本文選題：聚ADP核糖聚合酶　切入點：3-氨基苯甲酰胺　出處：《瀘州醫(yī)學院》2011年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：本實驗通過應用聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制劑3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzene,3-AB)對早期糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠模型進行干預,觀察3-AB對早期DM大鼠模型一般情況、晶狀體透明性以及晶狀體上皮細胞(lens epithelial cells, LECs)中核因子Kappa B(nuclear factor-kappa B, NF-κB)表達的影響,初步探討PARP抑制劑3-AB對早期DM大鼠模型晶狀體的保護作用,試圖為預防和早期治療糖尿病性白內(nèi)障(diabetic cataract, DC)提供新的思路。方法：選擇40只健康成年的雄性Wistar大鼠(體重180-220g),進行裂隙燈檢查排除晶狀體病變。隨機抽取9只作為正常對照組(N組),其余的31只大鼠采用一次性腹腔注射1%鏈脲佐菌素(Stretozocin, STZ)的方法建立DM大鼠模型,N組大鼠一次性給予等體積的檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液(PH=4.5)腹腔注射。72小時后尾靜脈測空腹血糖,以空腹血糖超過16.7mmol/L,尿量及飲水量明顯增多者視為造模成功并列入實驗。剔除死亡及未成模大鼠后,將其中18只用于本實驗。按照實驗時間點,將27只大鼠進一步分為正常對照組(N組)2w組(3只)、4w組(3只)和8w組(3只)；糖尿病組(DM組)2w組(3只)、4w組(3只)和DM 8w組(3只)；干預組(DM+P組)2w組(3只)、4w組(3只)和8w組(3只)。自建立模型后第三天起,DM+P組每日給予3-AB 30mg/kg灌胃,N組和DM組每天給予等體積0.9%N.S灌胃。每日觀察大鼠一般情況(精神狀態(tài)、毛發(fā)、墊料的濕潤程度、飲水量等),每周測血糖、體重一次,每周用裂隙燈顯微鏡觀察大鼠晶狀體變化一次。分別于給藥后2w、4w、8w處死各組大鼠：比較各組大鼠血糖、體重、一般情況以及晶狀體的變化；每組各取6只眼球石蠟包埋用于免疫組化SP法檢測晶狀體上皮細胞中NF-κB p65的表達情況；酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法測定各組大鼠血清中NF-κB p65濃度變化。對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果：(1)約87.1%的大鼠對STZ(50mg/kg)腹腔注射起反應(血糖16.7mmol/L)。DM組和DM+P組大鼠血糖明顯高于N組大鼠(P0.01),差異有統(tǒng)計學意義；DM組與DM+P大鼠體重明顯低于N組大鼠(P0.01),差異有統(tǒng)計學意義。(2)N組大鼠晶狀體在整個實驗過程中保持透明,而DM組和DM+P組大鼠在STZ注射后第3w裂隙燈顯微鏡觀察均發(fā)現(xiàn)有晶狀體混濁；(3)免疫組化檢測結(jié)果顯示：DM 2w組、4w組及DM 8w組大鼠晶狀體上皮細胞NF-κB p65表達較相應時間點的N組高(P0.01,P0.01,P0.05)；DM+P2w組、4w組及8w組大鼠晶狀體上皮細胞NF-κB p65表達較相應時間點的N組高(P0.05,P0.01,P0.05)；DM+P 2w組、4w組及8w組與相應時間點DM組比較,晶狀體上皮細胞NF-κB p65表達降低(P0.01,P0.01,P0.05),以上差異均有統(tǒng)計學意義。(5)ELISA法檢測結(jié)果顯示：DM 2w、4w、8w組大鼠和DM+P 2w、4w、8w組大鼠血清NF-κB濃度較相應時間點N組高(P0.01)；DM+P 2w、4w、8w組大鼠血清NF-κB濃度與相應時間點的DM組大鼠比較,明顯降低(P0.01),以上差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：(1)采用一次性腹腔注射50mg/kg STZ建立的DM大鼠模型,成活率較高,遵循DC的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,可用于早期DC的相關研究。(2)NF-κB可能參與了早期DC的形成,在其發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。(3)PARP抑制劑3-AB對早期DM大鼠晶狀體具有一定保護作用,可以延緩DC的發(fā)生發(fā)展。其機制可能是通過降低晶狀體上皮細胞中NF-κB的表達,減輕晶狀體上皮細胞結(jié)構(gòu)和功能的損害而實現(xiàn)的。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R776.1

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 柴飛燕;嚴宏;張曙;郭勇;王永強;;谷胱甘肽乙酯滴眼液防治大鼠糖尿病性白內(nèi)障的研究[J];國際眼科雜志;2006年06期

2 劉瑜;魯建華;張文芳;李姍姍;曲來強;;谷氨酰胺體外對大鼠晶狀體上皮細胞HSP70和NF-κB表達的影響[J];國際眼科雜志;2010年09期

3 王晉瑛;高媛;;糖尿病性白內(nèi)障與老年性白內(nèi)障行超聲乳化術后視力分析[J];國際眼科雜志;2010年10期

4 Amy G.Huebschmann;羅說明;王安平;;糖尿病和晚期糖基化終末產(chǎn)物[J];糖尿病天地(臨床);2008年01期

5 鐔魯濱,韓麗榮;非酶糖化抑制劑對STZ-糖尿病大鼠視網(wǎng)膜微血管超微結(jié)構(gòu)的影響[J];眼科新進展;2000年03期

6 何花,張虹,羅愛珍;糖尿病性白內(nèi)障晶狀體上皮細胞凋亡與增殖特性的實驗研究[J];眼科新進展;2003年05期

7 冀立霞;申竹芳;;糖性白內(nèi)障滲透性膨脹期相關機制的研究進展[J];中國藥理學通報;2009年04期

8 羅怡;吳繼紅;張圣海;徐萍;盧奕;;糖尿病患者白內(nèi)障房水晚期糖基化終末產(chǎn)物及轉(zhuǎn)化生長因子的變化[J];中國眼耳鼻喉科雜志;2008年06期

9 李立梅,楊笑天,劉戈飛,楊福輝,張勁松;過氧化氫酶基因重組腺病毒對大鼠晶狀體氧化損傷的防護作用[J];中華眼科雜志;2005年02期

10 吳鳳麗;潘興瑜;馬曉光;;鏈脲佐菌素誘導1型糖尿病的發(fā)生機制[J];中國實驗診斷學;2008年09期

，

本文編號：1571632