本文關(guān)鍵詞： 聲帶白斑 分型 轉(zhuǎn)歸 半乳糖凝集素-3 自噬　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2014年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的(1)比較聲帶白斑喉鏡分型對(duì)應(yīng)的病理診斷,探索聲帶白斑喉鏡下分型與病理的關(guān)系,觀察部分聲帶白斑患者轉(zhuǎn)歸情況,為指導(dǎo)聲帶白斑患者選擇合適的治療及手術(shù)方案提供參考；(2)驗(yàn)證半乳糖凝集素3(Galectin-3)及自噬相關(guān)因子在聲帶白斑中的表達(dá),分析其在不同類(lèi)別聲帶白斑中的表達(dá)的意義及可能機(jī)制,為下一步實(shí)驗(yàn)研究做好準(zhǔn)備工作。方法回顧性分析2003年1月至2014年3月就診于復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科因聲帶白斑住院治療的患者資料。并對(duì)聲帶白斑進(jìn)行分型：平坦光滑型(Ⅰ型),隆起光滑型(Ⅱ型),肥厚粗糙型(Ⅲ型);根據(jù)患者術(shù)后病理分組為：無(wú)不典型增生組(A組),輕度不典型增生組(B組),中度不典型增生組(C組),重度不典型增生組(D組)和癌變組(E組)。統(tǒng)計(jì)各組聲帶數(shù)量,分析各型各組特點(diǎn)。隨訪觀察平坦光滑型聲帶白斑的轉(zhuǎn)歸。收集2012年4月25日至2013年9月26日就診于復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院患者,包括聲帶息肉、聲帶白斑,懷疑為喉癌者行活檢的標(biāo)本,進(jìn)行Real-time PCR、Western blot、免疫組化、電鏡檢測(cè),觀察Galectin-3及自噬相關(guān)因子基因、蛋白水平的表達(dá)情況及表達(dá)位置、是否存在自噬體。結(jié)果1170例聲帶白斑患者,共1635側(cè)聲帶,其中402側(cè)(24.6%)聲帶白斑為平坦光滑型(Ⅰ型),609側(cè)(37.2%)聲帶白斑為隆起光滑型(Ⅱ型),624側(cè)(38.2%)聲帶白斑為肥厚粗糙型(Ⅲ型)。在402側(cè)平坦光滑型(Ⅰ型)聲帶白斑中,無(wú)不典型增生組占該組聲帶數(shù)的比例最高,為76.9%,是隆起光滑型無(wú)不典型增生聲帶白斑217側(cè)(35.6%)的2.2倍,是肥厚粗糙型無(wú)不典型增生聲帶白斑的2.6倍。其次為輕度不典型增生組51側(cè)(12.7%)聲帶；中度不典型增生組(2.7%)、重度不典型增生組(3.9%)和癌變組(3.7%)的比例均較低。在609側(cè)隆起光滑型(Ⅱ型)聲帶白斑中,無(wú)不典型增生組35.6%的比例較Ⅰ型組中對(duì)應(yīng)的病理各組的比例明顯下降；輕度不典型增生組占35.5%、中度不典型增生組為9.7%；重度不典型增生組(8.4%)和癌變組(10.8%)的比例明顯增高。624側(cè)為肥厚粗糙型(Ⅲ型)聲帶白斑中,無(wú)不典型增生、輕度不典型增生和中度不典型增生的比例分別為13.8%、25.3%和10.1%；重度不典型增生組(21.5%)和癌變組(29.3%)的比例最高。肥厚粗糙型(Ⅲ型)聲帶白斑的重度不典型增生(D組)比例是隆起光滑型(Ⅱ型)重度不典型增生(D組)聲帶白斑的2.6倍,是平坦光滑型(Ⅰ型)重度不典型增生(D組)聲帶白斑的5.5倍。肥厚粗糙型(Ⅲ型)聲帶白斑的癌變(E組)比例是隆起光滑型(Ⅱ組)癌變(E組)比例的2.7倍,是平坦光滑型(Ⅰ型)癌變(E組)比例的7.9倍。卡方檢驗(yàn)比較不同喉鏡分型中不同病理結(jié)果的聲帶數(shù),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,χ2=410.1,p=0.000。行病因治療和中成藥治療的162例光滑平坦型聲帶白斑患者,總隨訪時(shí)間為160天(5.3月)至3519天(9.6年),隨訪中位數(shù)904天(2.5年)。其中,100例(61.7%)治愈；48例(29.6%)聲帶白斑持續(xù)存在；11例(6.8%)聲帶白斑復(fù)發(fā)；3例(1.9%)聲帶白斑在保守治療期間加重。定量PCR驗(yàn)證galectin-3在聲帶息肉、聲帶白斑、喉癌組織中的表達(dá)情況,表達(dá)量分別為3.28、2.24、0.49。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較三者的差異,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：t息肉、白斑=2.06,p息肉、白斑=0.05；t息肉、喉癌=4.78,p息肉、喉癌=0.00；t白斑、喉癌=4.47,p白斑、喉癌=0.00。驗(yàn)證自噬相關(guān)分子lc3b.beclin-1在聲帶息肉、聲帶白斑、喉癌中的表達(dá)情況,lc3b的表達(dá)量分別為1.39、2.28、1.06；beclin-1的表達(dá)量分別為1.86、2.67、1.14。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較三者的差異,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：tlc3b息肉、白斑=0.74,plc3b息肉、白斑=0.46；tlc3b息肉、喉癌=0.46,plc3b息肉、喉癌=0.65；tlc3b白斑、喉癌=0.65,plc3b白斑、喉癌=0.52；tbeclin-1息肉、白斑=0.83,pbeclin-1息肉、白斑=0.41；tbeclin-1息肉、喉癌=0.87,pbeclin-1息肉、喉癌=0.39；tbeclin-I白斑、喉癌=1.03,pbeclin-1白斑、喉癌=0.31。