本文選題：新生大鼠　切入點：視覺系統(tǒng)　出處：《第三軍醫(yī)大學》2010年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 背景: 視神經作為中樞神經系統(tǒng)的一部分,其損傷后再生能力有限。眼外傷等因素引起視神經損傷,往往給傷者帶來不可逆轉的視功能損害,導致患者視力嚴重受損。因此,探討視神經損傷再生相關問題,不僅對視功能的恢復大有裨益,也對中樞神經系統(tǒng)疾病的治療有著重要借鑒意義。 目前研究認為:中樞神經系統(tǒng)(CNS)軸突并非不能再生,外部微環(huán)境中抑制因子的作用是制約中樞神經軸突再生的關鍵因素之一。三種髓磷脂來源的再生抑制因子:髓磷脂相關糖蛋白(myelinassociated glycoprotein ,MAG)、少突膠質細胞髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein ,OMgp)和Nogo蛋白,它們與一個共同受體NgR結合從而發(fā)揮抑制作用。中樞神經系統(tǒng)中的Nogo是髓磷脂中最重要的一種軸突再生抑制蛋白,Nogo A則是Nogo最主要的形式,在中樞神經系統(tǒng)中由少突膠質細胞和一些神經元產生。 Nogo-NgR信號通路在成年哺乳動物中樞神經系統(tǒng)起著抑制軸突生長、再生及突觸重塑的作用。然而,Nogo-NgR信號通路在神經系統(tǒng)發(fā)育過程中的作用還不清楚。近期研究表明,Nogo-NgR不僅抑制軸突生長,一定條件下也參與生理塑形作用。新生大鼠視覺系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,仍有很大的可塑性,因此研究正常發(fā)育新生大鼠和視神經橫斷新生大鼠Nogo及其受體NgR的表達有助于研究Nogo-NgR信號通路在發(fā)育過程中所起的作用。 生長相關蛋白43(GAP-43)是神經系統(tǒng)的特殊蛋白質,在神經生長、軸突再生、出芽、塑性過程中大量的合成,這些過程可以通過對GAP-43的檢測定義。因此,國際上將GAP-43列為研究神經生長發(fā)育和損傷修復等神經可塑性的首選分子探針。 目的: 以正常及視神經橫斷新生大鼠視覺通路發(fā)育過程中GAP-43蛋白的表達為分子探針,研究Nogo-A及其受體NgR在視神經生長發(fā)育及損傷后修復過程中的作用,為進一步研究Nogo-A及其受體NgR在發(fā)育過程中作用機制提供一定的參考價值,同時也為視神經再生的研究奠定實驗基礎。 方法: 使用免疫組化和Western Blot的方法觀察正常、視神經橫斷新生和成年大鼠視覺系統(tǒng)發(fā)育過程中GAP-43、Nogo-A及其受體NgR蛋白的表達情況。 結果: 1、免疫組化結果:GAP-43,Nogo-A及NgR在新生大鼠出生后整個發(fā)育階段以及新生和成年大鼠視神經橫斷傷后的視網(wǎng)膜及視皮質均可檢測到陽性細胞的表達。 2、Western Blot結果:正常對照組SD大鼠出生后生長發(fā)育過程中GAP-43蛋白表達逐漸降低(P0.05),新生大鼠視神經橫斷傷后GAP-43表達較正常發(fā)育對照組增高(P0.05),1天變化不明顯,3天開始增高,14天增高幅度達峰值,之后逐漸下降直至56天基本恢復正常水平。成年大鼠視神經橫斷傷后GAP-43表達較正常成年對照增高(P0.05),1天變化不明顯,3天開始增高,7天增高幅度達峰值,之后逐漸下降直至56天基本恢復正常水平,且新生大鼠視神經橫斷組增高的幅度顯著高于成年大鼠視神經橫斷組。 3、Western Blot結果:正常對照組SD大鼠出生后生長發(fā)育過程Nogo-A蛋白表達逐漸降低(P0.05),新生大鼠視神經橫斷傷后Nogo-A表達較正常發(fā)育對照增高(P0.05),1天變化不明顯,3天開始增高,14~28天增高幅度達峰值,之后逐漸下降直至56天基本恢復正常水平。成年鼠視神經橫斷傷后Nogo-A表達較正常成年對照增高(P0.05),1天變化不明顯,3~7天增高幅度達峰值,14天之后逐漸下降,且新生大鼠視神經橫斷組增高的幅度顯著高于成年大鼠視神經橫斷組。 4、Western Blot結果:正常對照組SD大鼠出生后生長發(fā)育過程NgR蛋白表達逐漸升高(P0.05),NgR蛋白在新生和成年SD大鼠視神經橫斷術后表達未見明顯變化(P0.05)。 結論: 1、新生大鼠視覺系統(tǒng)早期發(fā)育過程中GAP-43蛋白高表達,隨著神經元發(fā)育成熟及突觸聯(lián)系的建立,GAP-43表達逐漸下降,視神經損傷修復過程中,GAP-43表達增高,提示GAP-43的表達變化與神經生長及損傷修復密切相關。 2、Nogo-A在新生大鼠出生后整個發(fā)育階段視覺系統(tǒng)均存在表達,并且隨著大鼠的生長發(fā)育,Nogo-A表達水平呈下降趨勢,提示Nogo-A與中樞神經系統(tǒng)生長、發(fā)育密切相關。 3、以GAP-43為分子探針,新生大鼠視神經損傷后Nogo-A表達與軸突損傷修復過程GAP-43表達變化一致,即Nogo-A在損傷后修復能力較強的新生大鼠中表達較高,而在成年大鼠損傷后表達較低,Nogo-A蛋白在發(fā)育階段損傷后的變化不同于成年時期,提示其在發(fā)育期損傷修復過程中的作用有別于成年鼠。 4、對新生大鼠和成年大鼠視神經損傷后不同時間點檢測,研究發(fā)現(xiàn)NgR在新生和成年鼠損傷后表達均無明顯變化。 5、隨著大鼠的生長發(fā)育,NgR表達水平逐漸升高,而此時Nogo-A的表達逐漸下降,NgR在新生和成年鼠損傷后表達變化亦不同于與Nogo-A,這種配體與受體的表達不一致,推測Nogo-A可能存在除了NgR之外的受體,在機體的調節(jié)過程中發(fā)揮著不同的生物學功能。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R722.1;R774.6

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