本文關(guān)鍵詞： 蘋果酸舒尼替尼 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 視網(wǎng)膜新生血管 VEGFR2 VEGFR2-mRNA　出處：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的觀察玻璃體腔注射不同劑量的舒尼替尼(Sunitinib)對(duì)視網(wǎng)膜新生血管是否具有抑制作用,及其抑制效果是否因劑量的不同而有差別。 方法鼠齡7天的Wistar大鼠鼠仔108只,隨機(jī)分為6組(A空氣對(duì)照組,B高氧對(duì)照組,C高氧+PBS組,D高氧+5μg舒尼替尼組,E高氧+25μg舒尼替尼組,F高氧+125μg舒尼替尼組),每組18只。A組處于空氣中,其余五組在(80土2)%的高氧環(huán)境中飼養(yǎng)5天,再回到空氣中飼養(yǎng)5天,其余條件與A組相同。當(dāng)鼠仔脫氧的同時(shí),C、D、E、F組分別于右眼玻璃體腔注射單純無菌PBS緩沖液和相應(yīng)劑量的舒尼替尼,左眼均為自身對(duì)照,B組只做高氧處理。行視網(wǎng)膜鋪片(ADP酶法)觀察視網(wǎng)膜血管形態(tài)、病理切片HE染色計(jì)數(shù)突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)目及半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)VEGFR2-mRNA。 結(jié)果1、視網(wǎng)膜鋪片結(jié)果顯示：A組視網(wǎng)膜血管從視盤發(fā)出向四周放射狀均勻分布,周邊血管形態(tài)正常。高氧組視網(wǎng)膜血管在持續(xù)高氧環(huán)境中收縮閉塞,在相對(duì)缺氧環(huán)境中迂曲擴(kuò)張并形成大量新生血管。舒尼替尼治療后新生血管有不同程度的減少,抑制效果隨著劑量增加而明顯。 2、病理切片HE染色結(jié)果如下：突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜血管內(nèi)皮細(xì)胞核計(jì)數(shù)：A組2.65±0.875,B組31.45±0.686,C組31.60±0.681,D組26.45±1.099,E組21.25±1.070,F組12.55±0.999,A與B兩組間差異具有顯著性(P0.05),B與C兩組間差異無顯著性(P0.05),C、D、E、F各組間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、RT-PCR結(jié)果如下：A組VEGFR-2mRNA的表達(dá)維持在一個(gè)較低水平。持續(xù)高氧環(huán)境下VEGFR-2mRNA表達(dá)顯著下降,而相對(duì)缺氧環(huán)境下其表達(dá)顯著增加。舒尼替尼治療組其表達(dá)不同程度降低,降低效果隨劑量的增加而明顯。A與B兩組于相同時(shí)間點(diǎn)(12d、14d.17d) VEGFR-2mRNA表達(dá)有顯著差異(P0.05),B與C兩組于17d時(shí)VEGFR-2mRNA表達(dá)差異無顯著性(P0.05), C、D、E、F組于17d時(shí)VEGFR-2mRNA的表達(dá)各組間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論1、舒尼替尼(Sunitinib)能抑制視網(wǎng)膜新生血管的生成,抑制效果隨劑量的增加而明顯。 2、舒尼替尼(Sunitinib)抑制視網(wǎng)膜新生血管生成的機(jī)制可能是通過下調(diào)VEGFR-2mRNA的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective to observe the inhibitory effect of different doses of sulnitinib on retinal neovascularization and whether the inhibitory effect varies with different doses. Methods 108 Wistar rats aged 7 days were randomly divided into 6 groups: air control group B hyperoxia control group C hyperoxia PBS group D hyperoxia 5 渭 g sunitinib group. E hyperoxia 25 渭 g sulnitinib group F 125 渭 g sulnitinib group, 18 rats in each group were in air, the other five groups were raised in 80 鹵2% hyperoxia environment for 5 days. The other conditions were the same as those in group A. when the rats were deoxidized at the same time, the rats were injected into the vitreous body of the right eye with pure aseptic PBS buffer solution and the corresponding dose of sunitinib, respectively. All the left eyes were treated with hyperoxia and the retinal vessels were observed by ADP enzymatic method. The number of neovascularized endothelial nuclei and the detection of VEGFR2-mRNA by semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) were detected by HE staining. Results 1.Retinal smears showed that the retinal vessels in group A were radially distributed from optic disc to the periphery, and the peripheral vessels were normal in shape, and the retinal vessels in hyperoxia group were constricted and occluded in a continuous hyperoxic environment. A large number of neovascularization was formed in relatively anoxic environment. After treatment with sulnitinib, the neovascularization decreased to varying degrees, and the inhibitory effect was obvious with the increase of dose. 2. The results of HE staining in pathological sections were as follows: the number of vascular endothelial cells breaking through the inner membrane of retina was 2.65 鹵0.875 in group A and 31.45 鹵0.686 in group B. Group C 31.60 鹵0.681D, group 26.45 鹵1.099, group E 21.25 鹵1.070, group F 12.55 鹵0.999. There was no significant difference between group A and group B (P 0.05) and between group B and group C (P 0.05). The comparison among groups F was statistically significant (P 0.05). The results of RT-PCR were as follows: the expression of VEGFR-2mRNA in group A was maintained at a low level, and the expression of VEGFR-2mRNA decreased significantly under the condition of persistent hyperoxia. The expression of sunitinib decreased in different degree, and the effect decreased with the increase of dose. A and B groups at the same time point at the same time point for 12 days. The expression of VEGFR-2mRNA was significantly different (P0.05). There was no significant difference in the expression of VEGFR-2mRNA between group B and group C at 17 days, and there was no significant difference in the expression of VEGFR-2mRNA between group B and group C (P 0.05). The expression of VEGFR-2mRNA in group F was significantly higher than that in control group (P 0.05). Conclusion 1. Sunitinide Sunitinib can inhibit retinal neovascularization, and the inhibitory effect is obvious with the increase of dosage. 2. The mechanism of supinitinib inhibiting retinal angiogenesis may be by down-regulating the expression of VEGFR-2mRNA.
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R774.1

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本文編號(hào)：1470465