發(fā)布時間：2018-04-13 19:30

  本文選題：嗅覺 + 糖皮質(zhì)激素　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2011年博士論文

【摘要】：目的 1.觀察變應性鼻炎(AR)對嗅覺功能的影響。 2.觀察變應性鼻炎對嗅粘膜組織形態(tài)學的影響及對嗅粘膜中嗅覺標記蛋白(OMP)表達的影響。 3.觀察應用糖皮質(zhì)激素干預變應性鼻炎對嗅粘膜中OMP表達的影響。 4.觀察兩種不同給藥途徑下干預效果的區(qū)別,探討最佳給藥途徑。 方法 1.應用卵清蛋白致敏并激發(fā)BALB/C小鼠,建立變應性鼻炎小鼠模型。 2.應用埋藏小球?qū)嶒?BFT)評估變應性鼻炎小鼠嗅覺功能。 3.HE染色及免疫組化方法觀察變應性鼻炎小鼠嗅粘膜的組織形態(tài)學變化及OMP表達的變化。 4.鼻內(nèi)滴用布地奈德和腹腔內(nèi)注射復方倍他米松。免疫組化方法檢測應用糖皮質(zhì)激素進行干預后7天及14天小鼠嗅粘膜OMP表達的變化。 結(jié)果 1.對成功建模的AR小鼠進行嗅覺功能評估,75.3%的AR小鼠在變應性鼻炎的基礎上伴有嗅覺障礙。 2.與對照組相比較,變應性鼻炎小鼠嗅粘膜的上皮層明顯變薄,嗅感受神經(jīng)元(ORNs)的層數(shù)減少,排列紊亂。變應性鼻炎小鼠嗅粘膜OMP表達較對照組減少。其中變應性鼻炎不伴嗅覺障礙組嗅上皮OMP染色陽性細胞數(shù)量較對照組減少,差異沒有顯著性(P0.05)；變應性鼻炎伴嗅覺障礙組嗅上皮OMP染色陽性細胞較對照組減少,差異有顯著性(P0.05)。 3.藥物干預后第7天,與不用藥組相比較,布地奈德干預1組及復方倍他米松干預1組的小鼠嗅粘膜OMP表達增加,嗅上皮OMP染色陽性細胞數(shù)量增多,差異有顯著性(P0.05)。接近對照組OMP染色陽性細胞數(shù)量,與對照組相比較差異沒有顯著性(P0.05)。 4.藥物干預后第14天,布地奈德干預2組OMP表達與布地奈德干預1組相似,復方倍他米松干預2組OMP表達與復方倍他米松干預1組相似。布地奈德干預2組與復方倍他米松干預2組之間比較,OMP染色陽性細胞數(shù)量沒有顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論 1.在變應性鼻炎小鼠模型中,有75.3%的小鼠伴有嗅覺障礙。嗅覺障礙是AR的常見癥狀。 2.變應性鼻炎使小鼠嗅粘膜發(fā)生組織形態(tài)學變化,嗅上皮層變薄,嗅感受神經(jīng)元(ORNs)層數(shù)減少。變應性鼻炎能夠減低小鼠嗅粘膜中OMP的表達,減少ORNs的數(shù)量。 3.兩種給藥途徑的糖皮質(zhì)激素干預均能夠增加變應性鼻炎小鼠嗅粘膜OMP的表達,增加ORNs的數(shù)量。且治療效果均可在停藥后維持一段時間。兩者作用效果相似,可首選鼻內(nèi)局部用糖皮質(zhì)激素作為給藥途徑。 小結(jié) 糖皮質(zhì)激素是臨床治療嗅覺障礙的常用藥物,但作用機制尚不完全清楚。變應性鼻炎是引起嗅覺障礙的重要因素,其作用機制除鼻腔氣道阻塞的原因外,嗅粘膜本身因炎癥發(fā)生的變化也是重要的原因。本實驗對變應性鼻炎小鼠的嗅粘膜進行了組織形態(tài)學的觀察,并選擇OMP作為研究指標,觀察嗅上皮OMP表達的變化,探討變應性鼻炎對嗅粘膜產(chǎn)生的影響。通過全身和局部兩種給藥途徑對變應性鼻炎小鼠進行糖皮質(zhì)激素干預后,探討糖皮質(zhì)激素對變應性鼻炎小鼠嗅粘膜OMP表達的影響。以期進一步探討糖皮質(zhì)激素治療變應性鼻炎嗅覺障礙的可能機制和對嗅粘膜的保護作用,選擇安全有效的給藥途徑。
[Abstract]:Purpose

1 . To observe the effect of allergic rhinitis ( AR ) on olfactory function .

2 . Observe the effect of allergic rhinitis on the morphology of olfactory mucosa and the expression of olfactory marker protein ( OMP ) in the olfactory mucosa .

3 . To observe the effect of glucocorticoid on OMP expression in olfactory mucosa .

4 . To observe the difference of intervention effect in two different routes of administration and to explore the optimal route of administration .

method

1 . The BALB / C mice were sensitized with egg albumin and BALB / C mice were excited , and the model of allergic rhinitis was established .

2 . BFT was used to evaluate the olfactory function of allergic rhinitis mice .

3.HE staining and immunohistochemistry were used to observe the morphological changes and OMP expression in the olfactory mucosa of allergic rhinitis mice .

4 . The expression of OMP in the olfactory mucosa of mice 7 and 14 days after intervention with glucocorticoid was detected by immunohistochemistry .

Results

1 . To evaluate the olfactory function of AR mice successfully modeled , 75.3 % of AR mice were associated with olfactory dysfunction on the basis of allergic rhinitis .

2 . Compared with the control group , the epithelial layer of olfactory mucosa of allergic rhinitis mice was significantly thinner , the number of olfactory sensory neurons ( ORNs ) decreased and the arrangement was disturbed . The expression of OMP in olfactory mucosa of allergic rhinitis mice was lower than that in the control group .
OMP stained positive cells in the olfactory epithelium of allergic rhinitis with olfactory disorder were significantly lower than those in the control group ( P0.05 ) .

3 . On the 7th day after drug intervention , the expression of OMP positive cells increased and the number of OMP positive cells increased and the number of OMP positive cells increased significantly ( P0.05 ) .

4 . On the 14th day after drug intervention , the expression of OMP was similar to that of Buchenne in Group 2 after drug intervention , and the expression of OMP was similar to that of compound betaxella in group 2 . There was no significant difference in the number of OMP positive cells ( P0.05 ) .

Conclusion

1 . In the model of allergic rhinitis , 75.3 % of the mice were accompanied by olfactory dysfunction . The olfactory dysfunction was a common symptom of AR .

2 . Allergic rhinitis caused morphological changes in the olfactory mucosa of mice , olfactory cortex became thinner , and the number of olfactory sensory neurons ( ORNs ) was reduced . Allergic rhinitis could reduce the expression of OMP in the olfactory mucosa of mice and reduce the number of ORNs .

3 . Both administration routes can increase the expression of OMP in the olfactory mucosa of allergic rhinitis mice , increase the number of ORNs , and the therapeutic effect can be maintained for some time after drug withdrawal .

small knot

The effects of glucocorticoid on the expression of OMP in olfactory mucosa of allergic rhinitis mice were investigated by systemic and local administration routes .

【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R765.21

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