發(fā)布時(shí)間：2018-02-16 21:19

  本文關(guān)鍵詞： 原發(fā)性開角型青光眼 靜息態(tài) 腦自發(fā)活動(dòng) 局部一致性 原發(fā)性開角型青光眼 靜息態(tài) 功能連接　出處：《華中科技大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景 青光眼是一組以進(jìn)行性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突丟失為特征的不可逆性視神經(jīng)病變,臨床表現(xiàn)為視神經(jīng)萎縮和視野缺損,是世界第一位不可逆性致盲眼病。原發(fā)性開角型青光眼(Primary open angle glaucoma, POAG)是最常見的青光眼類型。據(jù)推算,到2020年全球POAG發(fā)病將占原發(fā)性青光眼3/4,人數(shù)將接近6000萬人,已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。雖然目前發(fā)現(xiàn),開角型青光眼的危險(xiǎn)因素包括高眼壓、青光眼的家族史、年齡超過60歲等,但是對(duì)于青光眼的發(fā)病及其病理損傷機(jī)制仍不十分清楚。 眼壓升高作為青光眼最主要的危險(xiǎn)因素,研究發(fā)現(xiàn)眼壓越高越容易出現(xiàn)青光眼樣損傷,且青光眼樣損傷的進(jìn)展速度在一定范圍內(nèi)隨著眼壓降低而逐漸減緩,因此降眼壓也是臨床上唯一確定的青光眼治療方法。目前認(rèn)為局部因素如近小管小梁網(wǎng)組織的發(fā)育和結(jié)構(gòu)異常,會(huì)導(dǎo)致房水經(jīng)典外流途徑的阻力增加,從而眼壓升高。然而,眼壓維持在正常范圍內(nèi)波動(dòng)作為生理穩(wěn)態(tài)的一部分,是否也受到神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控呢?研究發(fā)現(xiàn)眼壓升高時(shí)可以在三叉神經(jīng)節(jié)分支睫狀神經(jīng)可記錄到電活動(dòng)。而切除三叉神經(jīng)節(jié)或者交感神經(jīng)節(jié)時(shí),眼壓下降。刺激下丘腦的腹內(nèi)側(cè)核或者室旁核會(huì)引起房水生成增加,房水流暢系數(shù)下降,導(dǎo)致眼壓升高；若同時(shí)刺激藍(lán)斑核,雖然房水生成仍增加,但是房水流暢系數(shù)也明顯增加,因此眼壓回到基線水平。文獻(xiàn)報(bào)道杏仁核和海馬也與眼壓變化和調(diào)節(jié)有關(guān)。這些核團(tuán)或腦區(qū)都有一個(gè)功能特點(diǎn),即他們均與自主神經(jīng)的調(diào)控有關(guān),屬于中樞自主神經(jīng)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的一部分。 有趣的是,POAG患者往往伴隨著自主神經(jīng)系統(tǒng)的異常反應(yīng)：1)瞳孔的交感/副交感神經(jīng)去神經(jīng)過敏現(xiàn)象。當(dāng)給予2.5%醋甲膽堿點(diǎn)眼后,瞳孔收縮較健康對(duì)照者明顯增強(qiáng)。而給予0.5%鹽酸去甲腎上腺素點(diǎn)眼后,則出現(xiàn)瞳孔的高反應(yīng)性散大；2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外界溫?zé)岽碳こ霈F(xiàn)異常的高反應(yīng)性。POAG患者手指接受40℃左右的溫水刺激時(shí)會(huì)出現(xiàn)舒張壓、眼部平均灌注壓升高和心率增加,而正常對(duì)照者無顯著的生命體征的變化。而當(dāng)手指接受4℃左右的冷水刺激的時(shí)候,還出現(xiàn)顳側(cè)視神經(jīng)區(qū)域和視網(wǎng)膜的血流下降；3)POAG患者的晝夜心率變異度和舒張壓變異度均下降,且血清ET-1水平下降；4)壓迫頸動(dòng)脈竇時(shí),POAG患者心率與血壓調(diào)節(jié)反應(yīng)較正常人減弱。 這些證據(jù)都強(qiáng)烈提示我們,中樞多個(gè)腦區(qū)或核團(tuán)共同參與了眼壓的調(diào)控,構(gòu)成了一個(gè)多級(jí)控制的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),而這個(gè)網(wǎng)絡(luò)可能與自主神經(jīng)調(diào)控有關(guān)。 功能磁共振成像技術(shù)(functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)可以通過腦血流改變導(dǎo)致的磁場(chǎng)變化對(duì)腦功能進(jìn)行成像。靜息功能磁共振(resting-state functional Magnetic Resonance Imaging,rs-fMRI)更能探索靜息狀態(tài)下維持基本生命活動(dòng)時(shí)腦的基礎(chǔ)活動(dòng)特性,是目前研究腦功能網(wǎng)絡(luò)和探索腦功能異常相關(guān)疾病的最理想方法。本項(xiàng)目使用功能磁共振技術(shù),并通過局部一致性(Regional homogeneity, ReHo)和功能連接(Functional connectivity, FC)兩種分析方法探索POAG患者的腦功能改變涉及的腦區(qū),并尋找這些腦功能改變可能的臨床意義。 第一部分 目的：本項(xiàng)目的主要目標(biāo)是通過基于血氧水平依賴(Blood oxygen level dependent, BOLD)原理的非任務(wù)依賴性功能磁共振技術(shù),采用局部一致性(Regional Homogeneity, ReHo)分析方法,尋找POAG患者與正常人靜息狀態(tài)下自發(fā)腦活動(dòng)的差異,并探索這些腦自發(fā)活動(dòng)差異的可能意義。 材料和方法：最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)并入選的39例POAG患者(平均年齡34.82±9.90,其中男性、女性分別為32例和7例)及41例年齡、性別相匹配的正常對(duì)照者(平均年齡34.83±9.65,其中男性、女性分別為33例和8例),分別構(gòu)成青光眼組和正常對(duì)照組。磁共振圖像通過GE公司3T-MR掃描儀采集,獲得BOLD數(shù)據(jù)和3D BRAVO數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)后處理分別通過MATLAB平臺(tái)的DPARSF軟件、SPM軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換、校正、標(biāo)準(zhǔn)化、去線性漂移和濾波后使用數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的Voxel-wise局部一致性分析方法分析腦自發(fā)活動(dòng)情況。