本文關(guān)鍵詞： HCMV-miR-UL148D 鼻咽癌 TGF-βR2 增殖 侵襲 轉(zhuǎn)移　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的及意義鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我國南方及東南亞地區(qū)常見的一類惡性腫瘤,具有顯著的區(qū)域分布特征、種族聚集性及早期轉(zhuǎn)移傾向而有別于其他頭頸部惡性腫瘤,目前認(rèn)為其發(fā)病與EB病毒(EpsteinBarr virus, EBV)感染、化學(xué)致癌物以及遺傳等因素相關(guān),是一個(gè)多階段、多途徑、多機(jī)制參與的復(fù)雜過程,然而迄今為止,鼻咽癌發(fā)病的分子機(jī)制仍不完全清楚。MicroRNA (miRNA)作為一類新型基因調(diào)控物質(zhì),在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了舉足輕重的作用。MicroRNA是一類長度約19～25個(gè)核苷酸(nucleotide, nt)的非編碼單鏈小分子RNA,在細(xì)胞內(nèi)由大小約70～100 nt的RNA前體(pre-miRNA)經(jīng)Dicer酶剪切加工而來,并通過與靶基因mRNA的3’非翻譯區(qū)(3'untranslated region,3'UTR)互補(bǔ)匹配而致該mRNA降解。MicroRN A廣泛存在于動(dòng)、植物及病毒中,并在體內(nèi)發(fā)揮多種調(diào)控作用,研究證實(shí)其參與了包括動(dòng)、植物組織器官的發(fā)育、細(xì)胞分裂、增殖、凋亡、分化、發(fā)育及體內(nèi)代謝等多種生物學(xué)過程,其表達(dá)失調(diào)將導(dǎo)致疾病產(chǎn)生,例如腫瘤類疾病。目前為止與鼻咽癌有關(guān)的miRNA的研究主要集中于EB病毒編碼的miRNA和機(jī)體產(chǎn)生的可直接參與鼻咽癌的miRNA這兩類�，F(xiàn)階段的研究顯示EB病毒與鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān),然而并不是所有的鼻咽癌中都能檢測(cè)出EB病毒的感染,且在部分患者體內(nèi)尚可檢測(cè)到人乳頭狀瘤病毒-16、人巨細(xì)胞病毒等病毒感染的跡象。那么,這些非EB病毒的感染是否也能對(duì)鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響呢?早前已有研究者發(fā)現(xiàn)人巨細(xì)胞病毒與炎癥反應(yīng)性疾病及腫瘤的關(guān)系非常密切。人巨細(xì)胞病毒(Human cytomegalovirus, HCMV)屬人類皰疹病毒β亞科,70-100%的人群普遍感染該病毒,由于長期與人類免疫系統(tǒng)共進(jìn)化,該病毒形成了多種分子機(jī)制來逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,產(chǎn)生免疫逃逸,從而達(dá)到在體內(nèi)長期潛伏的目的,機(jī)體免疫功能缺陷或受到抑制的人群感染該病毒,可致相應(yīng)臨床癥狀甚至引發(fā)死亡。多項(xiàng)研究表明,HCMV可刺激細(xì)胞周期的進(jìn)程、誘發(fā)突變形成、誘導(dǎo)血管再生、促進(jìn)細(xì)胞侵襲性并能有效地影響病毒復(fù)制、基因表達(dá)和蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn),從而導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生。最新的研究顯示,HCMV參與炎癥反應(yīng),與動(dòng)脈粥樣硬化、自身免疫性疾病、腫瘤(如人類惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤、Kaposi肉瘤、EBV陽性的Hodgkin淋巴瘤、宮頸癌、前列腺癌等)等疾病相關(guān),并探索性發(fā)現(xiàn)其在調(diào)節(jié)腫瘤微小環(huán)境以及在腫瘤細(xì)胞自身發(fā)展的初期和進(jìn)展期扮演了重要的角色。那么,HCMV與鼻咽癌有無關(guān)系?本課題組前期miRNA芯片雜交技術(shù)及TargetScan在線預(yù)測(cè),意外的發(fā)現(xiàn)HCMV-miR-UL148D與某些與鼻咽癌關(guān)系密切同時(shí)又與TGF-βR2 (transforming gorwth factor β Receptor 2)密切相關(guān)的候選miRNAs (如:mir-20a\20、mir-93、mir-17-5p等)聚類在一起,提示該niRNA可能與這些候選miRNAs有類似的功能,可通過調(diào)控TGF-βR2表達(dá)參與鼻咽癌的發(fā)病過程。