發(fā)布時(shí)間：2018-03-21 15:27

  本文選題：非綜合征型耳聾　切入點(diǎn)：GJB2基因　出處：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2013年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：進(jìn)行GJB2單雜合突變非綜合征型耳聾（NSHI）患者的篩選，分析和總結(jié)GJB2單雜合突變患者的基因型與表型及其相互關(guān)系。探討攜帶GJB2單雜合突變NSHI患者GJA1突變情況。探討GJB2單雜合突變NSHI患者GJB2序列是否存在大片段堿基插入或缺失。 方法：第一部分對(duì)解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心的7514例NSHI患者基因診斷的結(jié)果進(jìn)行分析，篩選出GJB2單雜合突變而未查出其他常見(jiàn)耳聾基因突變（如GJB3、GJB6、SLC26A4、mtDNA等）的病例217例，分析GJB2單雜合致病突變類型以及單核苷酸多態(tài)（SNP），總結(jié)臨床特點(diǎn)，包括一般資料、聽(tīng)力學(xué)結(jié)果和顳骨高分辨率CT（HRCT）。聽(tīng)力學(xué)檢查包括：純音測(cè)聽(tīng)及小兒行為測(cè)聽(tīng)191例、聲導(dǎo)抗74例、聽(tīng)性腦干反應(yīng)(ABR)60例、耳聲發(fā)射(OAEs)47例、40Hz聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位(AERP)35例、聽(tīng)覺(jué)穩(wěn)態(tài)反應(yīng)(ASSR)29例。由于不是每個(gè)病例都做全上述檢查，全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查的病例僅有純音測(cè)聽(tīng)，26例患者無(wú)法配合純音測(cè)聽(tīng)但客觀聽(tīng)力測(cè)試提示為感音神經(jīng)性聾，，因此每種檢查的病例數(shù)不相同。第二部分對(duì)205例（12例無(wú)DNA標(biāo)本）GJB2單雜合突變NSHI患者進(jìn)行GJA1編碼區(qū)直接測(cè)序，對(duì)照組為111例聽(tīng)力正常成年人。第三部分應(yīng)用長(zhǎng)鏈PCR及0.8%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)201例（16例無(wú)DNA標(biāo)本）GJB2單雜合突變NSHI患者GJB2全序列長(zhǎng)度，對(duì)照組同第二部分。 結(jié)果：7514例NSHI中篩選出GJB2單雜合突變217例（2.89%，217/7514），男119例，女98例，共篩查出GJB2單雜合致病突變17種，最常見(jiàn)的突變類型為235delC雜合152例（70.05%）、299delAT雜合28例（12.90%）、176del16雜合6例（2.76%），其它突變類型31例（14.29%）。SNP分析：無(wú)SNP100例（46.08%），109GA雜合53例（24.42%），79GA雜合+341AG雜合32例（14.75%），79GA雜合24例（11.06%），其它類型SNP8例（3.69%）。191例純音測(cè)聽(tīng)結(jié)果：極重度聾132例（69.11%），重度聾25例（13.09%），中度聾25例（13.09%），輕度聾7例（3.66%），正常2例（1.05%）；162例（162/191，84.82%）表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性聽(tīng)力下降，29例（15.18%）不對(duì)稱；移碼突變176例（92.14%，176/191），其中極重度聾123例（69.89%，123/176），錯(cuò)義突變13例（6.81%，13/191），無(wú)義突變2例（1.05%，2/191）。74例聲導(dǎo)抗結(jié)果：鼓室壓圖為A型102耳（68.92%），As型27耳（18.24%），C型9耳（6.08%），Ad型6耳（4.05%），B型2耳（1.35%）和D型2耳（1.35%）；聲反射閾：(80-95）dB HL37耳（25.00%），（96-110）dB HL18耳（12.16%），聲發(fā)射未引出93耳（62.84%）；重振48耳（32.88%）。60例ABR結(jié)果：未引出反應(yīng)63耳（52.50%），ABR閾值（30-60）dB nHL15耳（12.50%），（61-90）dB nHL23耳（19.17%），＞90dB nHL19耳（15.83%）。35例40Hz AERP結(jié)果：1kHz反應(yīng)閾值≤60dB nHL5耳（7.14%），（61-90）dB nHL14耳（20.00%），（91-120）dB nHL35耳（50.00%），＞120dB nHL16耳（22.86%）。29例ASSR結(jié)果：ASSR反應(yīng)閾值≤80HLcg8耳（13.79%），（81-119）HLcg38耳（65.52%），≥120HLcg12耳（20.69%）。47例OAEs結(jié)果：87耳（92.55%）OAEs無(wú)反應(yīng)，7耳（7.45%）不同程度引出反應(yīng)。95例顳骨CT檢查發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳畸形3例（3.16%）。205例GJB2單雜合突變患者中，GJA1IVS2+1insA雜合突變3例（1.45%），456GA和717GA各1例，都為雜合同義突變。111例對(duì)照組中， IVS2+1insA雜合突變3例（2.70%），466AG雜合突變1例(0.90%)。兩組IVS2+1insA突變率無(wú)明顯差異（校正χ2=0.115，P=0.735＞0.05）。201例GJB2單雜合突變患者和111例對(duì)照組GJB2序列長(zhǎng)度檢測(cè)均未見(jiàn)明顯異常。 結(jié)論：中國(guó)GJB2單雜合突變NSHI患者常見(jiàn)的突變類型為235delC雜合、299delAT雜合和176del16雜合，以移碼突變最常見(jiàn)，其基因型相關(guān)的聽(tīng)力表型多種多樣，臨床表現(xiàn)大多數(shù)為雙側(cè)對(duì)稱性極重度語(yǔ)前聾，A型及As型鼓室壓圖常見(jiàn)，ABR、OAEs、40HzAERP、ASSR等是重要的檢查方法，顳骨CT可見(jiàn)內(nèi)耳畸形。GJB2單雜合突變NSHI患者中GJA1檢測(cè)未見(jiàn)致病突變，GJB2序列長(zhǎng)度檢測(cè)未見(jiàn)明顯異常，GJB2序列可能無(wú)大片段堿基插入或缺失。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R764.43

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1644455