比較POAG組與正常對(duì)照組的腦自發(fā)活動(dòng)變化,尋找有顯著性差異的腦區(qū),并分析其與青光眼嚴(yán)重程度及眼壓的關(guān)系。 結(jié)果：(1)POAG組與正常對(duì)照組比較,右側(cè)前扣帶皮質(zhì)、雙側(cè)額中央回、雙側(cè)額上回以及右側(cè)小腦前葉的腦自發(fā)活動(dòng)增高,雙側(cè)距狀溝、雙側(cè)楔前葉、雙側(cè)中央前/后回、左側(cè)頂下葉以及左側(cè)小腦后葉的腦自發(fā)活動(dòng)降低。(2)青光眼組中,楔前葉與視野損傷的MD值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.400,p=0.012)。(3)青光眼組中額上回、左側(cè)頂下葉和左側(cè)距狀溝的ReHo值均與年齡呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.323、-0.362和-0.357,而正常對(duì)照組無此相關(guān)性。 結(jié)論：POAG患者與正常人相比,存在多腦區(qū)的腦自發(fā)活動(dòng)差異。POAG加速了腦自發(fā)活動(dòng)隨年齡減弱的現(xiàn)象。 第二部分 目的：由于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network, DMN)是目前研究的最多也是最確切的靜息態(tài)神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò),其包含了自主神經(jīng)調(diào)控的重要核團(tuán)。本項(xiàng)目的主要目標(biāo)是采用功能連接(functional connectivity, FC)分析方法尋找POAG患者與正常人靜息狀態(tài)下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)核團(tuán)之間的功能連接變化,并探索其與眼壓的關(guān)系。 材料和方法：最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)并入選的21例POAG患者(平均年齡37.90±11.32,其中男性、女性分別為16例和5例)及21例年齡、性別相匹配的正常對(duì)照者(平均年齡37.67±11.83,其中男性、女性分別為15例和6例),分別構(gòu)成青光眼組和正常對(duì)照組。磁共振數(shù)據(jù)后處理分別通過MATLAB平臺(tái)的DPARSF軟件、SPM軟件進(jìn)行FC分析。尋找POAG組與正常對(duì)照組尋找默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)核團(tuán)之間的功能連接的差異,并分析其與青光眼嚴(yán)重程度及眼壓的相關(guān)性。 結(jié)果：(1)POAG組與正常對(duì)照組比較,左側(cè)前內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)與左側(cè)后扣帶皮質(zhì)間的正連接顯著減弱(t=2.768,p=0.009*)；左側(cè)后扣帶皮質(zhì)與雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)間的正連接也顯著減弱(t=2.237,p=0.031*)；雙側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉與左側(cè)海馬旁皮質(zhì)間正連接顯著減弱(--2.439,p=0.019‘)。其他默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)間的功能連接無顯著差異。(2)POAG組內(nèi)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),左側(cè)前內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)與雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)間的功能連接強(qiáng)度與眼壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.46,p=0.036*)；全部受試者相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),左側(cè)前內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)與雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)間的功能連接強(qiáng)度與眼壓呈負(fù)相關(guān)(r-=0.348,p=0.024*)。左側(cè)前內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)與雙側(cè)腹部內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)之間的功能連接與眼壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.441, p=0.045*)。(3) POAG組內(nèi)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)與左側(cè)顳頂交界區(qū)間的功能連接與累積視野缺損呈負(fù)相關(guān)(r-=-0.491,p=0.024*)。 結(jié)論：靜息狀態(tài)下,POAG患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)重要核團(tuán)間功能連接與正常人存在差異。左側(cè)前內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)與雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)間的功能連接強(qiáng)度可能與眼壓調(diào)控有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R775.2

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1516457