本文關(guān)鍵詞：鼻咽癌腫瘤干細胞中mTOR信號通路的激活及雷帕霉素對其的抑制作用

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【摘要】：目的:研究鼻咽癌腫瘤干細胞中mTOR信號通路蛋白的表達,初步探討雷帕霉素抑制鼻咽癌腫瘤干細胞增殖的機制。方法:用無血清培養(yǎng)法收集鼻咽癌腫瘤球細胞,用CCK8檢測成球細胞及CNE2細胞的增殖活性,Western blot檢測干細胞標記物蛋白CD44、OCT4、SOX2和mTOR及其信號通路下游相關(guān)蛋白P70S6、4EBP1的表達;CCK8法測不同濃度雷帕霉素(0、0.1、1.0、10.0、100.0、1 000.0nmol/L)對鼻咽癌腫瘤球細胞及CNE2細胞抑制率的差異,Western blot檢測雷帕霉素作用腫瘤球細胞后mTOR及其信號通路下游相關(guān)蛋白P70S6、4EBP1的表達。結(jié)果:成球細胞在含血清培養(yǎng)液中增殖較CNE2細胞明顯,與CNE2細胞相比,成球細胞OCT4、SOX2呈過度表達(均P0.05),而在CD44的表達上,2組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);在mTOR、P70S6、4EBP1的表達上,2組細胞無明顯差異(P0.05),而在各自激活態(tài)的磷酸化水平(P-mTOR、P-P70S6、P-4EBP1)的表達上,成球細胞較CNE2明顯呈過表達狀況(均P0.05);不同濃度雷帕霉素作用鼻咽癌成球細胞及CNE2細胞,對比兩者半數(shù)抑制率濃度,成球細胞為27.59nmol/L,CNE2細胞為78.12nmol/L,雷帕霉素對成球細胞具有更強的抑制作用;不同濃度雷帕霉素作用成球細胞后,P-mTOR、P-P70S6、P-4EBP1的表達隨濃度的升高而呈逐漸下降趨勢,而mTOR、P70S6、4EBP1的表達差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:鼻咽癌腫瘤干細胞mTOR信號通路蛋白呈過度表達,雷帕霉素可通過干預mTOR信號通路來抑制其增殖活性。
【作者單位】： 湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;中南大學湘雅醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
【關(guān)鍵詞】： 鼻咽癌 腫瘤干細胞 mTOR信號通路 雷帕霉素
【分類號】：R739.63
【正文快照】： 目前,越來越多的證據(jù)顯示腫瘤干細胞(cancerstem cells,CSCs)會導致腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移以及對放化療不敏感,因此針對腫瘤干細胞的治療是成功治愈腫瘤的關(guān)鍵。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)在人原代鼻咽癌細胞中也存在類腫瘤干細胞,同時mTOR信號通路呈激活狀態(tài),用免疫組織化學雙染技術(shù)證實這

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