發(fā)布時間：2018-03-19 18:55

  本文選題：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征　切入點：高血壓　出處：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAS）在成年人中的患病率約為4%，臨床以夜間反復(fù)發(fā)作的上氣道阻塞，伴有血氧飽和度的降低，并由此引起白天嗜睡為特征。越來越多的臨床和基礎(chǔ)研究的證據(jù)表明，OSAS可能是多種心血管疾病和代謝性疾病的危險因素，如高血壓、心力衰竭、心律失常、脂質(zhì)代謝紊亂和糖尿病等。OSAS還可能導(dǎo)致或加速多器官功能損害，如左心室重構(gòu)和功能損害、血管內(nèi)皮損傷、脂肪肝、腦卒中和冠心病等。因此，有人認為OSAS應(yīng)該成為新的心血管危險因素，或成為代謝綜合征的一部分。OSAS對人類健康和生活質(zhì)量的威脅不容小覷。了解OSAS患病人群特點，，與代謝紊亂及心血管疾病的關(guān)系，闡明OSAS引起的靶器官損害或加速已有疾病靶器官損害情況，對于預(yù)防和減輕OSAS及其對健康的負面影響有重要意義。另外，OSAS是多基因多因素的復(fù)雜疾病，其發(fā)病與遺傳易感性相關(guān)，當具備遺傳易感性時，與環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致疾病的發(fā)生。明確OSAS發(fā)病的遺傳背景對與治療和預(yù)防都有積極意義。炎癥一直被認為是OSAS發(fā)病的重要因素之一，大量的研究證明，炎癥因子特別是腫瘤壞死因子與OSAS的發(fā)生密切相關(guān)。MK2基因是腫瘤壞死因子a重要的調(diào)節(jié)基因。本研究對2244例高血壓合并OSAS患者進行了的臨床資料的分析，明確其心血管危險因素聚集情況，與代謝紊亂的關(guān)系及靶器官損害情況，并選擇炎癥相關(guān)的基因MK2基因作為候選基因，探索其與OSAS發(fā)生的關(guān)系。方法：（1）入選研究對象共2244例，女性554例，男性1690例。根據(jù)睡眠呼吸紊亂指數(shù)（AHI)進行分組，分為單純高血壓組（473例），高血壓合并OSAS組1772例，根據(jù)嚴重程度進一步分為輕度、中度和重度OSAS三個亞組（高血壓合并輕度OSAS組649例，5"fA HI15次/小時；高血壓合并中度OSAS組492例，15"fA HI30次/小時；重度OSAS組631例,AHI"g30次/小時）；（2）單因素方差分析或卡方檢驗比較四組間心血管危險因素聚集情況及代謝紊亂檢出率。采用線性回歸分析OSAS與胰島素抵抗、胰島β細胞功能和靶器官損害參數(shù)的關(guān)系。（3）采用TaqMan RT-PCR對896例OSAS患者DNA樣本進行MK2基因型鑒定（rs4844550和1119385)。采用單因素方差分析和多重線性回歸分析，觀察rs4844550和1119385位點與睡眠質(zhì)量相關(guān)參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果：（1）OSAS人群的吸煙、脂質(zhì)代謝紊亂、超重或肥胖、和2型糖尿病等心血管傳統(tǒng)危險因素在高血壓合并OSAS人群中的檢出率顯著高于單純高血壓人群（P0.05)，且檢出率隨OSAS嚴重程度的增加而增加；心血管危險因素聚集數(shù)目與OSAS嚴重程度呈正比(P0.05)，尤其與夜間血氧飽和度相關(guān)；（2）高血壓合并OSAS患者糖代謝紊亂檢出率高于單純高血壓組（P0.05)反應(yīng)胰島素敏感性的Matsuda指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)與睡眠呼吸紊亂指數(shù)相關(guān)（P0.05)；飲酒與Matsuda指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)和葡萄糖處置指數(shù)相關(guān)；（3）高血壓合并OSAS患者向心性肥厚檢出率顯著高于不合并OSAS的高血壓患者，即OSAS是高血壓患者左心室肥厚的危險因素；OSAS的嚴重程度（AHI和/或夜間平均血氧飽和度）是心室結(jié)構(gòu)損害和心臟舒張功能損害的危險因素(P0.05)；高血壓合并OSAS患者的頸動脈斑塊形成檢出率顯著高于單純高血壓人群； AHI與頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)；（4）MK2基因的rs11119385位點G等位基因與OSAS患者的阻塞性快眼睡眠總數(shù)、阻塞性睡眠紊亂指數(shù)和覺醒指數(shù)的增加顯著相關(guān)；rs4844550位點A等位基因與OSAS患者的阻塞性快眼睡眠總數(shù)和阻塞性睡眠紊亂指數(shù)的增加相關(guān)。結(jié)論：（1）高血壓合并OSAS的患者具有更嚴重的心血管危險因素聚集傾向；（2）OSAS增加了高血壓患者胰島素抵抗的風(fēng)險；（3）OSAS加重了高血壓患者的心臟損害和經(jīng)動脈粥樣硬化的發(fā)生；（4）MK2基因的rs4844550和rs11119385是OSAS患者睡眠質(zhì)量下降的獨立危險因素。
[Abstract]:Objective: obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAS) in the adult prevalence rate is about 4%, upper airway obstruction at night clinical recurrent, associated with decreased oxygen saturation, and the cause of daytime sleepiness. Clinical and basic research more and more evidence that OSAS may be a risk a variety of factors, cardiovascular diseases and metabolic diseases such as hypertension, heart failure, arrhythmia, lipid metabolic disorder and diabetes may also lead to accelerated.OSAS or multiple organ dysfunction, such as left ventricular remodeling and function damage, vascular endothelial injury, fatty liver, stroke and coronary heart disease. Therefore, some people think that OSAS should become new cardiovascular risk factors, metabolic syndrome or become a part of the.OSAS threat to human health and quality of life should not be underestimated. Understand the OSAS prevalence and characteristics of metabolic disorders and heart. The relationship between vascular disease, clarify the target organ damage caused by OSAS or accelerate the existing disease situation of target organ damage, have important significance to prevent and decrease the negative effect of OSAS and its health. In addition, OSAS is a complex multifactorial disease gene, its pathogenesis and genetic susceptibility, with genetic susceptibility and environmental factors. The interaction leads to the occurrence of the disease. The pathogenesis of clear genetic background of OSAS has positive significance and the prevention and treatment of inflammation. Has been considered an important factor in the pathogenesis