本文選題：先天性巨細(xì)胞病毒感染　切入點(diǎn)：感音性神經(jīng)性耳聾　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的大量研究表明先天性巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染是導(dǎo)致感音性神經(jīng)性耳聾(sensorineural hearing loss, SNHL)的重要危險(xiǎn)因素,對(duì)其機(jī)制的研究尚未完全清楚,巨細(xì)胞病毒直接對(duì)耳蝸上皮細(xì)胞的損傷以及病毒所導(dǎo)致的內(nèi)耳炎癥反應(yīng)在耳聾的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。研究表明,位于人類13號(hào)染色體長臂1區(qū)1帶至1區(qū)2帶的縫隙連接蛋白beta2(gap junction β-2,GJB2)基因突變是導(dǎo)致SNHL發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。也有研究發(fā)現(xiàn),先天性巨細(xì)胞病毒感染可以導(dǎo)致染色的損傷,包括染色體斷裂、缺失、染色體單體等異常。但上述研究集中在探討巨細(xì)胞病毒對(duì)1號(hào)染色體的損傷,而對(duì)13號(hào)染色體損傷的研究未見報(bào)道,然而,從臨床觀察發(fā)現(xiàn),CMV感染容易伴發(fā)SNHL,與GJB2基因是否有內(nèi)在聯(lián)系?因此,本研究探討先天性CMV感染通過誘導(dǎo)位于13號(hào)染色體上的GBJ2基因突變進(jìn)一步導(dǎo)致耳聾的可能性,為耳聾的防治及遺傳咨詢提供新的理論依據(jù)。 方法選取2008年8月至2011年8月在我院新生兒科住院的14天以內(nèi)的新生兒為研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性研究,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測CMV-IgM或IgG,對(duì)于CMV-IgM或IgG陽性者,進(jìn)一步進(jìn)行熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(fluorescent quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR)檢測,FQ-PCR陽性者作為觀察組初步納入研究,選擇日齡在14天以內(nèi),FQ-PCR檢測陰性患兒為對(duì)照組。排除患有明確缺氧缺血性腦病、嚴(yán)重顱內(nèi)出血、化膿性腦膜炎、具有外耳道畸形以及有耳聾家族史的患兒。采用基因測序的方法檢測有無GJB2基因突變；對(duì)于具有GJB2基因突變的患兒進(jìn)一步檢測其父母GBJ2基因突變情況；所有患兒在1-1.5歲時(shí)隨訪聽覺腦干反應(yīng)(Auditory brainstem response, ABR)明確耳聾發(fā)病情況。 結(jié)果在研究初期,9741例進(jìn)行過ELISA檢測,其中3195例進(jìn)一步采用了FQ-PCR檢測,CMV-IgM陽性組,FQ-PCR檢測陽性率為77.27%(17/22),而CMV-IgG陽性組,FQ-PCR檢測陽性率為3.47%(135/3893),兩組比較差異有顯著性意義(χ2=319.324,P=0.000)。152例FQ-PCR陽性者隨訪至1-1.5歲時(shí)完成ABR等檢測者63例,對(duì)照為96例。CMV感染組耳聾發(fā)病率為12.7%(8/63),對(duì)照組無耳聾發(fā)生。具有CMV感染且發(fā)生耳聾組患兒巨細(xì)胞病毒含量(基因拷貝數(shù)/ml尿液、)明顯高于未患耳聾組[5.37±1.18(n=8) vs.3.32±0.79(n=55),t=7.46, P=0.000]。CMV感染組與非感染組具有相似的GJB2突變率[34.9%(22/63) vs32.3%(31/96),χ2=0.118, P=0.734]。為明確CMV感染、耳聾與GJB2基因突變之間的關(guān)系,本研究進(jìn)一步比較了具有感染且發(fā)生耳聾組(組1)、具有感染但無耳聾組(組2)以及無感染且無耳聾組(組3)患兒之間的GJB2突變率分別為：50%(4/8)、32.7%(18/55)、32.3%(31/96)。三組間比較差異無顯著性(P0.05)。為進(jìn)一步明確突變的GJB2基因的來源,具有GJB2基因突變的53例患兒(感染組22例,對(duì)照組31例)的父母進(jìn)行GJB2基因測序并與患兒進(jìn)行比對(duì),結(jié)果表明所有突變的GJB2基因均遺傳自患兒父親或母親或雙親,與患兒是否感染CMV無關(guān)。 結(jié)論先天性CMV感染科導(dǎo)致耳聾發(fā)病,但不是通過誘導(dǎo)GJB2基因突變而實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R764.431

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 李祿全;余加林;譚俊杰;;FQ-PCR檢測法診斷先天性巨細(xì)胞病毒感染的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2010年10期

2 李霄;陳貽驥;李祿全;;巨細(xì)胞病毒感染新生兒聽力損害與尿液病毒負(fù)荷量的相關(guān)性研究[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2011年08期

3 李玲;白志強(qiáng);李鵬;劉志軍;王海濤;劉海燕;姜光域;宋旭霞;錢冬萌;閆志勇;丁守怡;王斌;;人巨細(xì)胞病毒感染對(duì)人神經(jīng)干細(xì)胞定向星形膠質(zhì)細(xì)胞分化過程中Notch相關(guān)信號(hào)分子表達(dá)的影響[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2010年10期

4 ;巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[J];中華兒科雜志;1999年07期

5 于飛;韓東一;戴樸;康東洋;張昕;劉新;朱慶文;袁永一;孫R，

本文編號(hào)：1601072