轉(zhuǎn)化生長因子β (Transforming growth factor β, TGF-β)是一類多功能生長因子,廣泛參與體內(nèi)各種病理生理活動(dòng),可影響細(xì)胞的增殖分化,并在胚胎及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、骨的改建、細(xì)胞外基質(zhì)的形成、免疫調(diào)節(jié)、創(chuàng)傷愈合及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等過程中發(fā)揮作用。大量研究證實(shí),TGF-β信號(hào)通路在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用,且TGF-βR1和TGF-β2在該通路中發(fā)揮著核心作用,這些受體表達(dá)缺失是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的一個(gè)重要原因。目前已經(jīng)證實(shí)TGF-β與肺癌、子宮平滑肌瘤、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多種腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān),并已有研究數(shù)據(jù)顯示鼻咽癌組織中TGF-PR2的表達(dá)下調(diào),這就為我們后續(xù)的研究提供了更有力的證據(jù)。鑒于相關(guān)文獻(xiàn)依據(jù)及本課題組前期工作基礎(chǔ),擬通過熒光定量PCR及原位雜交技術(shù)檢測(cè)HCMV-miR-UL148D在鼻咽癌組織和鼻咽部慢性炎癥組織中的表達(dá)情況；建立過表達(dá)HCMV-miR-UL148D的鼻咽癌細(xì)胞株,通過體外功能實(shí)驗(yàn),觀察分析HCMV-miR-UL148D對(duì)鼻咽癌細(xì)胞增殖、侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響；通過生物信息學(xué)預(yù)測(cè)HCMV-miR-UL148D的靶基因,觀測(cè)在改變HCMV-miR-UL148D的表達(dá)后該microRNA靶基因的變化,并探索其可能的調(diào)控途徑;觀察HCMV-miR-UL148D表達(dá)失調(diào)后,鼻咽癌細(xì)胞EMT相關(guān)指標(biāo)的變化。材料和方法1.細(xì)胞培養(yǎng)永生化鼻咽上皮細(xì)胞NP69采用KMSF培養(yǎng)基,人鼻咽癌細(xì)胞株5-8F、6-10B、 CNE1、CNE2采取含10%胎牛血清+RPMI 1640培養(yǎng)基,293T細(xì)胞采用DMEM培養(yǎng)基,在37℃、5%CO2、飽和濕度的條件下進(jìn)行傳代培養(yǎng)。2.臨床標(biāo)本收集60例鼻咽癌組織和21例鼻咽部慢性炎癥組織均來源于廣東省中山市人民醫(yī)院標(biāo)本庫,所有標(biāo)本均為鼻咽部活檢組織,均尚未接受放化療治療,行熒光定量PCR及原位雜交檢測(cè),分析HCMV-miR-UL148D的表達(dá)情況。3. Poly (A)法熒光定量PCR抽提細(xì)胞及組織的總RNA,按Poly(A)法逆轉(zhuǎn)錄成cDNA后,采用SYBR Green法進(jìn)行PCR擴(kuò)增,通過相對(duì)定量以2-A△Ct值代表基因相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度。4.原位雜交技術(shù)將新鮮標(biāo)本組織制成的切片,經(jīng)阻斷過氧化物酶、暴露mRNA核酸片段、預(yù)雜交、雜交、洗滌、封閉、滴加生物素化鼠抗地高辛、滴加SABC、滴加生物素化過氧化物酶、DAB顯色、酒精脫水、透明、封片等步驟后,在光鏡下觀察原位雜交染色情況,陽性信號(hào)呈棕黃色,根據(jù)c-erbB-2免疫組化新的判定標(biāo)準(zhǔn)將染色結(jié)果分為：陰性：“0”或“+”；可疑：“++”；陽性：即超過30%的腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)完整的細(xì)胞膜染色,判定為“+++”。5.細(xì)胞瞬時(shí)轉(zhuǎn)染瞬時(shí)轉(zhuǎn)染采用陽離子脂質(zhì)體法,將HCMV-miR-UL148D及N C的mimics轉(zhuǎn)入鼻咽癌細(xì)胞株CNE1 及 6-10B中。轉(zhuǎn)染24h后,抽提細(xì)胞總RNA,逆轉(zhuǎn)錄后熒光定量PCR檢測(cè)HCMV-miR-UL148D表達(dá)變化情況,細(xì)胞轉(zhuǎn)染成功后,可進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。6.細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)(1)MTT實(shí)驗(yàn)：接種2×103個(gè)細(xì)胞于96孔板中,將細(xì)胞分別培養(yǎng)24、48和72h,每孔加入5mg/ml MTT 20μl,37℃繼續(xù)培養(yǎng)4h后,吸棄96孔板內(nèi)培養(yǎng)基,加入DMSO 200μl,使結(jié)晶物充分溶解后,利用酶標(biāo)儀測(cè)定490nm處的OD值,取各組平均值,繪制增殖曲線。