分析基因水平galectin-3、lc3b、beclin-1在聲帶白斑組織有無(wú)不典型增生及各類(lèi)不典型增生情況、有無(wú)癌變的表達(dá)差異,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較后部分結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在白斑組織的驗(yàn)證結(jié)果中,用定量PCR的結(jié)果計(jì)算galectin-3與beclin-1的相關(guān)系數(shù),r=0.36,p=0.02,可以認(rèn)為兩者相關(guān)；計(jì)算galectin-3與lc3b的相關(guān)系數(shù),r=0.08,p=0.62,兩者無(wú)相關(guān)性。Western Blot驗(yàn)證GALECTIN-3在聲帶息肉、聲帶白斑、喉癌組織中的表達(dá)情況,GALECTIN-3的表達(dá)量分別為2.30、2.58、1.31,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較三者的差異：t息肉、白斑=0.39,p息肉、白斑=0.70；t息肉、喉癌=2.03,p息肉、喉癌=0.05；t白斑、喉癌=2.57,p白斑、喉癌=0.01,聲帶白斑與喉癌的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western Blot驗(yàn)證自噬相關(guān)分子BECLIN-1在聲帶息肉、聲帶白斑、喉癌中的表達(dá)情況,表達(dá)量分別為1.81、1.71、0.55,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較后發(fā)現(xiàn)在聲帶白斑和喉癌中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：tbeclin-1息肉、白斑=0.16,Pbeclin-1息肉、白斑=0.87；tbeclin-1息肉、喉癌=2.40,plin-1息肉、喉癌=0.03；tbeclin-1白斑、喉癌=2.92,Pbeclin-1白斑、喉癌=0.01。分析蛋白水平GALECTIN-3、BECLIN-1在聲帶白斑組織有無(wú)不典型增生及各類(lèi)不典型增生情況、有無(wú)癌變的表達(dá)差異,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較后部分結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用Western Blot的結(jié)果計(jì)算所有白斑組織中,Galectin-3與Beclin-1的相關(guān)系數(shù),r=0.60,p=0.00,可以認(rèn)為兩者的表達(dá)量具有相關(guān)性。免疫組化染色顯示Galectin-3主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜上,Beclin-1、LC3B主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)中。透射電鏡下聲帶白斑組織中存在自噬體。結(jié)論光滑平坦型聲帶白斑,病理主要為無(wú)不典型增生和輕度不典型增生(89.6%),其保守治療治愈率高(61.7%),且癌變率低(3.7%),為白斑早期,宜先保守治療。隆起光滑型(Ⅱ型)聲帶白斑病理仍以無(wú)不典型增生和輕度不典型增生為主(71.1%),但癌變率較高(10.8%),不宜保守治療。肥厚粗糙型(Ⅲ型)聲帶白斑病理主要以中、重度不典型增生及白斑癌變?yōu)橹?60.9%),癌變率極高(29.3%),為白斑晚期,建議應(yīng)盡早手術(shù)治療。聲帶白斑組織中有自噬的發(fā)生,Galectin-3與自噬相關(guān)分子之一Beclin-1的表達(dá)量有一定相關(guān)性,其發(fā)生相互作用的位置可能在細(xì)胞質(zhì)中。Galectin-3有可能作為判斷聲帶白斑、喉癌發(fā)生的標(biāo)志。
[Abstract]:Objective ( 1 ) To compare the pathological diagnosis of vocal cord with white spot and to explore the relationship between the classification and pathology of vocal cord , and to observe the expression of Galectin - 3 and autophagy - related factors in vocal cord white spots . The pathological changes were not atypical hyperplasia and slight atypical hyperplasia ( 89.6 % ) . The conservative treatment rate was high ( 61.7 % ) , and the canceration rate was low ( 3.7 % ) .

【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R767.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1442744