本文選題：糖尿病視網(wǎng)膜病變　切入點(diǎn)：纖維化　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 1.建立大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)模型,研究DR大鼠視網(wǎng)膜凋亡細(xì)胞和致纖維化因子結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor, CTGF)隨糖尿病病程發(fā)展的表達(dá)情況及其對微循環(huán)改變的影響。 2.探討DR大鼠玻璃體腔注射辛伐他汀對視網(wǎng)膜CTGF表達(dá)的影響。 3.探討玻璃體腔注射辛伐他汀的安全性,為DR的治療提供理論依據(jù)。 方法： 1.2月齡雄性Wistar大鼠,體重200-220g,共100只,隨機(jī)分為正常對照組及糖尿病組。糖尿病組大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ)致糖尿病,根據(jù)其病程不同將其分為3個(gè)亞組,即糖尿病2、4、6個(gè)月組。HE染色觀察大鼠視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu),以視網(wǎng)膜消化血管鋪片過碘酸雪夫(PAS)染色法觀察視網(wǎng)膜血管情況,末端脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測視網(wǎng)膜凋亡細(xì)胞,免疫組織化學(xué)法測定視網(wǎng)膜CTGF表達(dá)水平。 2.存活至4個(gè)月的糖尿病大鼠30只,隨機(jī)選取20只,右眼玻璃體腔注射辛伐他汀,作為干預(yù)組,左眼玻璃體腔注射二甲基亞砜作為空白對照組,余10只糖尿病大鼠眼內(nèi)不注入任何藥物,作為糖尿病陽性對照組。HE染色觀察大鼠視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu),以末端脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測視網(wǎng)膜凋亡細(xì)胞,免疫組織化學(xué)法測定視網(wǎng)膜CTGF表達(dá)水平,并給予視網(wǎng)膜電圖(electroretinogram, ERG)檢查。 結(jié)果： 1.糖尿病大鼠視網(wǎng)膜HE染色和正常對照組相比,糖尿病2個(gè)月時(shí),視網(wǎng)膜各層開始變薄,排列紊亂,部分血管擴(kuò)張,4個(gè)月時(shí)可見視網(wǎng)膜內(nèi)界膜略腫脹,表面不平,增厚,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞排列不整齊,6個(gè)月時(shí),視網(wǎng)膜各層變薄、排列紊亂更加明顯,內(nèi)界膜水腫,部分血管擴(kuò)張更加明顯；視網(wǎng)膜消化鋪片血管PAS染色,正常對照組與糖尿病2個(gè)月時(shí)大鼠視網(wǎng)膜血管走形良好,4個(gè)月時(shí)視網(wǎng)膜部分血管漸變僵硬、狹窄,6個(gè)月時(shí)視網(wǎng)膜血管主干僵硬,部分微血管狹窄明顯。糖尿病4個(gè)月時(shí)視網(wǎng)膜血管周細(xì)胞數(shù)量開始減少,6個(gè)月時(shí)周細(xì)胞數(shù)量進(jìn)一步減少(t=3.367,6.667；P0.05)；糖尿病2、4、6個(gè)月大鼠視網(wǎng)膜凋亡指數(shù)逐漸增加(t2-4=21.432,t2-6=50.843,t4-6=29.410；P0.05),視網(wǎng)膜CTGF表達(dá)水平逐漸增高(t2-4=15.345,t2-6=26.316,t4-610.971；P0.05)。 2.DR大鼠玻璃體腔注射辛伐他汀7天后,干預(yù)組大鼠視網(wǎng)膜CTGF表達(dá)水平較糖尿病陽性對照組及空白對照組明顯降低(t=12.112,1.257；P0.05)；干預(yù)組大鼠視網(wǎng)膜凋亡指數(shù)較糖尿病陽性對照組及空白對照組明顯降低(t=4.745,4.802；P0.05)；病理檢查結(jié)果顯示,糖尿病陽性對照組與空白對照組大鼠視網(wǎng)膜各層組織水腫,細(xì)胞排列紊亂,干預(yù)組大鼠視網(wǎng)膜各層組織水腫減輕,細(xì)胞排列漸規(guī)則；大鼠玻璃體腔注射辛伐他汀后,無全身毒副反應(yīng),無晶狀體混濁、無色素膜反應(yīng)及眼內(nèi)炎等眼部病變,ERG檢查未見明顯變化。 結(jié)論： 1.成功建立DR大鼠模型,隨糖尿病病程延長DR大鼠視網(wǎng)膜致纖維化因子CTGF和凋亡細(xì)胞產(chǎn)生逐漸增多,且均較微循環(huán)血管走形及周細(xì)胞的改變發(fā)生早。 2.辛伐他汀對DR大鼠視網(wǎng)膜CTGF的表達(dá)具有一定的抑制作用。 3.玻璃體腔注射辛伐他汀治療DR具有一定的安全性,為DR的治療提供理論依據(jù)。
[Abstract]:Objective:
1. establishment of rat diabetic retinopathy (diabetic, retinopathy, DR) model, and study the fibrogenetic factors of connective tissue growth factor in retinal cell apoptosis of rats with DR (connective tissue growth factor, CTGF) with the expression of diabetes development and its effect on micro circulation changes.
2. to investigate the effect of intravitreal injection of simvastatin on the expression of CTGF in the retina of DR rats.
3. to explore the safety of intravitreal injection of Simvastatin to provide a theoretical basis for the treatment of DR.
Method錛，

本文編號：1615437