本文關(guān)鍵詞：p53、MDM2、IGF-1R、β arrestin 1在結(jié)膜黑色素瘤中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的：檢測(cè)p53、MDM2、IGF-1R(胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體,insulin-like growth factor1receptor, IGF-1R)、β-arrestin1四種蛋白在人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中的表達(dá)情況,分析以上腫瘤增殖轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白陽性表達(dá)與性別、年齡、腫瘤病理分型、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系,初步探討各蛋白作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)對(duì)人結(jié)膜黑色素瘤診斷、預(yù)后評(píng)估具有意義的腫瘤生物學(xué)標(biāo)志蛋白,并指導(dǎo)進(jìn)一步研究及臨床治療。 方法： 1.收集1980年1月至2012年1月之間,手術(shù)切除后病理證實(shí)為結(jié)膜黑色素瘤的患者中具有詳細(xì)臨床資料和隨訪記錄的腫瘤組織石蠟包埋標(biāo)本18例。 2.二步法免疫組化檢測(cè)p53、MDM2、IGF-1R、β-arrestin1在標(biāo)本中的表達(dá)。 3.回顧性分析臨床資料,包括患者性別(男性8例,女性10例),年齡(7歲到83歲,平均52.4歲,中位年齡52.5歲,其中60歲以上5例,60歲以下13例)、腫瘤病理分型(上皮細(xì)胞型10例,混合細(xì)胞型6例,梭形細(xì)胞型2例)、局部復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)13例,未復(fù)發(fā)5例)、轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移5例,未轉(zhuǎn)移13例)等。 4.免疫組化染色結(jié)果與臨床資料進(jìn)行比對(duì)分析： ①Fisher精確檢驗(yàn)分別對(duì)比四種蛋白陽性表達(dá)在性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病理分型不同分組中有無差異。 ②Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)p53和MDM2的陽性表達(dá)是否相關(guān)。 ④Fisher精確檢驗(yàn)對(duì)比p53和MDM2均陽性表達(dá)在性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病理分型不同分組中有無差異。 ⑤Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)IGF-1R和β-arrestin1的陽性表達(dá)是否相關(guān)。 結(jié)果： ①18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中,p53在12例腫瘤組織細(xì)胞的胞核中陽性表達(dá),陽性表達(dá)率66.7%,Fisher精確檢驗(yàn)分析p53陽性表達(dá)與性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=1.0、P=0.268、P=0.114),與腫瘤病理分型顯著相關(guān)(P=0.043)；18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中,MDM2在12例腫瘤組織細(xì)胞的胞核中陽性表達(dá),陽性表達(dá)率66.7%,Fisher精確檢驗(yàn)分析MDM2陽性表達(dá)與性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=0.615、P=1.0、P=0.114),與腫瘤病理分型顯著相關(guān)(P=0.043)；18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中,p53和MDM2在10例腫瘤組織細(xì)胞的胞核中同時(shí)陽性表達(dá),陽性表達(dá)率55.6%,Fisher精確檢驗(yàn)分析p53和MDM2同時(shí)陽性表達(dá)與性別、年齡、病理分型、腫瘤復(fù)發(fā)均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=1.0、P=0.054、P=0.068),與腫瘤轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P=0.036)。 ②Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)p53和MDM2的陽性表達(dá)之間存在正相關(guān)(rs=0.5,P=0.035)。 ③18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中,IGF-1R在10例腫瘤組織細(xì)胞的胞漿中陽性表達(dá),陽性表達(dá)率55.6%,Fisher精確檢驗(yàn)分析IGF-1R陽性表達(dá)與性別、年齡、病理分型均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=0.608、P=0.054),與腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P=0.007、P=0.036)。 ④18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中,β-arrestin1在5例腫瘤組織細(xì)胞的胞漿中陽性表達(dá),陽性表達(dá)率27.8%,Fisher精確檢驗(yàn)分析β-arrestin1陽性表達(dá)與性別、年齡、腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病理分型均無顯著相關(guān)(P=0.118、P=1.0、P=0.583、P=0.249、P=0.608)。 ⑤Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)IGF-1R和β-arrestin1的陽性表達(dá)之間無相關(guān)性(P=0.440)。 結(jié)論： 1、p53、MDM2在人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中均有陽性表達(dá)。p53、MDM2陽性表達(dá)增高時(shí)腫瘤惡性程度高,預(yù)后較差。二者的表達(dá)相互影響,同時(shí)表達(dá)時(shí)對(duì)判斷預(yù)后有一定意義。靶向阻斷二者共同作用通路可能抑制腫瘤的發(fā)生。 2、IGF-1R在人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中有陽性表達(dá),且IGF-1R陽性表達(dá)增高與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。IGF-1R通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)正性調(diào)控腫瘤作用,表達(dá)對(duì)評(píng)估預(yù)后、指導(dǎo)治療有一定意義。 3、β-arrestin1在人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中有陽性表達(dá),但陽性表達(dá)與各指標(biāo)均不相關(guān),在人結(jié)膜黑色素瘤中的作用和機(jī)制尚不明確。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.7

【共引文獻(xiàn)】

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1 田，

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