發(fā)布時(shí)間：2018-02-26 17:18

  本文關(guān)鍵詞： RCS大鼠 視網(wǎng)膜色素變性 PNA 視錐細(xì)胞 視桿雙極細(xì)胞 ON型雙極細(xì)胞 OFF型雙極細(xì)胞 光刺激膜片鉗 a-神經(jīng)節(jié)細(xì)胞 對(duì)光反應(yīng)　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2011年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：視網(wǎng)膜色素變性(Retinitis pigmentosa, RP)是一種嚴(yán)重的致盲眼病,截止目前臨床上仍沒有方法能有效阻止疾病進(jìn)展或重建患者視功能。由于人類從外界獲得的信息約90%來源于視覺,視功能的喪失不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,也給社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān),新興治療措施的開發(fā)迫在眉睫。基因治療、移植治療、神經(jīng)保護(hù)和視覺假體技術(shù)等應(yīng)運(yùn)而生,并且都取得了初步研究成果;尤其是視網(wǎng)膜假體技術(shù)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,通過視網(wǎng)膜下多電極陣列的刺激,完全盲目的RP患者已經(jīng)能能分辨出字母和簡單的物體;給廣大RP患者帶來了重見光明的希望。但是這些治療措施得以開展的理論基礎(chǔ)和是否能夠取得成功在很大程度上依賴于患者內(nèi)層視網(wǎng)膜的形態(tài)和功能。 然而對(duì)視網(wǎng)膜變性疾病中內(nèi)層視網(wǎng)膜功能的研究,目前還沒有達(dá)成一致觀點(diǎn)。有一些研究認(rèn)為,視網(wǎng)膜變性疾病中幸存視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells, RGCs)在感光細(xì)胞變性死亡后相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)仍能保持特征性的形態(tài)和基本電生理功能。Santos等對(duì)RP患者進(jìn)行的研究也發(fā)現(xiàn),變性視網(wǎng)膜中相當(dāng)多的RGCs能夠保持正常的突觸連接和功能,并認(rèn)為這是開展視網(wǎng)膜移植等措施治療變性疾病的依據(jù)。與此同時(shí),另有一些研究者認(rèn)為,在視網(wǎng)膜變性疾病中,隨著感光細(xì)胞逐漸變性死亡,內(nèi)層神經(jīng)元由于“去傳入”而在分子水平、細(xì)胞水平和組織水平發(fā)生一系列改變,至變性晚期神經(jīng)元死亡、細(xì)胞遷移、微神經(jīng)瘤和異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成,Müller細(xì)胞肥大、增殖形成膠質(zhì)封閉,導(dǎo)致視網(wǎng)膜形態(tài)和功能發(fā)生重大的改變—視網(wǎng)膜重構(gòu)(retinal remodeling)。內(nèi)層視網(wǎng)膜重構(gòu)現(xiàn)象的存在給這些處于實(shí)驗(yàn)階段的治療措施帶來了巨大的挑戰(zhàn),也使得這些治療措施的前景不甚明朗。 針對(duì)以上焦點(diǎn)問題,本實(shí)驗(yàn)室采用皇家外科學(xué)院(Royal college surgeon, RCS)大鼠作為視網(wǎng)膜變性的動(dòng)物模型展開了對(duì)內(nèi)層視網(wǎng)膜形態(tài)和功能的一系列研究。