(2)平板克隆形成實(shí)驗(yàn)：取生長狀態(tài)良好的CNE1和6-10B細(xì)胞,胰酶消化后制成細(xì)胞懸液,按200個(gè)細(xì)胞每孔,接種到6孔板中,37℃、5%CO2孵箱中培養(yǎng)14天,出現(xiàn)肉眼可見的細(xì)胞克隆后終止培養(yǎng),經(jīng)甲醇固定、結(jié)晶紫染色,干燥后顯微鏡下計(jì)數(shù)。(3)Boyden小室體外侵襲實(shí)驗(yàn)：于小室濾膜上均勻涂布一層無血清RPMI-1640培養(yǎng)基稀釋的Matrigel膠45μl,常規(guī)37℃孵育2h進(jìn)行水化,將細(xì)胞經(jīng)胰酶消化后以無血清培養(yǎng)基洗滌細(xì)胞制作細(xì)胞懸液,均勻接種密度為2.5×105個(gè)細(xì)胞/ml至上室,加入500μl完全培基至下室,37℃、5%CO2孵箱中培養(yǎng)36h后,經(jīng)甲醛固定、結(jié)晶紫染色,顯微鏡下計(jì)數(shù)穿膜細(xì)胞數(shù)。(4) Transwell小室體外遷移實(shí)驗(yàn)：于小室內(nèi)加入無血清的RPMI-1640培養(yǎng)基50μl,常規(guī)37℃孵育2h進(jìn)行水化,余步驟與Boyden小室體外侵襲實(shí)驗(yàn)相同。7.生物信息學(xué)預(yù)測(cè)以HCMV-miR-UL148D為檢索詞,利用miRBase (http://www.mirbase.org/)、 TargetScan (http://www.targetscan.org/)和RNAhybrid(http://bibiserv.techfak.uni-bielefeld.de/rnahybrid/)三個(gè)在線數(shù)據(jù)庫進(jìn)行靶基因的預(yù)測(cè)。8.螢火蟲熒光素酶活性檢測(cè)將293T細(xì)胞按2.5×105接種于24孔板中,待載體瞬時(shí)轉(zhuǎn)染24h后,裂解細(xì)胞,利用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀測(cè)定Renilla luciferase以及Firefly luciferase的活性。同時(shí),為校正轉(zhuǎn)染效率共轉(zhuǎn)入pRL-SV40質(zhì)粒作為內(nèi)對(duì)照,熒光素酶的相對(duì)活性為Firefly luciferase與Renilla luciferase的活性比值,然后再進(jìn)行不同樣本間的比較。9. Western Blotting裂解液充分裂解細(xì)胞后,抽提總蛋白,利用BCA法測(cè)定總蛋白的濃度,遂10%SDS-PAGE行電泳、轉(zhuǎn)膜、雜交, Bio-Rad化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)(Molecμlar Imager (?) ChemiDocTM XRS+ Imaging System)成像,蛋白的相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度使用Image Lab軟件進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果1.鼻咽癌組織中HCMV-miR-UL148D的表達(dá)(1)Poly (A)法熒光定量PCR顯示：HCMV-miR-UL148D在60例鼻咽癌組織中的表達(dá)高于21例鼻咽慢性炎癥組織,兩者表達(dá)具有顯著差異(P=0.0001)。(2)原位雜交技術(shù)：直觀的顯示出HCMV-miR-UL148D在鼻咽癌組織中的分布情況,HCMV-miR-UL148D信號(hào)高表達(dá)于鼻咽癌細(xì)胞膜,而在陰性對(duì)照組中表達(dá)較弱。2.過表達(dá)HCMV-miR-UL148D對(duì)鼻咽癌細(xì)胞增殖及侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響(1)過表達(dá)HCMV-miR-UL148D鼻咽癌細(xì)胞株的構(gòu)建采用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染法按LipofectamineTM2000試劑說明書進(jìn)行操作,建立過表達(dá)H CMV-miR-UL148D的鼻咽癌細(xì)胞株CNE1和6-10B。(2)過表達(dá)HCMV-miR-UL148D促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞增殖及侵襲轉(zhuǎn)移能力①M(fèi)TT比色試驗(yàn)提示：過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后,鼻咽癌細(xì)胞CNE1及6-10B的生長速度分別增長了1.312倍及1.61倍,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。