本文關(guān)鍵詞：高遷移率族蛋白1在慢性鼻竇炎伴鼻息肉中的表達(dá)及作用機(jī)制

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【摘要】：慢性鼻竇炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）是鼻腔和鼻竇黏膜的慢性炎癥性病變，通常與感染（病毒、細(xì)菌、真菌等）、變態(tài)反應(yīng)和粘液纖毛傳輸功能障礙等多種因素共同作用的結(jié)果。組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為上皮細(xì)胞損傷，炎性細(xì)胞浸潤和上皮下層水腫。廣義而言，炎癥是一種機(jī)體對(duì)感染和損傷的自我保護(hù)機(jī)制，而炎性細(xì)胞的長期浸潤，且不斷釋放的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子（如IL-5、IL-8、TNF-α、IFN-γ和RANTES等）相互作用，促進(jìn)鼻黏膜局部炎癥反應(yīng)不斷循環(huán)擴(kuò)大。 近年來，研究發(fā)現(xiàn)新的“晚期炎性因子”高遷移率族蛋白1（High mobility groupbox1, HMGB1）在炎癥網(wǎng)絡(luò)中的起到關(guān)鍵作用，它可以直接作用于各種炎性細(xì)胞（包括中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞），誘導(dǎo)其釋放多種促炎性或炎性介質(zhì)，啟動(dòng)機(jī)體的天然和獲得性免疫過程。已有研究表明，HMGB1在COPD患者的呼吸道上皮細(xì)胞中和變應(yīng)性鼻炎患者的鼻腔分泌物中過表達(dá)，，但是作用機(jī)制尚未被闡述。本研究，我們擬用免疫組化、Western blot、RT-PCR等實(shí)驗(yàn)方法探討HMGB1在CRSwNP中的作用和意義，加深我們對(duì)CRSwNP發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為CRSwNP的治療提供新的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 第一部分HMGB1在慢性鼻竇炎伴鼻息肉中的表達(dá)及意義 目的：研究HMGB1在慢性鼻竇炎伴鼻息肉及正常鼻黏膜中的表達(dá)水平，以探討其在鼻息肉形成過程中發(fā)揮的作用。 方法：對(duì)41例鼻息肉組織及9例正常鼻黏膜組織分別進(jìn)行免疫組化、Western blot和RT-PCR法檢測HMGB1、IL-5、IL-8、TNF-α及其mRNA水平。 結(jié)果：1.免疫組化顯示HMGB1蛋白在嗜酸性粒細(xì)胞性和非嗜酸性粒細(xì)胞性鼻息肉均較正常對(duì)照組高；2. Western blot顯示HMGB1蛋白水平在嗜酸性粒細(xì)胞性鼻息肉明顯高于正常對(duì)照組和非嗜酸性粒細(xì)胞性鼻息肉(P值分別為0.044，0.001);3.HMGB1mRNA，IL5，IL8和TNF-α mRNA在嗜酸性粒細(xì)胞性鼻息肉中表達(dá)上調(diào)，但在非嗜酸性粒細(xì)胞性鼻息肉和正常對(duì)照組中相似；4. HMGB1mRNA與IL5，IL8，TNF-α mRNA存在正相關(guān)性（rs分別為0.665,0.771,0.724; P值均0.001）；5. HMGB1mRNA與組織浸潤嗜酸性粒細(xì)胞和血嗜酸性粒細(xì)胞存在較弱的正相關(guān)性。（rs分別為0.149，0.225；P值分別為0.012，0.001)。 結(jié)論：HMGB1蛋白可能參與了慢性鼻竇炎伴鼻息肉的炎性反應(yīng)過程，并與不同亞型相關(guān)，可作為指導(dǎo)慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療和評(píng)價(jià)療效的潛在指標(biāo)。 第二部分脂多糖對(duì)人鼻黏膜上皮細(xì)胞HMGB1表達(dá)的影響及意義 目的：觀察脂多糖誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的鼻黏膜上皮細(xì)胞HMGB1蛋白的表達(dá)、移位和釋放的影響。 方法：以不同濃度的脂多糖（lipopolysaacharides, LPS）作用于原代培養(yǎng)的鼻息肉上皮細(xì)胞，檢測其對(duì)上皮細(xì)胞HMGB1的表達(dá)及釋放情況。分別于0、12、24、48、72h用免疫熒光法觀察細(xì)胞中HMGB1的定位和移位，Western Blot檢測細(xì)胞中HMGB1蛋白變化趨勢(shì)。 結(jié)果：與對(duì)照組比較，LPS誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的鼻息肉上皮細(xì)胞24h后，免疫熒光法顯示HMGB1蛋白從胞核向胞漿移位，并隨著刺激時(shí)間的延長胞質(zhì)中HMGB1的表達(dá)逐漸增加；在時(shí)間依賴性實(shí)驗(yàn)中，100μg/ml LPS刺激上皮細(xì)胞24h、48h、72h后，細(xì)胞HMGB1蛋白增加（P0.05）；刺激48h、72h后培養(yǎng)上清中HMGB1明顯升高（P0.01）。 結(jié)論：LPS可以誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的鼻黏膜上皮細(xì)胞HMGB1的移位和釋放，提示HMGB1蛋白在慢性鼻竇炎伴鼻息肉的形成和發(fā)展過程中起到一定的作用。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R765.41

【共引文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳煒;鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎124例臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

本文編號(hào)：1190460