我們的研究發(fā)現(xiàn):RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中節(jié)細(xì)胞層(Ganglion cell layer, GCL)中細(xì)胞橫徑≥12μm的細(xì)胞(包含所有的a細(xì)胞和極少部分β、γ細(xì)胞)密度在變性過程中呈現(xiàn)顯著下降的趨勢(shì)(張晨星等);在外叢狀層(outer plexiform layer, OPL)代謝性谷氨酸受體6(Met-glutamic acid receptor 6, mGluR6)的表達(dá)深入外核層(outer pexiform layer, ONL),在其周圍有突觸囊泡蛋白(synaptophysin)表達(dá),提示ON型雙極細(xì)胞伸出的異常突起有新的功能突觸形成;膜片鉗單細(xì)胞記錄發(fā)現(xiàn)視桿雙極細(xì)胞(rod bipolar, RB)的功能發(fā)生改變,介于正常的RB和視錐雙極細(xì)胞(cone bipolar cell, CB)之間(張晨星等);RCS鼠RGCs在變性過程中保持基本正常的形態(tài),但其主動(dòng)和被動(dòng)膜學(xué)特性與對(duì)照組相比發(fā)生明顯改變,病變晚期RGCs持續(xù)放電的能力減弱,至P7-8W時(shí),有26.7%的RGCs在去極化脈沖刺激下不能誘發(fā)出動(dòng)作電位,而P9-12W時(shí)63.2%的RGCs不能誘發(fā)出動(dòng)作電位發(fā)放(陳中山等)。 然而視網(wǎng)膜是一個(gè)復(fù)雜精細(xì)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),視覺信號(hào)的傳導(dǎo)不僅依賴細(xì)胞各自的基本電生理功能,更依賴細(xì)胞之間的協(xié)調(diào)配合和各自承擔(dān)的視覺信號(hào)傳導(dǎo)功能。在視網(wǎng)膜變性過程,在感光細(xì)胞逐漸變性死亡以后,內(nèi)層視網(wǎng)膜中的雙極細(xì)胞和RGCs承擔(dān)的視覺信號(hào)傳導(dǎo)功能發(fā)生了怎樣的改變,還有待進(jìn)一步的研究。這在一定程度上更能反映內(nèi)層視網(wǎng)膜的功能,為各種治療措施的研究提供理論依據(jù)和方向指導(dǎo)。 RCS大鼠是一種由于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinal pigment epithelial cell, RPE) Mertk基因突變所導(dǎo)致的遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病。由于在該模型中,視錐細(xì)胞是繼發(fā)RPE和視桿細(xì)胞的變性死亡而較晚出現(xiàn)變性,且只占嚙齒類動(dòng)物感光細(xì)胞總數(shù)的1-3%,因此早期眾多對(duì)RCS鼠感光細(xì)胞變性特點(diǎn)的研究多忽略了視錐細(xì)胞。然而視錐細(xì)胞是視網(wǎng)膜中負(fù)責(zé)高敏度、空間分辨視力和色覺的感光細(xì)胞,且在正常大鼠視網(wǎng)膜中1-3%的視錐細(xì)胞,卻對(duì)應(yīng)至少占雙極細(xì)胞總數(shù)50%的視錐雙極細(xì)胞,都充分提示視錐細(xì)胞在正常視網(wǎng)膜信息傳遞中具有極其重要的作用。早期研究表明RCS鼠睜眼后視桿細(xì)胞迅速開始變性,明顯的視桿細(xì)胞凋亡開始于出生后(postnatal, P)25天,至P90所有的視桿細(xì)胞幾乎全部變性死亡。由此我們可以推測(cè),在早期視桿細(xì)胞迅速發(fā)生變性死亡的病變視網(wǎng)膜中,視錐細(xì)胞對(duì)內(nèi)層視網(wǎng)膜功能的影響更是占據(jù)了主導(dǎo)地位。 基于上述研究現(xiàn)狀,本研究在以往對(duì)RCS鼠視桿細(xì)胞變性規(guī)律研究較為成熟的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究視錐細(xì)胞的變性特點(diǎn);進(jìn)而研究雙極細(xì)胞接收信號(hào)的樹突末梢和輸出信號(hào)的軸突末梢在感光細(xì)胞變性的情況下發(fā)生了怎樣的改變;最后研究感光細(xì)胞變性、雙極細(xì)胞輸出信號(hào)改變對(duì)α-RGCs對(duì)光反應(yīng)的影響。