本文關(guān)鍵詞： BN大鼠 脈絡(luò)膜新生血管 MIL60　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：本課題旨在采用動物實(shí)驗(yàn)方法,在功能、形態(tài)、細(xì)胞各個方面觀察探討MlL60對CNV的抑制作用,同時初步比較MlL60與其他常用藥物對CNV的抑制作用。 第一部分：532激光誘導(dǎo)大鼠脈絡(luò)膜新生血管模型 目的：應(yīng)用532激光誘導(dǎo)技術(shù)建立BN大鼠CNV模型,觀察CNV進(jìn)展特點(diǎn),探討造模注意事項(xiàng)。方法：選取6-8周齡BN大鼠35只,分為例數(shù)相等的7個組別,其中,6組為觀察組,對照組不作任何實(shí)驗(yàn)處理,觀察組行532激光光凝,隨后于不同時間點(diǎn)對兩組FFA檢查結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果：532激光光凝處理BN大鼠后7d可見CNV形成,14d可見CNV迅速進(jìn)展,21d-28d達(dá)到峰值,28d后趨于穩(wěn)定。結(jié)論：532激光光凝誘導(dǎo)BN大鼠CNV模型具有造模時間短,成功率高,操作簡便等優(yōu)勢。 第二部分：ML60治療532激光誘導(dǎo)BN大鼠脈絡(luò)膜新生血管的視網(wǎng)膜電圖研究 目的：探討MlL60對532激光誘導(dǎo)BN大鼠CNV視網(wǎng)膜電圖的影響。方法：應(yīng)用ERG技術(shù)記錄正常BN大鼠及玻璃體腔內(nèi)注射MlL60的BN大鼠CNV模型視網(wǎng)膜電生理波形。結(jié)果：532激光光凝誘導(dǎo)BN大鼠CNV模型短期Scot-ERG表現(xiàn)a、b波幅值明顯下降,提示視網(wǎng)膜內(nèi)外層細(xì)胞均受到損傷；玻璃體內(nèi)注射MlL60的BN大鼠CNV模型,其Scot-ERG表現(xiàn)b波幅值于4-6w恢復(fù)正常水平,對側(cè)眼均未恢復(fù)正常b波幅值。結(jié)論：玻璃體內(nèi)注射MlL60能夠促進(jìn)CNV的內(nèi)層視網(wǎng)膜細(xì)胞修復(fù)。 第三部分：MIL60抑制huvec和RPE細(xì)胞增殖遷移的實(shí)驗(yàn)研究 目的：探討MIL60對huvec和RPE細(xì)胞增殖和遷移能力的抑制作用。方法：采用MTT比色法及Transwell小室檢測MIL60對huvec和RPE細(xì)胞增殖遷移過程的影響。結(jié)果：氪離子激光誘導(dǎo)BN大鼠CNV模型中可見Huvec及RPE細(xì)胞的增殖遷移,MIL60對這一過程具有抑制作用,且具有濃度依賴性。結(jié)論：VEGF在huvec及RPE細(xì)胞的增殖及遷移過程中發(fā)揮重要作用,而MIL60能夠通過降低VEGF的活性抑制這一過程。 第四部分ML60及其他藥物對532激光誘導(dǎo)BN大鼠CNV的抑制作用 目的：觀察MIL60、Lucentis、Avastin、曲安奈德四種不同藥物玻璃體內(nèi)注射用于532激光誘導(dǎo)BN大鼠CNV模型對新生血管生長的抑制作用,初步評價MIL60用于CNV的實(shí)際療效。方法：選取6-8周齡BN大鼠55只,隨機(jī)分為6組,分別為MIL60治療組(n=10)、Lucentis治療組(n=10)、Avastin臺療組(n=10)、曲安奈德治療組(n=10)、BSS注射組(n=10)、空白對照組(n=5),光凝7d后,治療組每只大鼠玻璃體內(nèi)注射5μL相應(yīng)試劑,對照組僅作鞏膜穿刺。于不同時間點(diǎn)觀察FFA及CNV中央最大厚度。結(jié)果：光凝后56d,MIL60組與Avastin、Lucentis組各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且顯著優(yōu)于曲安奈德組及BSS組。結(jié)論：MIL60對CNV生長過程具有強(qiáng)而持久的抑制作用,療效與Avastin及Lucentis相當(dāng)。
[Abstract]:The purpose of this study was to investigate the inhibitory effect of MlL60 on CNV in the aspects of function, morphology and cell. At the same time, the inhibitory effects of MlL60 and other commonly used drugs on CNV were compared. Part one: 1. Rat choroidal neovascularization model induced by 1: 532 laser Objective: to establish the CNV model of BN rats by using 532-laser induction technique, observe the progress of CNV and discuss the matters needing attention. Methods: 35 BN rats aged 6-8 weeks were selected. The patients were divided into 7 groups with equal number of cases. The observation group was treated with 532 laser photocoagulation, while the control group was treated without any experimental treatment. The results of FFA were compared between the two groups at different time points. Results the formation of CNV in BN rats was observed at 7 days after treatment with 1: 532 laser photocoagulation and the rapid progress of CNV was observed at 14 days. Conclusion the CNV model of BN rats induced