MK-801局部給藥拮抗水楊酸鈉耳毒性的實(shí)驗(yàn)研究
本文關(guān)鍵詞:MK-801局部給藥拮抗水楊酸鈉耳毒性的實(shí)驗(yàn)研究
更多相關(guān)文章: NMDA受體 水楊酸鈉 ABR 螺旋神經(jīng)節(jié) 細(xì)胞凋亡
【摘要】:目的:研究水楊酸鈉誘導(dǎo)豚鼠耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而通過(guò)耳蝸圓窗龕局部給藥探討N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體阻滯劑地卓西平(MK-801)拮抗水楊酸鈉對(duì)豚鼠耳毒性的機(jī)制。 方法:將48只成年豚鼠隨機(jī)分成4組,每組12只:A組為空白對(duì)照組;B組為水楊酸鈉組,腹腔注射水楊酸鈉400mg. kg-1.d-1;C組為水楊酸鈉與人工外淋巴液(APL)組,將0.1ml APL滴于明膠海綿置于豚鼠左耳圓窗龕,同時(shí)腹腔注射水楊酸鈉400mg. kg-1.d-1;D組為水楊酸鈉與MK-801組,將0.lmlMK-801滴于明膠海綿置于左耳圓窗龕,同時(shí)腹腔注射水楊酸鈉400mg. kg-1.d-1。給藥10天后,每組動(dòng)物行ABR閾值檢測(cè),腹腔注射麻醉后迅速處死動(dòng)物,取出各組豚鼠的左耳蝸制作石蠟切片,免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)四組豚鼠耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(piral ganglion neuron, SGN)內(nèi)凋亡調(diào)控因子caspase-3蛋白表達(dá)情況,采用原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記技術(shù)(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling, TUNEL)檢測(cè)豚鼠耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果:各組豚鼠左耳ABR閾值檢測(cè)結(jié)果為:A組:28.54±3.62dB SPL;B組:61.24±5.33dB SPL;C組:60.08±6.55dB SPL;D組:46.24±4.21dB SPL。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示:A組螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)caspase-3表達(dá)量少, B、C兩組表達(dá)量明顯高于A組(p0.01),而D組與B、C相比,螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)caspase-3表達(dá)量較低(p0.01),但仍明顯高于A組(P0.01)。TUNEL檢測(cè)結(jié)果顯示B、C、D三組螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡率均明顯高于A組(p0.01),而D組螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡率低于B、C兩組(P0.01)。 結(jié)論:腹腔持續(xù)注射大量水楊酸鈉可引起豚鼠的聽(tīng)性腦干反應(yīng)閾值升高及螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)caspase-3表達(dá)量和細(xì)胞凋亡率增高;MK-801經(jīng)耳蝸圓窗龕局部給藥雖不能完全逆轉(zhuǎn)水楊酸鈉誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,但可在一定程度上拮抗水楊酸鈉引起的的耳毒性。
【關(guān)鍵詞】:NMDA受體 水楊酸鈉 ABR 螺旋神經(jīng)節(jié) 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類(lèi)號(hào)】:R764
【目錄】:
- 英文縮略詞表4-5
- 摘要5-7
- ABSTRACT7-9
- 前言9-12
- 實(shí)驗(yàn)材料與方法12-19
- 結(jié)果19-25
- 討論25-31
- 結(jié)論31-32
- 參考文獻(xiàn)32-36
- 綜述36-47
- 參考文獻(xiàn)42-47
- 致謝47-48
- 碩士研究生期間發(fā)表的論文48
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條
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,本文編號(hào):1071730
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