本文關(guān)鍵詞：Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的：喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤,病理類型93%-99%為鱗狀細(xì)胞癌。喉癌中以聲門上型和聲門型最多見，而聲門上型喉癌預(yù)后較差,且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。喉癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是一個(gè)多基因、多階段和多因素參與的過程，研究喉癌的發(fā)生以及發(fā)展機(jī)制，對(duì)于臨床有效的防治具有非常重要意義。尤其在當(dāng)前腫瘤治療寄希望于靶向生物治療有重大突破時(shí)，各國(guó)學(xué)者專注于尋找各個(gè)癌瘤不同的基因靶點(diǎn)，尤為特征性、通路性靶點(diǎn)，為臨床治療提供理論依據(jù)。此類研究是當(dāng)前學(xué)界熱門。因此本研究通過Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)，探討其臨床意義。 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)以及調(diào)控的異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)通過對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的干預(yù)從而達(dá)到治療腫瘤的目的已經(jīng)成為生物治療的一個(gè)新領(lǐng)域。其中，Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路在預(yù)防腫瘤的形成、抵抗氧化攻擊中發(fā)揮著重要作用。同時(shí)也是機(jī)體防御致癌物刺激，對(duì)細(xì)胞氧化還原平衡維持的一種重要機(jī)制。但該信號(hào)通路一旦遭到破壞，出現(xiàn)傳導(dǎo)或調(diào)控異常，將會(huì)導(dǎo)致Nrf2過度的激活，引起多種下游基因的過表達(dá),進(jìn)而增加了細(xì)胞對(duì)致癌物的敏感性，促進(jìn)了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、癌變的發(fā)生。同時(shí)也可增強(qiáng)癌細(xì)胞的防御能力。研究表明，Nrf2/Keap1在多種實(shí)體腫瘤中被持續(xù)激活，異常調(diào)節(jié)細(xì)胞。在人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演進(jìn)中起著重要作用。但該通路在喉癌中的研究尚未見報(bào)道。因此本研究擬采用免疫組織化學(xué)方法觀察聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌組織中Nrf2、Keap1和ARE的表達(dá)，分析Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)與臨床參數(shù)的關(guān)系及其相關(guān)性，探討其臨床意義。 方法： 采用免疫組織化學(xué)染色（MaxVision法），選擇聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌組織73例，正常喉粘膜組織12例作為對(duì)照。檢測(cè)癌組織及正常對(duì)照組中Nrf2、Keap1及ARE的表達(dá)情況。 結(jié)果： 1Keap1的表達(dá) Keap1的陽性染色部位定位于細(xì)胞質(zhì)，以胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)淡黃色及棕褐色顆粒為陽性細(xì)胞。Keap1在正常喉粘膜組織高表達(dá)率明顯高于聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌（75.0%vs23.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 Keap1在喉癌組的表達(dá)與臨床分期有關(guān)，臨床分期越晚，，Keap1的表達(dá)越強(qiáng)，Ⅲ、Ⅳ期喉癌組的表達(dá)率(33.3%)高于I、Ⅱ期喉癌組(9.7%，P0.05)。Keap1在喉癌組織中的表達(dá)與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間無明顯相關(guān)性（P0.05）。 2Nrf2的表達(dá) Nrf2陽性染色部位主要定位于細(xì)胞核，散見于細(xì)胞質(zhì)中，著色為棕黃色至棕褐色。Nrf2在聲門上型鱗狀細(xì)胞癌中的高表達(dá)率（53.4%）明顯高于正常喉粘膜組織（16.7%，P＜0.05）。 Nrf2在低、中、高分化癌組織組中的高表達(dá)率分別為81.8%、45.5%和28.6%，Nrf2的表達(dá)隨喉癌分化程度升高而降低。（P0.05）。Nrf2的表達(dá)在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中高表達(dá)率明顯高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（63.6%vs37.5%，P0.05）。Nrf2在癌組織中的表達(dá)與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小、臨床分期間無明顯相關(guān)性（P0.05）。 3ARE的表達(dá) ARE的陽性染色部位為細(xì)胞核，以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。ARE在聲門上型鱗狀細(xì)胞癌及正常喉粘膜組織中均可見少部分高表達(dá)，分別為26.0%和33.3%，聲門上型鱗狀細(xì)胞癌組高表達(dá)率與正常喉粘膜組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 ARE在癌組織中的表達(dá)與病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小無明顯相關(guān)性（P0.05）。 4聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中Nrf2、Keap1及ARE表達(dá)量之間的關(guān)系 Nrf2與Keap1的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.330，P=0.004），Nrf2與ARE的表達(dá)無相關(guān)關(guān)系(r=0.116，P=0.330)，Keap1與ARE的表達(dá)無關(guān)(r=-0.313，P=0.792)。 結(jié)論： 1Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路的異常可能參與聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展過程。 2聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中，Nrf2的表達(dá)與腫瘤分化程度相關(guān)，Nrf2的表達(dá)隨分化程度降低而增高，Nrf2的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。 3聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌中,Keap1的表達(dá)與臨床分期相關(guān),臨床分期越晚，Keap1的表達(dá)越強(qiáng)。 4ARE在聲門上型喉鱗狀細(xì)胞癌及正常喉粘膜組織中均可見少部分高表達(dá)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5聲門上型喉癌中Keap1與Nrf2的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)關(guān)系；Nrf2與ARE的表達(dá)無相關(guān)關(guān)系；Keap1與ARE的表達(dá)無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.65

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 曹寶山;朱翔;陳森;肖宇;梁莉;;Keap1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與化療療效相關(guān)性的研究[J];中國(guó)肺癌雜志;2012年10期

2 倪靜;秦麗娟;吳擁軍;王靜;吳逸明;;肺癌組織中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表達(dá)[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年04期

3 毛景濤;葉爾買克·唐沙哈爾;沈輝;王周權(quán);張明鑫;陳敬信;張閣;王健生;;Nrf2在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2011年11期

4 楊海明;張明鑫;王健生;蔡惠;馬仁強(qiáng);段小藝;;原發(fā)性膽囊癌中Nrf2的表達(dá)及意義[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2010年04期

5 楊海虹;郜靚;張亞雷;王瑋;趙瑾;鄧秋華;溫丹萍;;NRF2、Keap1基因及蛋白在非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中的表達(dá)[J];山東醫(yī)藥;2010年13期

6 張浩;顏建華;李永平;;Hedgehog信號(hào)分子在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的表達(dá)[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2007年S1期

7 張大勇;黃中新;;Sonic hedgehog信號(hào)通路在肺發(fā)育及肺癌發(fā)生中的意義[J];解剖學(xué)研究;2007年01期

8 李煌元;石年;;Keap1-Nrf2/ARE通路在分子毒理學(xué)中的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊(cè));2006年03期

9 鐘敏;;Nrf2-Keap1抗氧化系統(tǒng)研究進(jìn)展[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2006年03期

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