本文關(guān)鍵詞：P27蛋白的表達(dá)與鼻咽癌臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景和目的 鼻咽癌(NasoPharyngeal Carcinoma,NPC)是我國南方常見的惡性腫瘤之一,鼻咽癌的發(fā)展呈現(xiàn)種族性和地域性傾向。鼻咽癌的致病因素包括人類EBV病毒感染、化學(xué)因素、遺傳因素等。由于大多數(shù)患者確診時(shí)已屬于晚期,尋找鼻咽癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的機(jī)制,是我們當(dāng)前研究的主要方向。 腫瘤的形成和侵襲轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多階段、多因子參與的復(fù)雜而又連續(xù)的過程,涉及了一些關(guān)鍵的癌基因和抑癌基因。在過去幾十年中,雖然我們對(duì)于鼻咽癌發(fā)生的分子基礎(chǔ)認(rèn)識(shí)已經(jīng)有了很大的提高,但這些認(rèn)識(shí)還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能完全揭示鼻咽癌的發(fā)病機(jī)理。因此,鼻咽癌相關(guān)基因的研究仍將有助于進(jìn)一步揭示鼻咽癌的發(fā)病機(jī)理。 為了闡明P27蛋白在鼻咽癌發(fā)病中的作用,我們對(duì)P27蛋白在鼻咽癌的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),并通過從P27蛋白在鼻咽癌中的細(xì)胞核陽性表達(dá)、細(xì)胞核高表達(dá)、細(xì)胞漿高表達(dá)及核漿總表達(dá)四種方法分別評(píng)估P27蛋白表達(dá)與鼻咽癌臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系,比較哪種方法對(duì)評(píng)估P27蛋白對(duì)鼻咽癌臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系更好,探討P27蛋白在鼻咽癌中的作用機(jī)制,為進(jìn)一步闡明鼻咽癌發(fā)病機(jī)理提供參考。 方法 1.P27蛋白在鼻咽慢性炎組織和鼻咽癌組織的表達(dá)水平 免疫組化SP法從蛋白水平檢測(cè)P27蛋白在慢性鼻咽炎組織和鼻咽癌中的表達(dá)水平,初步探討P27蛋白表達(dá)與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 2.P27蛋白在鼻咽癌中的細(xì)胞核陽性表達(dá)、細(xì)胞核高表達(dá)、胞漿高表達(dá)及核漿總表達(dá)與臨床病理因素之間的聯(lián)系 免疫組化SP法從蛋白水平分別檢測(cè)P27蛋白在鼻咽癌組織細(xì)胞核陽性表達(dá)、細(xì)胞核高表達(dá)、胞漿高表達(dá)以及核漿總表達(dá)的表達(dá)情況,并進(jìn)一步分析P27蛋白在以上四者中的表達(dá)與臨床病理因素之間的聯(lián)系。 3.P27蛋白在鼻咽癌中的細(xì)胞核陽性表達(dá)、細(xì)胞核高表達(dá)、胞漿高表達(dá)及核漿總表達(dá)對(duì)鼻咽癌患者生存預(yù)后的影響 采用SPSS13.0(SPSS Inc., Chicago, IL)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行單因素分析Log-rank檢驗(yàn)分析生存曲線的差異以Cox模型進(jìn)行單、多因素生存分析,分別從細(xì)胞核陽性表達(dá)、細(xì)胞核高表達(dá)、胞漿高表達(dá)、核漿總表達(dá)四種方法進(jìn)行分析其表達(dá)對(duì)鼻咽癌患者生存預(yù)后的影響。比較哪種方法對(duì)評(píng)估P27蛋白表達(dá)與鼻咽癌預(yù)后的關(guān)系更好 結(jié)果 1.P27蛋白在鼻咽慢性炎組織和鼻咽癌組織的表達(dá)水平 共收集鼻咽炎組30例、鼻咽癌組130例臨床標(biāo)本。SP免疫組化結(jié)果表明,P27蛋白是一個(gè)核漿表達(dá)蛋白。P27蛋白在鼻咽癌和非癌鼻咽炎組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與正常鼻咽組織相比,P27蛋白在鼻咽癌組織中的表達(dá)明顯下調(diào)(P=0.043) 2.P27蛋白在鼻咽癌中的細(xì)胞核陽性表達(dá)、細(xì)胞核高表達(dá)、胞漿高表達(dá)及核漿總表達(dá)與臨床病理因素之間的聯(lián)系 P27蛋白在胞核中陽性表達(dá)與患者T分級(jí)(腫瘤大小)(P=0.002)、TNM分期(P=0.012)負(fù)相關(guān),P27蛋白在細(xì)胞核中高表達(dá)與患者T分級(jí)(腫瘤大小)(P=0.000)負(fù)相關(guān),而在細(xì)胞胞漿中P27的蛋白的高表達(dá)與患者M(jìn)分級(jí)(P=0.000)負(fù)相關(guān)。