本文關鍵詞： 先天性白內(nèi)障 晶體連接蛋白 基因 突變分析　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學院》2014年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景和目的 先天性白內(nèi)障是一種重要的致盲因素,約占嬰幼兒盲的大約三分之一。白內(nèi)障在嬰幼兒中的發(fā)病率為0.01-0.06%,大約一半的病例具有遺傳性。 隨著人類基因組計劃(Human Genome Project, HGP)的完成,促進了遺傳性疾病基因的克隆。對于先天性遺傳性白內(nèi)障,已經(jīng)報道了39個致病位點,克隆了其中的26個基因。 豐富的先天性遺傳性白內(nèi)障的研究成果為人們認識白內(nèi)障疾病的發(fā)生、發(fā)展提供了基礎。但是由于遺傳性先天性白內(nèi)障基因型與臨床表型的關系尚不明晰,因此需要通過對先天性遺傳性白內(nèi)障家系的進一步研究,來發(fā)現(xiàn)更多的新的基因和新的突變,從而研究致病基因與蛋白質(zhì)的功能,以有助于闡明先天性遺傳性白內(nèi)障的致病機制,為疾病的防治奠定基礎。材料與方法 本研究主要針對臨床診斷為先天性遺傳性白內(nèi)障,并有兩代及兩代以上、多人發(fā)病的常染色體顯性遺傳的先天性白內(nèi)障家系為研究對象。2012年9月在江西收集到一個白內(nèi)障家系。通過連鎖分析和候選基因突變篩查的方法查找其致病基因。通過確定致病基因來研究先天性白內(nèi)障的致病機制。結果 在這個白內(nèi)障家系中,連鎖分析檢測到GJA8(connexin50)的變異與家系的白內(nèi)障遺傳高度相關。家系中對患者的DNA直接測序發(fā)現(xiàn)在GJA8的exonl的第145位堿基由C突變?yōu)镚,結果導致第49位氨基酸由谷氨酰胺變?yōu)楣劝彼�。結論 本研究發(fā)現(xiàn)在這個白內(nèi)障家系中患者的DNA直接測序發(fā)現(xiàn)在GJA8的exonl的第145位堿基由C突變?yōu)镚。這是這個致病基因的目前尚未報道的新的突變位
[Abstract]:Background and purpose of the study. Congenital cataract is an important cause of blindness, accounting for about 1/3 of infantile blindness. The incidence of cataract in infants is 0.01-0.06, about half of the cases are hereditary. With the completion of Human Genome Project (HGP), the gene cloning of hereditary diseases has been promoted. For congenital hereditary cataract, 39 pathogenic sites have been reported and 26 of them have been cloned. The abundant research results of congenital hereditary cataract provide a basis for people to understand the occurrence and development of cataract. However, the relationship between genotypes and clinical phenotypes of inherited congenital cataract is still unclear. Therefore, it is necessary to find more new genes and new mutations through further study of the pedigrees of congenital hereditary cataract, so as to study the function of pathogenic genes and proteins. In order to help clarify the pathogenesis of congenital hereditary cataract and lay the foundation for the prevention and treatment of disease. Materials and methods. This study is aimed at clinical diagnosis of congenital hereditary cataract, and has two or more generations. In September 2012, an autosomal dominant congenital cataract family was collected in Jiangxi province. Linkage analysis and screening of candidate gene mutation were used to find its pathogenic gene. To study the pathogenetic mechanism of congenital cataract by identifying the pathogenic gene. In this cataract family, Linkage analysis showed that the variation of GJA8 connexin 50) was highly correlated with the pedigrees' cataract heredity. Direct sequencing of the patient's DNA in the pedigree revealed that the 145th base of exonl in GJA8 mutated from C to G, resulting in the 49th amino acid from glutamine. Become glutamic acid. Conclusion. In this study, we found that the direct sequencing of the DNA of the patient in this pedigrees with cataract revealed that the 145th base mutation in the exonl of GJA8 was changed from C to G. this is a new mutation of this pathogenic gene that has not been reported yet.
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R776.1

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