主要研究內(nèi)容和研究結(jié)果如下: 第一部分:RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中視錐細(xì)胞變性的時(shí)空特點(diǎn)。 以花生凝集素(Peanut agglutinin, PNA)作為視錐細(xì)胞標(biāo)志物,采用視網(wǎng)膜切片和鋪片組化染色相結(jié)合的方法,從視錐細(xì)胞變性的時(shí)間進(jìn)程和變性分布的空間進(jìn)展兩個(gè)方面,觀察RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中視錐細(xì)胞變性的特點(diǎn),結(jié)果發(fā)現(xiàn): 1.RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,視錐細(xì)胞的變性出現(xiàn)于P30,表現(xiàn)為外節(jié)縮短,繼之內(nèi)節(jié)腫脹、數(shù)量減少。P45視錐細(xì)胞數(shù)量進(jìn)一步下降,所有的外節(jié)消失,內(nèi)節(jié)腫脹程度增加。至P60,后極部視錐細(xì)胞的內(nèi)外節(jié)全部消失,僅殘余明顯膨大的錐細(xì)胞足板,P90時(shí),PNA陽性錐細(xì)胞足板的數(shù)量下降。RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,視桿細(xì)胞睜眼后即開始變性且進(jìn)展很快,視錐細(xì)胞的變性晚于視桿細(xì)胞,成為變性視網(wǎng)膜殘余視功能的主要來源。 2.RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,視錐細(xì)胞的變性從視網(wǎng)膜后極部向周邊部進(jìn)展,表現(xiàn)為周邊視網(wǎng)膜殘存視錐細(xì)胞形態(tài)完好、數(shù)量較多。在上、下、鼻、顳四個(gè)象限中,下方視網(wǎng)膜變性的速度最快,上方變性速度最慢。RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,視錐細(xì)胞沿著視桿細(xì)胞變性的軌跡從后極部向周邊部進(jìn)展,且不同象限變性速度不一致。 第二部分:RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中感光細(xì)胞變性對(duì)雙極細(xì)胞的影響。 采用PKCa免疫組化以及雙標(biāo)技術(shù),研究視桿雙極細(xì)胞的樹突末梢在視網(wǎng)膜外叢狀層(outer plexiform layer, OPL)中的改變;采用recoverin免疫組化染色顯示VIII型視錐雙極細(xì)胞(屬ON型雙極細(xì)胞)和II型視錐雙極細(xì)胞(屬OFF型雙極細(xì)胞),定量分析不同亞型雙極細(xì)胞的軸突末梢,研究了ON和OFF型雙極細(xì)胞軸突末梢在變性過程中差異性的改變,結(jié)果發(fā)現(xiàn): 1.RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,隨著視桿細(xì)胞逐漸變性死亡,視桿雙極細(xì)胞自P30開始樹突末梢回退,P45時(shí)視桿雙極細(xì)胞末端平坦、樹突末梢完全消失;至P60后極部視桿雙極細(xì)胞伸出粗大的異常突起,P90異常突起數(shù)量進(jìn)一步增加,而周邊部的視桿雙極細(xì)胞極少見生出異常突起。在RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,由于來自視桿細(xì)胞的輸入信號(hào)減少,視桿雙極細(xì)胞接受信號(hào)的樹突末梢發(fā)生萎縮,而至變性晚期為尋求其他信號(hào)輸入維持細(xì)胞存活,視桿雙極細(xì)胞又生長出很多異常粗大的突起。 2. RCS鼠視網(wǎng)膜變性晚期,視桿雙極細(xì)胞異常樹突末梢與殘存視錐細(xì)胞的關(guān)系逐漸緊密,至P60可見視桿雙極細(xì)胞異常樹突分支包繞視錐細(xì)胞足板的現(xiàn)象,P90可見視桿雙極細(xì)胞異常突起與視錐細(xì)胞足板重疊。