②平板克隆形成實(shí)驗(yàn)：過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后,鼻咽癌細(xì)胞CNE1及6-10B增殖能力分別增加了68.3%及66.5%,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。③Boyden體外侵襲實(shí)驗(yàn)：過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后,鼻咽癌細(xì)胞CNE1及6-10B體外侵襲能力分別增加了72.4%及63.2%,具有顯著差異(P0.001,P=0.0011)。④Transwell體外遷移實(shí)驗(yàn)：過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后,鼻咽癌細(xì)胞CNE1及6-10B體外遷移能力分別增加了65.9%及54.8%,具有顯著差異(P0.001)。3. HCMV-miR-UL148D促進(jìn)鼻咽癌的分子機(jī)理(1)生物信息學(xué)檢測(cè)利用niRBase、TargetScan和RNAhybrid三個(gè)在線數(shù)據(jù)庫對(duì)HCMV-miR-UL148D靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)HCMV-miR-UL148D與TGF-βR2的3'UTR較好的互補(bǔ)結(jié)合,且得分較高,結(jié)果可靠,提示TGF-βR2可能為HCMV-miR-UL148D的靶基因。(2)螢火蟲熒光素酶活性檢測(cè)將HCMV-miR-UL148D mimics、miR control共轉(zhuǎn)染目293T細(xì)胞株后檢測(cè)熒光素酶活性,并分析結(jié)果,提示共轉(zhuǎn)HCMV-miR-UL148D后熒光素酶活性較對(duì)照組明顯下降,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.03),提示TGF-βR2為HCMV-miR-UL148D的靶基因。(3)鼻咽癌細(xì)胞中TGF-βR2的表達(dá)熒光定量PCR結(jié)果顯示,在4種鼻咽癌細(xì)胞株,即CNE1、CNE2、5-8F、6-10B中TGF-βR2的表達(dá)均低于永生化鼻咽上皮細(xì)胞NP69(P=0.002)。其中低分化鼻咽癌上皮細(xì)胞CNE2中TGF-βR2的表達(dá)水平明顯低于高分化鼻咽癌上皮細(xì)胞CNE1(P=0.024),具有轉(zhuǎn)移能力的5-8F細(xì)胞中TGF-βR2的表達(dá)水平低于不轉(zhuǎn)移的細(xì)胞6-10B(P=0.014)。過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后,Western Blotting證實(shí)CNE1及6-10B細(xì)胞T GF-βR2蛋白表達(dá)下調(diào)。(4) HCMV-miR-UL148D過表達(dá)對(duì)CNEl細(xì)胞EMT相關(guān)指標(biāo)的影響Western Blotting分析過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后CNE1蛋白水平變化,結(jié)果顯示過表達(dá)HCMV-miR-UL148D可使鼻咽癌細(xì)胞的上皮標(biāo)志物(E-cadherin)表達(dá)下調(diào),間質(zhì)標(biāo)志物(Vimentin)的表達(dá)明顯上調(diào)。結(jié)論1.原位雜交技術(shù)顯示HCMV-miR-UL148D不僅存在于鼻咽癌組織當(dāng)中,且表達(dá)顯著高于鼻咽部慢性炎癥組織,Poly (A)法熒光定量PCR也進(jìn)一步驗(yàn)證了鼻咽癌組織中HCMV-miR-UL148D的表達(dá)明顯高于鼻咽部慢性炎癥組織。2.采用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染使鼻咽癌細(xì)胞過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后,可使該腫瘤細(xì)胞體外增殖及侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng),表明HCMV-miR-UL148D可能為鼻咽癌的促癌基因。3.過表達(dá)HCMV-miR-UL148D后TGF-βR2在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)下調(diào),并使EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)發(fā)生變化,表明HCMV-miR-UL148D可通過誘導(dǎo)EMT的發(fā)生,促進(jìn)鼻咽癌的轉(zhuǎn)移,提示該miRNA可能通過調(diào)控TGF-p相關(guān)信號(hào)通路,參與鼻咽癌的發(fā)病。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.63

