本文關(guān)鍵詞：甲狀腺相關(guān)眼病患者血清sICAM-1和sVCAM-1的檢測及臨床意義

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【摘要】：目的 甲狀腺相關(guān)眼病(thyroid associated ophthalmopathy, TAO)又稱Graves眼病(Graves'ophthalmopathy, GO),時(shí)至今日普遍認(rèn)為此病屬于自身免疫或器官免疫性疾病的一種,而且又和全身內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能狀態(tài)有著密切的關(guān)系,盡管一直有來世界各地的不少學(xué)者提出了關(guān)于甲狀腺相關(guān)眼病具體發(fā)病機(jī)制的種種假說,但是迄今為止,仍然不是十分的明了其確切的發(fā)病機(jī)制。 近年來研究顯示,粘附分子、可溶性粘附分子與多種自身免疫性疾病的發(fā)病相關(guān),尤其是可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(soluble intracellular adhesion molecule-1, sICAM-1, sCD54)和可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1, sVCAM-1, sCD106)是目前研究的熱點(diǎn),隨著對粘附分子廣泛且深入的研究,國內(nèi)外的一些研究發(fā)現(xiàn),粘附分子在甲狀腺相關(guān)眼病的發(fā)生過程中起著重要的作用。有研究顯示,眼眶內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和炎性細(xì)胞的浸潤是TAO發(fā)生的重要因素；而粘附分子表達(dá)的增加被認(rèn)為是人體內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞受到損傷或被激活的標(biāo)志之一。這對進(jìn)一步闡明甲狀腺相關(guān)眼病的致病機(jī)理、臨床病情監(jiān)測以及探尋治療中的免疫調(diào)節(jié)控制,無疑都具有非常高的基礎(chǔ)和臨床研究價(jià)值。 因此,我們采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),檢測甲狀腺相關(guān)眼病患者血清中的sICAM-1和sVCAM-1的水平,并與20例正常人血清中的sICAM-1和sVCAM-1的水平做比較,觀察在不同活動期及嚴(yán)重程度下sICAM-1和sVCAM-1水平的變化,探討兩者在血清中的水平與TAO的活動性及嚴(yán)重程度的關(guān)系,以及在發(fā)病機(jī)制中的作用,從而以血清學(xué)的研究角度,為TAO的診斷、活動性分期和嚴(yán)重程度分度、監(jiān)測免疫調(diào)控狀態(tài)和評價(jià)治療效果提供新的理論依據(jù)。 材料與方法 1研究對象及分組 收集2012年2月至2012年8月在我院眼科及內(nèi)分泌科住院確診為甲狀腺相關(guān)眼病的患者血清72例,其中男28例、女44例,患者年齡17歲～65歲,其中30歲-40歲為發(fā)病高峰,50歲～60歲為發(fā)病次高峰,72例患者的平均年齡為41.6歲。甲狀腺相關(guān)眼病的確診依據(jù)：根據(jù)患者典型的臨床表現(xiàn),包括眼球突出、眼瞼回縮,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)雙眼或單眼多條眼外肌的肌腹肥厚,實(shí)驗(yàn)室檢查顯示甲狀腺功能紊亂或者伴有甲狀腺功能亢進(jìn)的病史。限制因素：病例初發(fā),病程限制在半年以內(nèi)的,未經(jīng)過系統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素治療或抗甲狀腺藥物治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他的眼科疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病以及惡性腫瘤等。 根據(jù)臨床活動性評分標(biāo)準(zhǔn)(clinic activity score, CAS)對72例患者進(jìn)行分期：活動期(CAS≥4分)45例,非活動期(CAS4分)27例；根據(jù)甲狀腺相關(guān)眼病病情嚴(yán)重度評估標(biāo)準(zhǔn)(European Group on Graves'orbitopathy, EUGOGO)對72例患者進(jìn)行分度：輕度27例、中重度33例和極重度12例。 正常對照組的選入標(biāo)準(zhǔn)：在同時(shí)期于本醫(yī)院收集的、自愿參加此次實(shí)驗(yàn)研究的、年齡與性別相匹配的、健康成年人20例；其中男10例、女10例；患者年齡18歲～60歲,20例正常人的平均年齡為39.8歲。 本研究方案經(jīng)過鄭州大學(xué)生命科學(xué)倫理審查委員會的審批：并與每位受試對象簽訂《甲狀腺相關(guān)眼病血清粘附分子研究知情同意書》。 2標(biāo)本收集和處理 所有檢測對象(包括72例甲狀腺相關(guān)眼病患者和20例正常對照受試者),均于晨起空腹,常規(guī)消毒,采肘靜脈血3mL,將儲血管輕輕顛倒3-5次,室溫下立放30mmin～1h后,3000r/min離心10min,用移液槍仔細(xì)收集上層的血清,以EP管分裝,置于-80℃低溫冰箱儲存?zhèn)錂z。污染和溶血標(biāo)本舍棄不用。 3血清sICAM-1和sVCAM-1水平的測定 采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清中sICAM-1和sVCAM-1的水平。ELISA試劑盒購自美國RD公司。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒附帶的說明書操作進(jìn)行。設(shè)置調(diào)節(jié)全自動酶標(biāo)儀在波長為450nm處,依次測定各個(gè)微孔的吸光度OD值,sICAM-1和sVCAM-1的濃度通過使用Microsoft Office2003Excel軟件做標(biāo)準(zhǔn)曲線而計(jì)算得出。 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用國際通用SAS v9.13統(tǒng)計(jì)軟件。血清sICAM-1和sVCAM-1的檢測水平以-x±s表示。測量出來的各組數(shù)據(jù)先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)；多組數(shù)據(jù)之間總體均數(shù)(即,活動期組、非活動期組、正常對照組的均數(shù),輕度活動期組、中重度活動期組、極重度活動期組和正常對照組的均數(shù),輕度非活動期組、中重度非活動期組、極重度非活動期組和正常對照組的均數(shù))的比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA),多組之間均數(shù)的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果 1不同TAO分期血清中sICAM-1和sVCAM-1的水平檢測結(jié)果 活動期組血清sICAM-1和sVCAM-1的水平顯著高于正常對照組和非活動期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 非活動期組血清sICAM-1和sVCAM-1的水平與正常對照組相比,檢測水平稍有增加,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2不同TAO嚴(yán)重程度血清中sICAM-1和sVCAM-1的水平檢測結(jié)果 活動期：輕度組、中重度組、極重度組血清sICAM-1和sVCAM-1的水平顯著高于正常對照組和非活動期組(P0.05)；極重度組血清sICAM-1和sVCAM-1的水平顯著高于中重度組、輕度組(P0.05)；中重度組血清sICAM-1和sVCAM-1的水平顯著高于輕度組(P0.05)；且隨TAO嚴(yán)重程度的加重而增加。 非活動期：輕度組、中重度組、極重度組、正常對照組血清sICAM-1和sVCAM-1的水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；不隨TAO嚴(yán)重程度的加重而增加。 結(jié)論 血清sICAM-1和sVCAM-1的水平與甲狀腺相關(guān)眼病的活動性及炎癥活動嚴(yán)重程度相關(guān),可作為TAO診斷、分期分級、監(jiān)測病情變化和觀察療效的一項(xiàng)指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R771.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1147536