提示RCS鼠視網(wǎng)膜變性晚期視桿雙極細(xì)胞伸出的異常突起可能與殘存的視錐細(xì)胞形成了突觸聯(lián)系。 3.RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,以視桿雙極細(xì)胞和VIII型視錐雙極細(xì)胞為代表的ON通路雙極細(xì)胞自P30即開始出現(xiàn)軸突末梢減少,而以II型視錐雙極細(xì)胞為代表的OFF通路雙極細(xì)胞至P60才出現(xiàn)輕度下降。除此之外,在變性過程中VIII型視錐雙極細(xì)胞在P30即開始出現(xiàn)胞體數(shù)量減少,與此同時(shí)II型視錐雙極細(xì)胞在陽性細(xì)胞中所占比例越來越大。RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,由于由于視桿、視錐不同的變性進(jìn)程,以及變性后視網(wǎng)膜中特殊的微環(huán)境,在雙極細(xì)胞水平OFF通路比ON通路得以較好的保存。而OFF通路的信號(hào)輸入全部來自于視錐細(xì)胞,進(jìn)一步證實(shí):隨視網(wǎng)膜變性進(jìn)展,視錐細(xì)胞和視錐信號(hào)通路逐步成為變性視網(wǎng)膜視功能的主要來源,和影響變性視網(wǎng)膜形態(tài)和功能的主導(dǎo)因素。 第三部分:RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中α-神經(jīng)節(jié)細(xì)胞對(duì)光反應(yīng)的變化。動(dòng)手搭建光刺激膜片鉗實(shí)驗(yàn)平臺(tái),采用光刺激膜片鉗技術(shù)研究RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中視網(wǎng)膜α-RGCs對(duì)光反應(yīng)的改變;以及失去對(duì)光反應(yīng)的α-RGCs對(duì)去極化脈沖刺激和直接雙相電刺激的反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn): 1.在實(shí)驗(yàn)室原有膜片鉗系統(tǒng)上,成功搭建了由光刺激控制軟件、光刺激屏幕、凹透鏡和冷光鏡(Cold mirror)、光電轉(zhuǎn)換電路板、1440 A/D數(shù)模轉(zhuǎn)換器等組成的光刺激實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。光路中冷光鏡的巧妙使用使得光刺激圖案可按一定比例縮小后投射到視網(wǎng)膜上,光電轉(zhuǎn)換電路板的使用以及將其輸出信號(hào)接入數(shù)模轉(zhuǎn)換器實(shí)現(xiàn)了光刺激和細(xì)胞反應(yīng)的同步。初步摸索實(shí)驗(yàn)條件并總結(jié)經(jīng)驗(yàn)后,成功在正常成年大鼠視網(wǎng)膜上記錄到α-RGCs典型的ON和OFF型反應(yīng)。光刺激實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的搭建以及光刺激膜片鉗實(shí)驗(yàn)技術(shù)的建立,使得在單細(xì)胞水平研究視網(wǎng)膜中各種細(xì)胞的對(duì)光反應(yīng)成為可能,從而可以更自然的反映各種細(xì)胞在視覺信號(hào)傳導(dǎo)中的功能。 2.RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中, P30時(shí)66.7%的α-RGCs存在對(duì)光反應(yīng),其中ON/OFF比例=7:11; P45時(shí),僅47.6%的α-RGCs保留對(duì)光反應(yīng),ON/OFF比例急劇下降為1:4。至P60、P90存在對(duì)光反應(yīng)的α-RGCs比例分別降至21.4%和12.5%,ON/OFF比例進(jìn)一步下降,至P90記錄到的3個(gè)存在光反應(yīng)的細(xì)胞均屬于OFF型α-RGCs。