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳淑勤;蛋白水解酶在鼻咽癌組織中的表達(dá)及意義的研究[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年03期

2 胡國華,李兵,朱江;鼻咽癌患者多藥耐藥相關(guān)蛋白基因的表達(dá)及意義[J];激光雜志;2004年03期

3 李宇紅,邵建永,姜文奇,顧康生,黃慧強(qiáng),管忠震;鼻咽癌組織中MMP-9CD44v6蛋白表達(dá)的檢測(cè)及其臨床意義[J];中國腫瘤臨床;2004年20期

4 吳敬波,張建文,范娟,唐學(xué)清;多藥耐藥相關(guān)蛋白在鼻咽癌中表達(dá)的臨床意義[J];四川醫(yī)學(xué);2005年03期

5 林少民;王奮;唐啟信;;鼻咽癌家族腫瘤史115例調(diào)查[J];中國熱帶醫(yī)學(xué);2006年12期

6 葉奕菁;陸小軍;吳新光;雷風(fēng);劉玉猛;;表皮生長因子受體在鼻咽癌組織總的表達(dá)與臨床意義[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

7 袁太澤;李曉霞;曹云;錢朝南;曾木圣;郭翔;;表皮生長因子受體活化與鼻咽癌患者無轉(zhuǎn)移生存的關(guān)系[J];癌癥;2008年05期

8 孔德軍;付波;王敏;羅陽超;王平;;鼻咽癌324例延誤診斷原因分析[J];華西醫(yī)學(xué);2009年09期

9 劉震;;曾益新:破解鼻咽癌密碼的人[J];廣東科技;2009年19期

10 易翔;唐安洲;覃穎;溫文勝;趙衛(wèi)民;;血管內(nèi)皮生長因子以及誘生型一氧化氮合酶在鼻咽癌中的表達(dá)及其關(guān)系[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2009年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 符生苗;梁茱;董玉英;;鼻咽癌的P_(16)基因表達(dá)分析[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊(cè)）[C];1999年

2 劉青;王雅棣;景尚華;王曉玲;程云杰;吳鳳鵬;;E-鈣粘蛋白在鼻咽癌組織中的表達(dá)水平與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

3 邵建永;王海云;朱志華;孫炳宇;陳靜;杜子明;張家興;邵瓊;黃馬燕;符珈;廖定準(zhǔn);侯景輝;盧泰祥;葉偉民;Ingemar Ernberg;曾益新;;鼻咽癌分子分型研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

4 王樹森;管忠震;向燕群;汪波;林桐榆;姜文奇;張力;張惠忠;侯景輝;;鼻咽癌組織中EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)分子的表達(dá)[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

