本文關鍵詞：鼻咽上皮細胞中過表達PIN1激活JNK信號通路上調CyclinD1的研究

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【摘要】：目的:研究肽脯氨酰異構酶PIN1(prolylisomerase,PIN1)可能影響的腫瘤信號通路和相關基因,探討鼻咽癌早期發(fā)生發(fā)展的機制。方法:運用慢病毒表達系統(tǒng)在鼻咽上皮細胞系NP69中建立PIN1過表達細胞克隆株,real-time PCR、Western blot檢測PIN1表達情況;腫瘤信號通路陣列熒光素酶實驗篩選PIN1可能影響的細胞信號通路,Western blot加以驗證。結果:穩(wěn)定表達PIN1的NP69細胞可激活一系列腫瘤信號通路其中激活絲裂原活化蛋白激酶MAPK/c-Jun氨基末端激酶JNK(MAPK/JNK)信號通路,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),核轉錄因子-κB(P=0.036)、癌基因Myc(P=0.048)信號通路變化具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Western blot結果顯示與對照組相比,穩(wěn)定表達PIN1的NP69實驗組可明顯上調JNK信號通路重要的下游轉錄因子cJun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表達量,最終上調下游基因細胞周期蛋白Cyclin D1(t=-7.295,P=0.002)的表達。結論:穩(wěn)定表達PIN1的NP69細胞可激活MAPK/JNK信號通路,明顯上調JNK信號通路重要的下游轉錄因子c-Jun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表達量,最終上調下游基因細胞周期蛋白Cyclin D1的表達,PIN1與鼻咽癌早期的發(fā)生發(fā)展密切相關。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學院珠海校區(qū)口腔系;遵義醫(yī)學院附屬第五(珠海)醫(yī)院口腔科;香港中文大學病理解剖及細胞學系威爾斯親王醫(yī)院華南國家腫瘤重點實驗室;
【基金】：遵義醫(yī)學院博士啟動基金F664 貴州省科技創(chuàng)新人才團隊建設項目(編號:黔科合人才團隊(2013)4026)
【分類號】：R739.63
【正文快照】： 3.香港中文大學病理解剖及細胞學系,威爾斯親王醫(yī)院,華南國家腫瘤重點實驗室,香港新界)腫瘤發(fā)生是一個復雜的過程,涉及一系列基因及信號轉導通路的異常[1],包括癌基因的激活以及抑癌基因的失活等。肽脯氨酰異構酶PIN1(prolyli-somerase,PIN1)可特異性地催化蛋白質中磷酸化的Se

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