of OSAS, a large number of studies have shown that inflammatory cytokines especially tumor necrosis factor and OSAS is closely related to the occurrence of tumor necrosis factor.MK2 gene is an important regulatory gene a analysis of the clinical data of 2244 cases of patients with hypertension and OSAS were the clear clustering of cardiovascular risk factors, and related metabolic disorders and The target organ damage, and inflammation related gene MK2 gene as candidate gene, and to explore the relationship of the occurrence of OSAS. Methods: (1) subjects, a total of 2244 cases, female 554 cases, male 1690 cases. According to apnea hypopnea index (AHI) were divided into simple hypertension group (473 Cases), hypertension and 1772 cases of OSAS group, according to the severity was further divided into mild, moderate and severe OSAS three subgroups (hypertension and mild OSAS group 649 cases, 5 "fA HI15 / h; hypertensive patients with moderate OSAS group 492 cases, 15 fA HI30 per hour; severe OSAS group 631 example, AHI" G30 times per hour); (2) the detection rate of single factor variance analysis and chi square test were compared between the four groups of cardiovascular risk factors clustering and metabolic disorders. By using the linear regression analysis of OSAS and the relationship between insulin resistance and beta cell function and target organ damage parameters. (3) by TaqMan R The T-PCR MK2 genotype in 896 patients with OSAS DNA samples (rs4844550 and 1119385). One way ANOVA and multiple linear regression analysis, the relationship between the relevant parameters observed in rs4844550 and 1119385 sites with sleep quality. Results: (1) OSAS population smoking, lipid metabolic disorder, overweight or obese, and 2 diabetes and other traditional cardiovascular risk factors in hypertension and the detection rate of OSAS in the crowd was significantly higher than that of simple hypertension group (P0.05), and the detection rate increased with the severity of OSAS increased; the clustering of cardiovascular risk factors and the severity of OSAS was proportional to the number (P0.05), especially with nocturnal oxygen saturation; (2) metabolic disorder in patients with hypertension complicated with OSAS glucose detection rate higher than the pure hypertension group (P0.05) insulin sensitivity reaction Matsuda index, HOMA-IR index and sleep apnea hypopnea index (P0.05) related to drinking and M; Atsuda index, HOMA-IR index and glucose disposition index; (3) the detection rate of hypertension combined with OSAS patients with concentric hypertrophy was significantly higher than that in patients with hypertension complicated with OSAS, OSAS is a risk factor for left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension; the severity of OSAS (AHI and / or night average oxygen saturation) were risk factors of ventricular structure damage and diastolic function damage (P0.05); carotid atherosclerosis in patients with hypertension and the formation of the OSAS detection rate was significantly higher than that of simple hypertension; AHI and carotid intima-media thickness; (4) obstructive rs11119385 allele G and OSAS of the MK2 gene in patients with rapid eye sleep total obstructive sleep hypopnea index the increase was significantly correlated with the arousal index increased; obstructive rs4844550 A allele and OSAS in patients with rapid eye sleep and total obstructive sleep hypopnea index. . conclusion: (1) OSAS patients with hypertension and cardiovascular risk factors clustering more serious tendency; (2) OSAS increased the risk of insulin resistance in patients with hypertension; (3) OSAS aggravate heart damage in patients with hypertension and atherosclerosis; (4) MK2 gene rs4844550 and rs11119385 are independent risk factors decreased sleep quality in patients with OSAS.

【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R544.1;R766

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