本文選題：PGC-1α　切入點(diǎn)：視網(wǎng)膜新生血管　出處：《中南大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一章PGC-1α在鼠視網(wǎng)膜新生血管模型中的表達(dá) 目的：建立氧誘導(dǎo)小鼠視網(wǎng)膜新生血管的模型,檢測(cè)正常鼠和氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜新生血管模型鼠的視網(wǎng)膜PGC-1α的表達(dá),探討PGC-1α在小鼠視網(wǎng)膜新生血管形成過程中的作用。 方法：將鼠齡7天(P7)的健康C57BL/6J小鼠共152只,隨機(jī)分成正常組(76只)和模型組(76只),正常組在空氣環(huán)境中喂養(yǎng),不做任何處理。模型組在(75士2)%的氧氣濃度的密閉氧艙中喂養(yǎng),5天后鼠齡12天(P12)時(shí)出氧艙,出艙后按時(shí)間點(diǎn)繼續(xù)在正�？諝猸h(huán)境中喂養(yǎng),以建立氧誘導(dǎo)小鼠視網(wǎng)膜新生血管模型；正常組和模型組小鼠在鼠齡17天(P17)時(shí)行FITC-Dextran血管造影視網(wǎng)膜鋪片,觀察視網(wǎng)膜血管的形態(tài)和變化；石蠟組織切片HE染色觀察突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)量。提取各鼠齡正常組和模型組小鼠的視網(wǎng)膜總RNA和總蛋白,采用Real-time PCR及Western blot技術(shù)檢測(cè)視網(wǎng)膜各時(shí)間點(diǎn)組織中PGC-1α的表達(dá)水平。 結(jié)果：視網(wǎng)膜鋪片顯示：正常組小鼠視網(wǎng)膜血管清晰,走行規(guī)則,無新生血管生成；而模型組視網(wǎng)膜有大量新生血管生成及明顯的熒光素滲漏和無灌注區(qū)出現(xiàn)；石蠟組織切片顯示：模型組中有大量的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞核突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜。模型組中視網(wǎng)膜PGC-1α mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平隨著缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)而逐步上調(diào),在P17時(shí)表達(dá)量上調(diào)明顯； 結(jié)論：在氧誘導(dǎo)的小鼠視網(wǎng)膜新生血管模型當(dāng)中,PGC-1α的表達(dá)量逐漸上調(diào),其表達(dá)趨勢(shì)與視網(wǎng)膜新生血管生成的時(shí)間基本同步。證明PGC-1α參與調(diào)控視網(wǎng)膜新生血管的形成過程。 第二章PGC-1α siRNA調(diào)控鼠視網(wǎng)膜新生血管的形成 目的：檢測(cè)PGC-1α siRNA對(duì)視網(wǎng)膜新生血管形成的抑制作用,研究PGC-1α調(diào)控視網(wǎng)膜新生血管的作用,為視網(wǎng)膜新生血管性疾病提供新的治療靶點(diǎn)。 方法：將鼠齡7天(P7)健康的C57BL/6J小鼠共184只,隨機(jī)分成PGC-1α siRNA注射組(45只)、陰性對(duì)照組(45只)、模型對(duì)照組(49只)、和正常組(45只)。正常組在空氣環(huán)境中喂養(yǎng),不做任何處理。PGC-1α siRNA注射組、陰性對(duì)照組和模型對(duì)照組小鼠放置于(75士2)%的氧氣濃度密閉艙中喂養(yǎng)5天,在鼠齡12天(P12)時(shí)出艙,出艙后繼續(xù)在空氣環(huán)境中喂養(yǎng),建立氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜新生血管的模型；其中,PGC-1α siRNA注射組在P13時(shí)予以玻璃體腔內(nèi)注射lul PGC-1α siRNA-脂質(zhì)體混合物；陰性對(duì)照組則在P13時(shí)予以玻璃體腔注射1ulsiRNA陰性對(duì)照-脂質(zhì)體混合物；模型對(duì)照組不做任何處理。各實(shí)驗(yàn)組在鼠齡17天(P17)時(shí)采用Real-time PCR和Western blot技術(shù)觀察小鼠視網(wǎng)膜PGC-1α mRNA、蛋白質(zhì)和VEGF mRNA、蛋白質(zhì)的表達(dá)變化；各組小鼠左心室行FITC-Dextran灌注并視網(wǎng)膜鋪片,觀察新生血管的形態(tài)和分布變化；視網(wǎng)膜石蠟組織切片HE染色用以觀察并計(jì)數(shù)突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)量；免疫熒光檢測(cè)PGC-la和VEGF的表達(dá)。 結(jié)果：PGC-1α siRNA注射組的視網(wǎng)膜PGC-1α mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)與模型對(duì)照組相比分別下調(diào)了46.76%和47.67%,兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); PGC-la siRNA注射組視網(wǎng)膜VEGF mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)與模型對(duì)照組相比分別下調(diào)了48.84%和44.44%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；視網(wǎng)膜鋪片顯示：PGC-1α siRNA注射組與模型對(duì)照組及陰性對(duì)照組相比較,視網(wǎng)膜新生血管、無灌注區(qū)都顯著減少,熒光滲漏也明顯減少；石蠟組織切片顯示突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)量上PGC-1α siRNA注射組較模型對(duì)照組減少62.28%,二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：PGC-1α siRNA對(duì)視網(wǎng)膜新生血管的形成有抑制作用,同時(shí)也證實(shí)了PGC-1α在視網(wǎng)膜新生血管中具有調(diào)控作用,并有望成為血管增殖性視網(wǎng)膜病變新的治療靶點(diǎn)。圖36幅,參考文獻(xiàn)82篇
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R774.1

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本文編號(hào)：1632404