cells .

Compared with the model control group ( VEGF ) , the expression of glucocorticoid receptor protein in human umbilical vein endothelial cells was not significantly affected by aescinat ( 0.1 渭g / ml ) alone or in combination with Triannel ( 0.01 渭mol / L ) , but the expression of glucocorticoid receptor protein in human umbilical vein endothelial cells was significantly improved ( p < 0.05 ) .

Conclusion

1 . In rats with high intraocular pressure resulting in ischemia - reperfusion model , intravenous bolus of aescinat can significantly inhibit the increase of permeability of rat ' s blood - retinal barrier and reduce the retinal thickness caused by ischemia . In vitro cell culture , VEGF results in a close connection between human umbilical vein endothelial cells and retinal pigment epithelial cells .

2 . In rats with retinal edema induced by ischemia / reperfusion , there was no significant effect on the permeability of rat blood - retinal barrier and the thickness of edema retina alone .
However , when they are used in combination , there is a significant inhibitory effect on the permeability of rat ' s blood - retinal barrier , showing a significant synergistic effect . Aescin can reduce the amount of glucocorticoid by amplifying the biological effect of glucocorticoid .

3 . The combination of aescinat and qu ' annel has a synergistic effect on the protection of blood - retinal barrier injury , and its mechanism is related to the improvement of the expression of glucocorticoid receptor in order to promote the expression of compact connexin and ZO - 1 .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R774

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10 孔豫蘇;李偉人;陳鑫;王偉;;曲安奈德抑制兔耳瘢痕增生與氧自由基作用的初步研究[A];第八屆西南五省一市燒傷整形學(xué)術(shù)會議暨貴州省醫(yī)學(xué)會燒傷整形分會2010年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 湯華淑;曲安奈德治療耳廓假性囊腫[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

2 郝繼亭;曲安奈德的臨床應(yīng)用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

3 程書權(quán);曲安奈德的臨床新用途[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

4 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)院、附屬口腔醫(yī)院 楊靈瀾 劉習(xí)強(qiáng) 程斌;同息通在口腔黏膜病治療方面的應(yīng)用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

5 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)院、附屬口腔醫(yī)院 楊靈瀾 劉習(xí)強(qiáng) 程斌;同息通治療口腔扁平苔蘚的臨床體會[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

6 付德明;曲安奈德聯(lián)合5-Fu治瘢痕疙瘩[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

7 知陶;已曲安奈德與醋酸甲強(qiáng)龍基本等效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

8 楊麗;曲安奈德鼻噴劑用于鼻炎[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

9 山東淄博市川區(qū)商家醫(yī)院 王占學(xué);曲安奈德治療肱骨外上髁炎的經(jīng)驗(yàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

10 邵艷蘭 瞿忠燦;曲安奈德、利多卡因穴位注射治療腱鞘炎[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張鳳蘭;七葉皂苷與曲安奈德合用對血—視網(wǎng)膜屏障損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2013年

2 許建華;曲安奈德對視網(wǎng)膜新生血管抑制作用的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

3 劉立東;七葉皂苷主要活性成分的藥代動力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2012年

4 童劍萍;脈絡(luò)膜新生血管膜與VEGF、PEDF的相關(guān)病理機(jī)制及臨床治療研究[D];浙江大學(xué);2006年

5 高小燕;MCP-1、NF-κB在大鼠CNV中表達(dá)及triamcinolone抑制CNV的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

6 溫優(yōu)良;骶管注射療法的藥物配伍穩(wěn)定性及臨床運(yùn)用規(guī)范化研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

7 王巨;5氟脲嘧啶關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

8 牛泱平;β-七葉皂苷抗白血病作用研究及分子機(jī)理探討[D];浙江大學(xué);2008年

9 吳秀君;七葉皂苷四種異構(gòu)體的藥代動力學(xué)及相互轉(zhuǎn)化研究[D];吉林大學(xué);2010年

10 顧國貞;阿瓦斯汀（Avastin）和曲安奈德（TA）對兔眼葡萄膜炎治療的療效觀察[D];吉林大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃俠;玻璃體手術(shù)中應(yīng)用曲安奈德的并發(fā)癥研究[D];鄭州大學(xué);2010年

2 解云;曲安奈德聯(lián)合冰片離子導(dǎo)入在兔眼房水中的藥物代謝動力學(xué)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 魏巍;玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

4 趙云;眼玻璃體內(nèi)和球后注射曲安奈德治療非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

5 王樹林;糖尿病鼠視網(wǎng)膜血管細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)與血—視網(wǎng)膜屏障破壞的關(guān)系及曲安奈德對血—視網(wǎng)膜屏障破壞的治療作用[D];鄭州大學(xué);2005年

6 段雅劍;玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德對兔眼視網(wǎng)膜功能及超微結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

7 南安超;玻璃體腔注射小劑量曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2011年

8 王鈺清;老年性白內(nèi)障術(shù)中前房注射不同劑量曲安奈德預(yù)防炎癥反應(yīng)的研究[D];鄭州大學(xué);2011年

9 陳彬;曲安奈德玻璃體腔注射治療黃斑水腫[D];武漢大學(xué);2005年

10 金冬巖;聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)苯芐唑和曲安奈德體內(nèi)外抗真菌活性研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

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本文編號：1774390