本文關(guān)鍵詞：法米替尼增加鼻咽癌放射敏感性

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【摘要】：【目的】探討法米替尼在鼻咽癌中是否有放射增敏的作用及其可能的作用機(jī)制。 【方法】選用人鼻咽癌細(xì)胞株CNE1（高分化）、CNE2（低分化）為實(shí)驗(yàn)對象，體外實(shí)驗(yàn)中：MTT法檢測法米替尼對兩種鼻咽癌細(xì)胞株增殖的影響；克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測法米替尼對CNE1、CNE2有無放射增敏的作用；運(yùn)用western blot檢測不同干預(yù)條件下相關(guān)蛋白（總的AKT和ERK及磷酸化的AKT和ERK）的表達(dá)情況以探討放射增敏的可能機(jī)制。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中：建立人鼻咽癌細(xì)胞CNE2裸鼠移植瘤模型進(jìn)一步探討法米替尼聯(lián)合放療對鼻咽癌的影響。 【結(jié)果】法米替尼呈濃度依賴性抑制人鼻咽癌細(xì)胞的增殖，24h IC50分別為：CNE17.17±0.62μM，CNE210.74±1.29μM；放療前1h給予3μM法米替尼對鼻咽癌細(xì)胞有放射增敏的作用，CNE1和CNE2細(xì)胞放射增敏比分別是1.65和1.45；法米替尼抑制了放射誘導(dǎo)的PI3K/AKT和MAPK/ERK信號(hào)通路的激活。體內(nèi)試驗(yàn)中各組抑瘤率分別是放療組35%，法米替尼組46%，，法米替尼+放療組91%，法米替尼聯(lián)合放療組相較于其他各組明顯抑制了腫瘤增殖（P0.05），免疫組化結(jié)果顯示聯(lián)合組腫瘤微血管密度（MVD）低于其他各組（P0.05）。 【結(jié)論】1.法米替尼有效增加了人鼻咽癌細(xì)胞CNE1、CNE2的放射敏感性，對放射誘導(dǎo)的PI3K/AKT和MAPK/ERK通路的激活的抑制，可能是其放射增敏的機(jī)制之一。2.法米替尼聯(lián)合放療有效的抑制了鼻咽癌移植瘤的生長；除了對腫瘤細(xì)胞的影響，法米替尼聯(lián)合放療對血管的破壞也可能在其效用中起著重要的作用。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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1 周愛萍;張雯;常春曉;遲·依荷巴麗;王金萬;;蘋果酸法米替尼Ⅰ期臨床人體耐受性研究初步總結(jié)[J];中國新藥雜志;2011年17期

本文編號(hào)：1281570