本文關鍵詞：Ⅱ相酶誘導劑對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜核因子E2相關因子2及血紅素氧合酶1表達的影響

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【摘要】：目的：建立高脂高糖飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素（STZ）注射誘導形成2型糖尿病大鼠模型，研究Ⅱ相酶誘導劑5,6-二氫環(huán)戊烯并1,2-二硫雜環(huán)戊烯-3-硫酮（CPDT）對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中Nrf2及HO-1的影響，探討CPDT保護糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的機制。方法：Wistar雄性大鼠（35只）隨機分為正常對照組（Normal組）、造模組2個組，造模組中造模成功者再隨機分為糖尿病組（DM組）、CPDT干預組2個組。正常組、造模組分別有8、27只大鼠。糖尿病組和CPDT干預組給予高脂高糖飼料飼養(yǎng)2mo，大鼠空腹12h之后腹腔注射35mg/kgSTZ誘導2型糖尿病大鼠模型。Normal組給予基礎飼料喂養(yǎng)2月后注射相同體積的緩沖液作為對照。Normal組繼續(xù)使用基礎飼料喂養(yǎng)，DM組繼續(xù)使用高脂高糖飼料喂養(yǎng)，CPDT干預組于成模后1wk開始在高脂高糖飼料中添加CPDT喂養(yǎng)。干預8wk后檢測3組動物的血糖、血脂、血清丙二醛（MDA）含量。取大鼠眼球，一部分用于行HE染色和免疫組織化學檢測，免疫組織化學檢測3組動物Nrf2、HO-1在視網(wǎng)膜各層的表達，取一部分視網(wǎng)膜組織用于逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應檢測3組動物Nrf2、HO-1mRNA在視網(wǎng)膜的表達，蛋白免疫印跡法檢測3組大鼠視網(wǎng)膜HO-1、Nrf2蛋白的表達。結(jié)果：①建立的2型糖尿病大鼠模型，成模率為92.6%，DM組大鼠呈現(xiàn)出多尿、多食、多飲，精神漸漸萎靡，毛皮污穢無光澤等，使用CPDT干預后，大鼠的生存狀態(tài)有所改善；②DM組視網(wǎng)膜光感受器細胞層及神經(jīng)纖維層排列較紊亂，各層組織均出現(xiàn)不同程度細胞水腫等現(xiàn)象，內(nèi)外核層部分融合。CPDT干預組視網(wǎng)膜光感受器細胞層及神經(jīng)纖維層排列基本整齊，個別神經(jīng)節(jié)細胞可見輕度腫脹；③DM組大鼠血脂水平較Normal組升高（F總膽固醇=65.866，F(xiàn)甘油三酯=25.441，F(xiàn)低密度脂蛋白=38.889，P=0.000）。3組大鼠血糖、血清MDA含量之間的比較均具有統(tǒng)計學意義（χ2血糖=25.812，P血糖=0.000；F血清MDA=59.545，P血清MDA=0.000），DM組大鼠血糖（24.86±3.31mmol/L）較Normal組升高，CPDT干預組血糖（11.51±2.45mmol/L）較DM組降低。DM組大鼠血清MDA高于Normal組（t=10.523，P=0.000）和CPDT干預組（t=7.766，P=0.000）。④各組大鼠視網(wǎng)膜Nrf2、HO-1mRNA比較，差異有統(tǒng)計學意義（FNrf2=19.503，PNrf2=0.000；FHO-1=9.737，PHO-1=0.001）。與DM組相比，CPDT干預組大鼠視網(wǎng)膜Nrf2、HO-1mRNA表達水平明顯增高（tNrf2=3.399，PNrf2=0.002；tHO-1=2.167，PHO-1=0.039）；各組大鼠視網(wǎng)膜Nrf2、HO-1蛋白比較，差異有統(tǒng)計學意義（FNrf2=112.823，F(xiàn)HO-1=119.361，P=0.000）。與DM組相比，CPDT干預組大鼠視網(wǎng)膜Nrf2、HO-1蛋白表達水平明顯增高（tNrf2=6.203，tHO-1=6.388，P=0.000）。免疫組織化學檢測結(jié)果顯示，視網(wǎng)膜內(nèi)核層、內(nèi)叢狀層和神經(jīng)節(jié)細胞層可見Nrf2、HO-1蛋白的表達，各組大鼠視網(wǎng)膜Nrf2、HO-1蛋白的陽性表達量比較，差異有統(tǒng)計學意義（FNrf2=16.206，F(xiàn)HO-1=46.790，P=0.000）。CPDT干預組大鼠視網(wǎng)膜Nrf2、HO-1蛋白的陽性表達量高于DM組（tNrf2=3.172，PNrf2=0.003；tHO-1=6.321，PHO-1=0.000），DM組高于Norma（ltNrf2=2.679，PNrf2=0.011；tHO-1=3.482，PHO-1=0.001）。結(jié)論：①2型糖尿病大鼠成模8wk后可發(fā)生明顯的視網(wǎng)膜病變。②糖尿病大鼠成模8wk時視網(wǎng)膜組織抗氧化機能處于活躍狀態(tài)。③CPDT干預可以有效誘導Nrf2和HO-1的表達，減輕2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的氧化應激損傷，保護2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜。④CPDT可能成為一種視網(wǎng)膜保護劑，，可能有益于防治DR。
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R774.1;R587.2

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