P27蛋白在細(xì)胞核漿總表達(dá)與患者的T分期(P=0.002)、TNM分期(P=0.019)負(fù)相關(guān)。 3.P27蛋白表達(dá)對(duì)鼻咽癌患者生存預(yù)后的影響 (1)P27蛋白表達(dá)對(duì)鼻咽癌患者生存預(yù)后的影響 經(jīng)單因素生存分析,P27蛋白在細(xì)胞核中陽性表達(dá)與患者的不良預(yù)后有著密切聯(lián)系(P=0.009)。除此之外,T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及臨床分期(P=0.000)亦可影響患者的總體生存期。多因素生存分析結(jié)果表明,T分期(P=0.020)、M分期(P=0.001)、臨床分期(P=0.048)可以獨(dú)立影響患者預(yù)后,P27蛋白在細(xì)胞核中陽性表達(dá)(P=0.480)不構(gòu)成獨(dú)立影響因素。 經(jīng)單因素生存分析顯示,P27蛋白在細(xì)胞核中高表達(dá)與患者的不良預(yù)后無明顯密切聯(lián)系(P=0.071)。T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及臨床分期(P=0.000)亦可影響患者的總體生存期。多因素生存分析結(jié)果表明,T分期(P=0.020)、M分期(P=0.001)、臨床分期(P=0.049)可以獨(dú)立影響患者預(yù)后,P27蛋白在細(xì)胞核中高表達(dá)(P=0.,621)不構(gòu)成獨(dú)立影響因素。 經(jīng)單因素生存分析顯示,P27蛋白在細(xì)胞漿中高表達(dá)(P=0.018)與患者的不良預(yù)后有密切聯(lián)系。除此之外,T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及臨床分期(P=0.000)亦可影響患者的總體生存期。多因素生存分析結(jié)果表明,T分期(P=0.011)、M分期(P=0.003)、臨床分期(P=0.030)可以獨(dú)立影響患者預(yù)后,P27蛋白在細(xì)胞漿中高表達(dá)(P=0.073)與構(gòu)成獨(dú)立影響因素?zé)o相關(guān)性。 經(jīng)單因素生存分析顯示,P27蛋白在細(xì)胞核漿總表達(dá)(P=0.030)與患者的不良預(yù)后有密切聯(lián)系。除此之外,T分期(P=0.000)、N分期(P=0.000)、M分期(P=0.000)以及臨床分期(P=0.000)亦可影響患者的總體生存期。多因素生存分析結(jié)果表明,T分期(P=0.014)、M分期(P=0.001)可以獨(dú)立影響患者預(yù)后,P27蛋白在細(xì)胞核漿總表達(dá)(P=0.682)不構(gòu)成獨(dú)立影響因素。 生存曲線分析顯示P27核的陽性表達(dá)(P=0.007)、漿的高表達(dá)(P=0.016)以及核漿總表達(dá)(P=0.026)對(duì)鼻咽癌患者預(yù)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,核的高表達(dá)(P=0.065)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：1.證實(shí)P27蛋白的表達(dá)下調(diào)可能促進(jìn)鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。 2.P27蛋白在胞核中陽性表達(dá)、細(xì)胞核中高表達(dá)以及P27蛋白在胞核胞漿總表達(dá)與患者T分級(jí)(腫瘤大小)負(fù)相關(guān)。而P27蛋白在細(xì)胞胞漿中的高表達(dá)與患者M(jìn)分級(jí)負(fù)相關(guān)。 3.P27蛋白胞核中陽性表達(dá)、細(xì)胞核中高表達(dá)以及P27蛋白在胞核胞漿總表達(dá)對(duì)鼻咽癌患者生存預(yù)后的影響在T分期、N分期、M分期以及臨床分期都可影響患者的總體生存期。多因素生存分析結(jié)果表明,T分期、M分期、臨床分期可以獨(dú)立影響患者預(yù)后。 4.P27核的陽性表達(dá)、漿的高表達(dá)以及核漿總表達(dá)影響患者的綜合生存期。P27的核的高表達(dá)不影響患者的綜合生存期。 5.在四種評(píng)估方法中,P27蛋白在細(xì)胞核的陽性表達(dá)評(píng)估更好。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.63

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本文編號(hào)：1318705