對(duì)ON/OFFα-RGCs的信噪比和光刺激下誘發(fā)動(dòng)作電位發(fā)放頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析表明,自P30始兩種類型的α-RGCs信噪比和誘發(fā)頻率即開始出現(xiàn)迅速下降,但ON型α-RGCs信噪比下降的速度明顯高于OFF型α-RGCs。ON/OFF型α-RGCs比例的改變和信噪比、誘發(fā)頻率的差異性下降,提示RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,OFF型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)明顯比ON型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)得到較好的保存。OFF型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)依賴于視錐細(xì)胞-OFF型視錐雙極細(xì)胞-OFF型α-RGCs的信號(hào)輸入,正是由于視錐細(xì)胞能在變性視網(wǎng)膜中較長期的存活和OFF視錐信號(hào)通路的較好保存,才使得OFF型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)得到較好的保存。在變性晚期視網(wǎng)膜中只記錄到OFF型α-RGCs再次證實(shí)視錐細(xì)胞和信號(hào)輸入全部來自于視錐細(xì)胞的OFF通路,逐漸成為影響變性視網(wǎng)膜功能的主導(dǎo)因素。 除此之外,我們還觀察到在RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中ON和OFF型α-RGCs的自發(fā)放頻率呈先升高后降低的變化, ON型波動(dòng)幅度較OFF型大;無光反應(yīng)α-RGCs自發(fā)放頻率則呈逐漸升高的趨勢(shì)。ON/OFF型α-RGCs自發(fā)放頻率在變性晚期的下降和無光反應(yīng)α-RGCs自發(fā)放頻率的持續(xù)升高都是神經(jīng)元功能受損的表現(xiàn),而ON/OFF型α-RGCs自發(fā)放頻率先升高后下降,以及二種類型之間的差異性變化的原因和意義還有待進(jìn)一步研究。 3. RCS P30組順利形成全細(xì)胞模式的無光反應(yīng)α-RGCs,在去極化脈沖刺激下, 100%能誘發(fā)出動(dòng)作電位。RCS P45組,83.3%的細(xì)胞能誘發(fā)出動(dòng)作電位。至P60,誘發(fā)動(dòng)作電位的比例仍高達(dá)80%,P90時(shí)下降至53.8%。對(duì)20pA去極化脈沖刺激誘發(fā)動(dòng)作電位頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析表明,隨變性進(jìn)展誘發(fā)動(dòng)作電位頻率下降,提示失去對(duì)光反應(yīng)的α-RGCs功能不同程度的受損。另外,對(duì)RCS P90組無光反應(yīng)的α-RGCs施加1V、時(shí)間5ms、2ms和1ms的直接雙相電刺激,均可以誘發(fā)出動(dòng)作電位持續(xù)發(fā)放,刺激時(shí)間越長動(dòng)作電位發(fā)放的時(shí)間也延長。將刺激參數(shù)調(diào)整為1V、時(shí)間1ms,間隔10s,發(fā)現(xiàn)每一次刺激誘發(fā)出的動(dòng)作電位發(fā)放模式基本相同。這些結(jié)果說明,RCS鼠變性視網(wǎng)膜中失去對(duì)光反應(yīng)的α-RGCs仍然保存在去極化脈沖和直接雙相電刺激下發(fā)放動(dòng)作電位的能力;RGCs去極化脈沖刺激下發(fā)放動(dòng)作電位能力明顯高于光刺激條件下動(dòng)作電位的發(fā)放能力,提示視網(wǎng)膜變性過程中α-RGCs失去對(duì)光反應(yīng)的主要原因是輸入信號(hào)的缺失;只要有適當(dāng)、有效的信號(hào)輸入,變性視網(wǎng)膜中失去光反應(yīng)的α-RGCs仍能發(fā)放動(dòng)作電位。 