5 陳顯釗;;鼻咽癌診治研究進(jìn)展[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

6 林少民;唐啟信;;鼻咽癌家族腫瘤史115例調(diào)查分析[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

7 邵世宏;姚運(yùn)紅;;鼻咽癌腫瘤干細(xì)胞及其表面標(biāo)志物初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

8 李菊蘭;蔡華成;梁傳余;韓偉;;生長抑素Ⅱ型受體在鼻咽癌組織中的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2007年

9 項(xiàng)光早;;微血管密度與鼻咽癌生長、浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后關(guān)系的研究[A];浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)成立60周年慶典暨2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

10 潘建基;;鼻咽癌臨床診治現(xiàn)狀和進(jìn)展[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前6條

1 湯清波邋李奇 劉齡予;挑戰(zhàn)“鼻咽癌”的人[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

2 本報(bào)記者　 盧育輝;崇尚“紅牛”精神,喜歡“咖啡”會(huì)友[N];廣東科技報(bào);2006年

3 本報(bào)記者　 羅艾樺;挑戰(zhàn)“廣東癌”[N];人民日?qǐng)?bào);2006年

4 仁華南;“回國發(fā)展是一項(xiàng)明智的選擇”[N];人民日?qǐng)?bào)海外版;2006年

5 本報(bào)記者 謝明霞;從蛋白質(zhì)組學(xué)入手 探究鼻咽癌[N];健康報(bào);2011年

6 廣東省第二人民醫(yī)院 主任醫(yī)師 蔡長青;病毒與某些癌癥[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉娟;多藥耐藥在鼻咽癌中的作用及藥物逆轉(zhuǎn)的相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 宗井鳳;基于調(diào)強(qiáng)放療的鼻咽癌臨床分期研究以及EB病毒miRNA-BART7在臨床中的應(yīng)用價(jià)值[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

3 周文;鼻咽癌染色體12p12-11區(qū)段擴(kuò)增基因的篩選及其功能研究[D];中南大學(xué);2010年

4 覃綱;免疫球蛋白M與鼻咽癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2007年

5 鄭英;基于鼻咽癌潛在靶標(biāo)的活體光學(xué)成像與靶向治療研究[D];華中科技大學(xué);2012年

6 鄧鵬;鐵皮石斛抗鼻咽癌的作用研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

7 俞艷萍;ABCG2在鼻咽癌中的表達(dá)及其在鼻咽癌化療中的作用[D];華中科技大學(xué);2010年

8 陳舒華;鼻咽癌高癌家系體質(zhì)證型的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2008年

9 何英;7個(gè)鼻咽癌相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性的篩查及其與鼻咽癌易感性的關(guān)聯(lián)分析[D];中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

10 王路;EBNA1在鼻咽癌轉(zhuǎn)移中的作用及分子機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊國軍;朊蛋白在鼻咽癌中表達(dá)及意義的研究[D];石河子大學(xué);2015年

2 張嵐;HCMV-miR-UL148D在鼻咽癌中的表達(dá)及其促進(jìn)增殖及侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

3 劉華峰;肝癌衍生生長因子在鼻咽癌中的表達(dá)及預(yù)后價(jià)值研究[D];中南大學(xué);2008年

4 聶翔;鼻咽癌磁共振彌散加權(quán)成像與放療療效的相關(guān)性研究[D];南昌大學(xué);2009年

5 皮國良;蛋白酶活化受體１在鼻咽癌中的表達(dá)及意義的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2008年

6 莫僑;TAP1 637A/G基因多態(tài)性與中國云南漢族鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

7 侯濤;鼻咽癌中8-OHdG及其相關(guān)分子的表達(dá)水平研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

8 張麗煌;Survivin,Bcl-2,Pml mRNA的表達(dá)及其與鼻咽癌臨床分期及預(yù)后的關(guān)系[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

9 楊海偉;抑癌基因PTEN在鼻咽癌中表達(dá)和突變的研究[D];汕頭大學(xué);2004年

10 王楊;基質(zhì)金屬蛋白酶家族及其調(diào)控因子與鼻咽癌（頸部）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[D];汕頭大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：1544442