本文關鍵詞：Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達及意義

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【摘要】：目的：喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤,病理類型93%-99%為鱗狀細胞癌。喉癌中以聲門上型和聲門型最多見，而聲門上型喉癌預后較差,且淋巴結轉移率高。喉癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉移是一個多基因、多階段和多因素參與的過程，研究喉癌的發(fā)生以及發(fā)展機制，對于臨床有效的防治具有非常重要意義。尤其在當前腫瘤治療寄希望于靶向生物治療有重大突破時，各國學者專注于尋找各個癌瘤不同的基因靶點，尤為特征性、通路性靶點，為臨床治療提供理論依據。此類研究是當前學界熱門。因此本研究通過Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達，探討其臨床意義。 細胞信號傳導以及調控的異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關，同時通過對信號轉導途徑的干預從而達到治療腫瘤的目的已經成為生物治療的一個新領域。其中，Keap1-Nrf2-ARE信號通路在預防腫瘤的形成、抵抗氧化攻擊中發(fā)揮著重要作用。同時也是機體防御致癌物刺激，對細胞氧化還原平衡維持的一種重要機制。但該信號通路一旦遭到破壞，出現傳導或調控異常，將會導致Nrf2過度的激活，引起多種下游基因的過表達,進而增加了細胞對致癌物的敏感性，促進了癌細胞的生長、癌變的發(fā)生。同時也可增強癌細胞的防御能力。研究表明，Nrf2/Keap1在多種實體腫瘤中被持續(xù)激活，異常調節(jié)細胞。在人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演進中起著重要作用。但該通路在喉癌中的研究尚未見報道。因此本研究擬采用免疫組織化學方法觀察聲門上型喉鱗狀細胞癌組織中Nrf2、Keap1和ARE的表達，分析Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達與臨床參數的關系及其相關性，探討其臨床意義。 方法： 采用免疫組織化學染色（MaxVision法），選擇聲門上型喉鱗狀細胞癌組織73例，正常喉粘膜組織12例作為對照。檢測癌組織及正常對照組中Nrf2、Keap1及ARE的表達情況。 結果： 1Keap1的表達 Keap1的陽性染色部位定位于細胞質，以胞質內出現淡黃色及棕褐色顆粒為陽性細胞。Keap1在正常喉粘膜組織高表達率明顯高于聲門上型喉鱗狀細胞癌（75.0%vs23.3%），差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 Keap1在喉癌組的表達與臨床分期有關，臨床分期越晚，，Keap1的表達越強，Ⅲ、Ⅳ期喉癌組的表達率(33.3%)高于I、Ⅱ期喉癌組(9.7%，P0.05)。Keap1在喉癌組織中的表達與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小、分化程度、有無淋巴結轉移間無明顯相關性（P0.05）。 2Nrf2的表達 Nrf2陽性染色部位主要定位于細胞核，散見于細胞質中，著色為棕黃色至棕褐色。Nrf2在聲門上型鱗狀細胞癌中的高表達率（53.4%）明顯高于正常喉粘膜組織（16.7%，P＜0.05）。 Nrf2在低、中、高分化癌組織組中的高表達率分別為81.8%、45.5%和28.6%，Nrf2的表達隨喉癌分化程度升高而降低。（P0.05）。Nrf2的表達在伴有淋巴結轉移的癌組織中高表達率明顯高于不伴有淋巴結轉移的癌組織（63.6%vs37.5%，P0.05）。Nrf2在癌組織中的表達與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小、臨床分期間無明顯相關性（P0.05）。 3ARE的表達 ARE的陽性染色部位為細胞核，以細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性細胞。ARE在聲門上型鱗狀細胞癌及正常喉粘膜組織中均可見少部分高表達，分別為26.0%和33.3%，聲門上型鱗狀細胞癌組高表達率與正常喉粘膜組的差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。 ARE在癌組織中的表達與病理學分級、淋巴結轉移、臨床分期、年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小無明顯相關性（P0.05）。 4聲門上型喉鱗狀細胞癌中Nrf2、Keap1及ARE表達量之間的關系 Nrf2與Keap1的表達存在負相關關系（r=-0.330，P=0.004），Nrf2與ARE的表達無相關關系(r=0.116，P=0.330)，Keap1與ARE的表達無關(r=-0.313，P=0.792)。 結論： 1Keap1-Nrf2-ARE信號通路的異常可能參與聲門上型喉鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展過程。 2聲門上型喉鱗狀細胞癌中，Nrf2的表達與腫瘤分化程度相關，Nrf2的表達隨分化程度降低而增高，Nrf2的表達與淋巴結轉移呈正相關。 3聲門上型喉鱗狀細胞癌中,Keap1的表達與臨床分期相關,臨床分期越晚，Keap1的表達越強。 4ARE在聲門上型喉鱗狀細胞癌及正常喉粘膜組織中均可見少部分高表達，但差異無統(tǒng)計學意義。 5聲門上型喉癌中Keap1與Nrf2的表達存在負相關關系；Nrf2與ARE的表達無相關關系；Keap1與ARE的表達無關。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.65

【參考文獻】

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1 曹寶山;朱翔;陳森;肖宇;梁莉;;Keap1在非小細胞肺癌中的表達及與化療療效相關性的研究[J];中國肺癌雜志;2012年10期

2 倪靜;秦麗娟;吳擁軍;王靜;吳逸明;;肺癌組織中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表達[J];鄭州大學學報(醫(yī)學版);2012年04期

3 毛景濤;葉爾買克·唐沙哈爾;沈輝;王周權;張明鑫;陳敬信;張閣;王健生;;Nrf2在食管鱗癌組織中的表達及意義[J];細胞與分子免疫學雜志;2011年11期

4 楊海明;張明鑫;王健生;蔡惠;馬仁強;段小藝;;原發(fā)性膽囊癌中Nrf2的表達及意義[J];現代腫瘤醫(yī)學;2010年04期

5 楊海虹;郜靚;張亞雷;王瑋;趙瑾;鄧秋華;溫丹萍;;NRF2、Keap1基因及蛋白在非小細胞肺癌腫瘤組織中的表達[J];山東醫(yī)藥;2010年13期

6 張浩;顏建華;李永平;;Hedgehog信號分子在視網膜母細胞瘤中的表達[J];中山大學學報(醫(yī)學科學版);2007年S1期

7 張大勇;黃中新;;Sonic hedgehog信號通路在肺發(fā)育及肺癌發(fā)生中的意義[J];解剖學研究;2007年01期

8 李煌元;石年;;Keap1-Nrf2/ARE通路在分子毒理學中的研究進展[J];國外醫(yī)學(衛(wèi)生學分冊);2006年03期

9 鐘敏;;Nrf2-Keap1抗氧化系統(tǒng)研究進展[J];中國公共衛(wèi)生;2006年03期

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