我們得出以下結(jié)論: 1. RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,視錐細(xì)胞的變性繼發(fā)于視桿細(xì)胞,沿著視桿細(xì)胞變性的軌跡從后極部向周邊部進(jìn)展,幸存的視錐細(xì)胞成為變性視網(wǎng)膜殘余視功能的主要來源。 2. RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,隨著感光細(xì)胞逐漸變性死亡,輸入信號(hào)減少的視桿雙極細(xì)胞早期出現(xiàn)樹突末梢萎縮;至變性晚期為維持細(xì)胞存活,后極部視桿雙極細(xì)胞伸出很多粗大的異常突起。視桿雙極細(xì)胞部分異常突起可能與殘存的視錐細(xì)胞之間形成了突觸聯(lián)系。 3. RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,由于視桿、視錐不同的變性進(jìn)程, OFF通路雙極細(xì)胞比ON通路雙極細(xì)胞較晚出現(xiàn)軸突末梢減少,且II型視錐雙極細(xì)胞(屬于OFF型雙極細(xì)胞)所占比例逐漸增大,在雙極細(xì)胞水平OFF通路比ON通路得以較好的保存。而OFF通路的信號(hào)輸入全部來自于視錐細(xì)胞,進(jìn)一步證實(shí):隨視網(wǎng)膜變性進(jìn)展,視錐細(xì)胞和視錐信號(hào)通路逐步成為變性視網(wǎng)膜視功能的主要來源。 4. RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,越來越多的α-RGCs失去對(duì)光反應(yīng),保留對(duì)光反應(yīng)的α-RGCs信噪比和光刺激下動(dòng)作電位發(fā)放頻率也逐漸下降,但反應(yīng)細(xì)胞中OFF型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)明顯比ON型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)得到較好的保存。而OFF型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)依賴于視錐細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的OFF信號(hào)通路,正是由于視錐細(xì)胞和OFF視錐信號(hào)通路在變性過程中的較好保存,才使得OFF型α-RGCs的對(duì)光反應(yīng)得到較好的保存,逐漸成為影響變性視網(wǎng)膜功能的主導(dǎo)因素。 5. RCS鼠視網(wǎng)膜變性過程中,失去對(duì)光反應(yīng)的α-RGCs仍有較高比例的細(xì)胞能在去極化脈沖和直接雙相電刺激下持續(xù)發(fā)放動(dòng)作電位;光刺激和去極化脈沖刺激下動(dòng)作電位發(fā)放能力的差異性說明視網(wǎng)膜變性過程中α-RGCs失去對(duì)光反應(yīng)的主要原因是輸入信號(hào)的缺失;但隨變性進(jìn)展,去極化脈沖誘發(fā)動(dòng)作電位頻率下降提示失去對(duì)光反應(yīng)的α-RGCs功能受損。調(diào)整雙相電刺激的參數(shù)可以使每一次刺激誘發(fā)出模式基本相同的動(dòng)作電位發(fā)放,說明只要提供適當(dāng)、有效的信號(hào)輸入,變性視網(wǎng)膜中失去光反應(yīng)的α-RGCs仍能以動(dòng)作電位的發(fā)放來編碼刺激信息。但如何選擇適于在體條件下的電刺激參數(shù),電刺激是否會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷、刺激本身是否會(huì)引起異常視覺,電刺激如何反映來源于外界環(huán)境的視覺信息,α-RGCs編碼電刺激產(chǎn)生的動(dòng)作電位是否能通過視神經(jīng)向視覺中樞傳遞等問題,都還有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R774.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 郭希讓,田清芬,董應(yīng)麗,張明申,李潤婷,沈玉英;萎縮性裂孔與視網(wǎng)膜脫離[J];眼科研究;1990年03期