by 1: 532 laser photocoagulation has the advantages of short modeling time, high success rate and easy operation. Part two: electroretinogram of choroidal neovascularization induced by 532 laser in BN rats treated with 1: ML60 Objective: to investigate the effect of MlL60 on CNV electroretinogram of BN rats induced by 532 laser. Methods:. ERG technique was used to record the retinal electrophysiological waveforms of normal BN rats and BN rats injected intravitreous with MlL60. Results:. The short-term Scot-ERG findings of BN rat CNV model induced by 532 laser photocoagulation were a. The amplitude of B wave decreased obviously, suggesting that the cells in the inner and outer layers of retina were damaged. The CNV model of BN rats with intravitreous injection of MlL60 showed that the b wave amplitude of Scot-ERG returned to normal level at 4-6 weeks. Conclusion: intravitreal injection of MlL60 can promote the repair of CNV inner retinal cells. Part three: MIL60 inhibits Proliferation and Migration of huvec and RPE cells Objective: to investigate the inhibitory effect of MIL60 on proliferation and migration of huvec and RPE cells. The effects of MIL60 on the proliferation and migration of huvec and RPE cells were detected by MTT colorimetry and Transwell chamber. Krypton laser induced proliferation and migration of Huvec and RPE cells in CNV model of BN rats. Conclusion MIL60 plays an important role in the proliferation and migration of huvec and RPE cells. MIL60 can inhibit this process by reducing the activity of VEGF. Inhibitory effects of 4th partial ML60 and other drugs on CNV induced by 532 Laser in BN Rats Objective: to observe the Avastin of Lucentism in MIL60. Effects of intravitreal injection of triamcinolone acetonide on angiogenesis in BN rats induced by 532 laser. Methods: 55 BN rats aged 6-8 weeks were randomly divided into 6 groups: MIL60 treatment group (n = 10). The Lucentis treatment group was treated with Avastin, and the triamcinolone acetonide treatment group was treated with triamcinolone acetonide. After 7 days of photocoagulation, 5 渭 L corresponding reagents were injected into the vitreous of each rat in the treatment group. In the control group, scleral puncture was performed only. The maximum central thickness of FFA and CNV was observed at different time points. Results: MIL60 group and Avastin group were observed at 56 days after photocoagulation. There was no statistical difference in the indexes of Lucentis group, and it was significantly better than that of triamcinolone acetonide group and BSS group. Conclusion: 1 MIL60 has a strong and lasting inhibitory effect on the growth of CNV. The efficacy was comparable to that of Avastin and Lucentis.
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R773.4

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本文編號：1488345