本文關(guān)鍵詞：鼻咽上皮細(xì)胞中過表達(dá)PIN1激活JNK信號通路上調(diào)CyclinD1的研究

  更多相關(guān)文章： 慢病毒載體 PIN NP細(xì)胞 JNK信號通路 CyclinD 鼻咽癌

【摘要】：目的:研究肽脯氨酰異構(gòu)酶PIN1(prolylisomerase,PIN1)可能影響的腫瘤信號通路和相關(guān)基因,探討鼻咽癌早期發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。方法:運用慢病毒表達(dá)系統(tǒng)在鼻咽上皮細(xì)胞系NP69中建立PIN1過表達(dá)細(xì)胞克隆株,real-time PCR、Western blot檢測PIN1表達(dá)情況;腫瘤信號通路陣列熒光素酶實驗篩選PIN1可能影響的細(xì)胞信號通路,Western blot加以驗證。結(jié)果:穩(wěn)定表達(dá)PIN1的NP69細(xì)胞可激活一系列腫瘤信號通路其中激活絲裂原活化蛋白激酶MAPK/c-Jun氨基末端激酶JNK(MAPK/JNK)信號通路,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),核轉(zhuǎn)錄因子-κB(P=0.036)、癌基因Myc(P=0.048)信號通路變化具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示與對照組相比,穩(wěn)定表達(dá)PIN1的NP69實驗組可明顯上調(diào)JNK信號通路重要的下游轉(zhuǎn)錄因子cJun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表達(dá)量,最終上調(diào)下游基因細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1(t=-7.295,P=0.002)的表達(dá)。結(jié)論:穩(wěn)定表達(dá)PIN1的NP69細(xì)胞可激活MAPK/JNK信號通路,明顯上調(diào)JNK信號通路重要的下游轉(zhuǎn)錄因子c-Jun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表達(dá)量,最終上調(diào)下游基因細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1的表達(dá),PIN1與鼻咽癌早期的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院珠海校區(qū)口腔系;遵義醫(yī)學(xué)院附屬第五(珠海)醫(yī)院口腔科;香港中文大學(xué)病理解剖及細(xì)胞學(xué)系威爾斯親王醫(yī)院華南國家腫瘤重點實驗室;
【基金】：遵義醫(yī)學(xué)院博士啟動基金F664 貴州省科技創(chuàng)新人才團(tuán)隊建設(shè)項目(編號:黔科合人才團(tuán)隊(2013)4026)
【分類號】：R739.63
【正文快照】： 3.香港中文大學(xué)病理解剖及細(xì)胞學(xué)系,威爾斯親王醫(yī)院,華南國家腫瘤重點實驗室,香港新界)腫瘤發(fā)生是一個復(fù)雜的過程,涉及一系列基因及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常[1],包括癌基因的激活以及抑癌基因的失活等。肽脯氨酰異構(gòu)酶PIN1(prolyli-somerase,PIN1)可特異性地催化蛋白質(zhì)中磷酸化的Se

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1264430