2 宮薔,劉隴黔,王守建;58例兒童裂孔性視網(wǎng)膜脫離發(fā)病因素分析[J];中華眼底病雜志;1997年04期

3 曲安生,郭續(xù)媛;單眼視盤周圍色素性視網(wǎng)膜變性3例報(bào)告[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2002年07期

4 韓雅玲;劉明玉;胡小坤;;視網(wǎng)膜脫離復(fù)位術(shù)后對(duì)側(cè)眼視網(wǎng)膜變性的激光治療療效觀察[J];國際眼科雜志;2010年11期

5 董貴安;1987年～1995年海軍飛行員及空勤人員中的孔源性視網(wǎng)膜脫離和視網(wǎng)膜網(wǎng)格狀變性[J];航空軍醫(yī);1998年06期

6 楊樺!200080上海市,李震超!30322美國喬治亞州亞特蘭大市,RobertL.CHURCH!30322美國喬治亞州亞特蘭大市,張晰!200080上海市;小鼠慢性視網(wǎng)膜變性/盤膜邊緣蛋白基因克隆及重組質(zhì)粒構(gòu)建(英文)[J];眼科新進(jìn)展;2001年01期

7 李東 ,李明 ,潘涵英 ,汪銘;視網(wǎng)膜變性近視眼行LASIK術(shù)前作預(yù)防性光凝對(duì)防止視網(wǎng)膜脫離的效果觀察[J];貴州醫(yī)藥;2003年12期

8 陳金卯,楊錦南,李岱,羅琳,江福鈿,胡世興;腹腔注射MNU對(duì)大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)與功能的影響[J];眼科新進(jìn)展;2004年05期

9 申煌煊;張慶炯;;1200009K10基因在小鼠視網(wǎng)膜中的表達(dá)(英文)[J];中國臨床康復(fù);2006年42期

10 楊樺,羅成仁,嚴(yán)密,張晰;RDS基因及其相關(guān)的視網(wǎng)膜變性疾病[J];眼科;2000年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉旭陽;李宏霞;陳偉偉;劉果;王莉;仲曉薇;;碘酸鈉所致大鼠和恒河猴視網(wǎng)膜變性模型的建立及nm-haFGF對(duì)大鼠視網(wǎng)膜變性的影響[A];第九屆中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)年會(huì)（2010新疆）論文集[C];2010年

2 張恩東;蔡艷;羅學(xué)港;;視神經(jīng)切斷后大鼠視網(wǎng)膜PKC-alpha,recoverin,GFAP,vimentin和GS的表達(dá)變化[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

3 劉旭陽;李宏霞;王莉;陳偉偉;;nm-haFGF對(duì)碘酸鈉所致大鼠視網(wǎng)膜變性的影響(英文)[A];2009年中國藥學(xué)大會(huì)暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

4 王云;陳偉偉;余文翰;余曼;馬嘉;劉果;劉旭陽;;nm-haFGF對(duì)碘酸鈉所致大鼠視網(wǎng)膜變性的影響[A];第十屆全國中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)會(huì)議暨第五屆海峽眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2011年

5 沈吟;張敏;楊雄里;;NMDA受體參與調(diào)制鯽魚視網(wǎng)膜的雙極細(xì)胞的感受野[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

6 葉正輝;辛勤輝;伍海建;;LASIK術(shù)前視網(wǎng)膜退行性病變的激光治療[A];2007年浙江省眼科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

7 楊雄里;;褪黑素對(duì)視網(wǎng)膜信息傳遞的調(diào)制[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

8 王小成;馮立寧;張作明;;視覺系統(tǒng)信息與前庭系統(tǒng)信息整合部位的研究[A];中國空間科學(xué)學(xué)會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議手冊(cè)及文集[C];2009年

9 劉旭陽;李宏霞;王莉;陳偉偉;;nm-haFGF對(duì)碘酸鈉所致大鼠視網(wǎng)膜變性的影響(英文)[A];2010年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

10 王厚華;朱慧;張杰;;雞視網(wǎng)膜狀層的神經(jīng)化學(xué)分層[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 劉霞;海藻基因讓老鼠重見光明[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

2 楊末;神奇本領(lǐng)[N];中國商報(bào);2000年

3 百草;紫外線對(duì)眼睛的危害[N];新疆科技報(bào)(漢);2000年

4 徐懷逵;小心用藥傷了眼[N];健康報(bào);2003年

5 記者 董蕓邋楊光 通訊員 劉永平 岳麗穎;國際眼科白內(nèi)障研究大會(huì)在西安舉行[N];陜西日?qǐng)?bào);2008年

6 段廷文;揭開癌細(xì)胞多極本質(zhì)的神秘面紗[N];科技日?qǐng)?bào);2004年

7 亦真;遠(yuǎn)程醫(yī)療：遲到的革命？[N];南方周末;2005年

8 胡品福;這些藥品會(huì)傷眼[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

9 健康時(shí)報(bào)記者 趙晴晴 特約記者 徐青;45歲后每年做個(gè)“眼體檢”[N];健康時(shí)報(bào);2008年

10 佳 愉;充分發(fā)揮中醫(yī)中藥在眼科治療中的作用[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張辰星;RCS大鼠變性過程中視網(wǎng)膜雙極細(xì)胞形態(tài)學(xué)和電生理學(xué)特性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 黃艷明;RCS鼠感光細(xì)胞變性及其對(duì)內(nèi)層視網(wǎng)膜的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

3 黃海;褪黑素對(duì)外視網(wǎng)膜神經(jīng)元信號(hào)傳遞的調(diào)制[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2005年

4 沈吟;N-甲基-D-天冬氨酸受體和甘氨酸受體介導(dǎo)的對(duì)視網(wǎng)膜水平細(xì)胞和雙極細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)制[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

5 董曉飛;視網(wǎng)膜下腔移植具有神經(jīng)干細(xì)胞特性的Müller細(xì)胞對(duì)大鼠光感受器變性及視功能的保護(hù)作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

6 晁煒靜;人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞分化為視網(wǎng)膜細(xì)胞及對(duì)視網(wǎng)膜變性疾病治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

7 平勇;褪黑素對(duì)鯽魚和大鼠外層視網(wǎng)膜視桿信號(hào)通路的調(diào)制[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

8 禹永春;腦型鈉尿肽對(duì)大鼠視網(wǎng)膜雙極細(xì)胞上γ-氨基丁酸受體的調(diào)制[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

9 王慶平;GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑—氨己烯酸致小鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)元突觸改變以及與光毒性的關(guān)系[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

10 曹麗慧;鈉尿肽對(duì)視網(wǎng)膜雙極細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)制[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王凌妍;RCS大鼠視網(wǎng)膜變性過程中α亞型神經(jīng)節(jié)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 陶冶;先天性靜止性夜盲大鼠視桿雙極細(xì)胞L-鈣通道電生理特征[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

3 黃玉苗;視網(wǎng)膜變性大鼠視網(wǎng)膜CSPGs表達(dá)及CSPGs降解對(duì)光感受器凋亡的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

4 張海濤;視網(wǎng)膜水平細(xì)胞及相關(guān)神經(jīng)元在視網(wǎng)膜變性過程中形態(tài)學(xué)變化的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 黃雪桃;小鼠視網(wǎng)膜紫外線光損傷發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2009年

6 劉曦;孕期酒精暴露對(duì)子鼠視網(wǎng)膜發(fā)育影響的研究[D];河南大學(xué);2011年

7 楊帆;273例近視性孔源性視網(wǎng)膜脫離臨床分析[D];吉林大學(xué);2008年

8 曹謙;SD大鼠視桿雙極細(xì)胞L—鈣通道電流特點(diǎn)[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

9 霍銀平;大學(xué)生近視眼周邊視網(wǎng)膜變性特征和屈光度及眼軸關(guān)系的研究[D];鄭州大學(xué);2007年

10 龍?zhí)?快速視網(wǎng)膜變性小鼠視網(wǎng)膜發(fā)育的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

，

本文編號(hào)：1538972