本文關(guān)鍵詞：DNA修復(fù)基因的拷貝數(shù)變異與年齡相關(guān)性白內(nèi)障的關(guān)系：江蘇眼病研究

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【摘要】：目的探討中國漢族人群中DNA修復(fù)基因的(copy number variants, CNVs)與年齡相關(guān)性白內(nèi)障(age-related cataract ARC)發(fā)病的關(guān)系,檢測ARC患者和正常對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞的DNA損傷并探討DNA修復(fù)基因的CNVs對(duì)DNA修復(fù)功能的影響。 方法本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為以人群為基礎(chǔ)的流行病學(xué)研究。研究對(duì)象來自“江蘇眼病研究”流行病學(xué)人群。包括780名ARC患者(皮質(zhì)性257例,核性368例,后囊下性34例,混合性121例)和525名對(duì)照。采集受試者外周靜脈血,提取全血基因組DNA。通過實(shí)時(shí)熒光PCR方法(RT-PCR)檢測四種DNA修復(fù)基因的拷貝數(shù)。用卡方檢驗(yàn)分析ARC組和對(duì)照組DNA修復(fù)基因拷貝數(shù)的差異以及相對(duì)危險(xiǎn)度(odds ratio, OR)。并通過外周血淋巴細(xì)胞彗星實(shí)驗(yàn)檢測ARC患者外周血淋巴細(xì)胞的DNA損傷。 結(jié)果ARC組(780例)中WRN基因拷貝數(shù)為0的1例(0.1%),拷貝數(shù)為1的4例(0.5%),拷貝數(shù)為2的726例(93.1%),拷貝數(shù)2的49例(6.3%)：對(duì)照組(525例)中WRN拷貝數(shù)為0的1例(0.2%),拷貝數(shù)為1的4例(0.8%),拷貝數(shù)為2的502例(95.6%),拷貝數(shù)2的18例(3.4%)。表明在WRN基因中可能存在此前未見報(bào)道的CNV。 WRN基因高拷貝(CN=3+)與ARC的易感性有關(guān)(OR=1.88,P=0.02)。 HSF4基因低拷貝(CN=I)的人群對(duì)ARC易感(OR=4.09,P=0.004)。進(jìn)行Bonferroni多重校正以后,HSF4基因的CNV與ARC的易感性仍相關(guān)。WRN基因的CNV與白內(nèi)障的易感性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 WRN基因高拷貝(CN=3+)與核性以及后囊下性白內(nèi)障的易感性有關(guān)(OR=2.06, P=0.02; and OR=3.72, P=0.02)。HSF4基因低拷貝(CN=I)與核性以及后囊下性白內(nèi)障的易感性有關(guān)(OR=5.73, P=0.001; OR=6.80,P=0.01)。進(jìn)行Bonferroni多重校正以后,HSF4的CNV與核性和后囊下性白內(nèi)障的易感性仍相關(guān)。WRN基因的CNV與白內(nèi)障的易感性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 WRN和HSF4基因CNV的聯(lián)合作用顯著增加了ARC的易感性,同時(shí)攜帶WRN和HSF4基因CNV的OR值從單純HSF4基因的2.63上升到聯(lián)合作用后的6.80。進(jìn)行Bonferroni多重校正以后,WRN和HSF4基因的聯(lián)合作用對(duì)ARC的易感性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他CNVs組合的聯(lián)合作用與ARC的易感性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 外周血淋巴細(xì)胞彗星實(shí)驗(yàn)顯示,ARC患者外周血淋巴細(xì)胞的DNA損傷比正常對(duì)照顯著增高。并且在男性組及女性組中,ARC患者外周血淋巴細(xì)胞的DNA損傷程度都比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論HSF4基因與WRN基因的CNVs可能與中國漢族人群ARC尤其是核性和后囊下性ARC的易感性有關(guān)。WRN和HSF4基因的聯(lián)合作用增加了ARC的易感性。DNA修復(fù)基因?qū)RC易感性有一定的作用,并且對(duì)不同亞型ARC產(chǎn)生不同的影響。
【關(guān)鍵詞】：年齡相關(guān)性白內(nèi)障 DNA修復(fù)基因 ERCC6 WRN HOGG1 HSF4 拷貝數(shù)變異 流行病學(xué) 彗星實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：南通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R776.1
【目錄】：

• 英文~.寫詞表5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-26
• 結(jié)果26-35
• 討論35-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 在攻讀碩士學(xué)位期間參加的項(xiàng)目與公開發(fā)表的論文52-60
• A 參加的項(xiàng)目52
• B 在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表的論文52
• C 在國內(nèi)外刊物上發(fā)表的論文52-60
• 攻讀學(xué)位期間獲得的主要榮譽(yù)60-61
• 致謝61

【共引文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王占偉;低共顯WRN、BLM、BRCA1和miRNAs基因多態(tài)與乳腺癌易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

2 何余ng;利用全基因組高通量SNP標(biāo)記定位豬乳頭數(shù)和斷奶體重QTL[D];江西農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

3 劉陳;HBV相關(guān)肝衰竭臨床特征分析及其與CCL3L1基因拷貝數(shù)變異的關(guān)聯(lián)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 彭園園;缺失/重復(fù)突變檢測技術(shù)的評(píng)價(jià)和診斷策略及一個(gè)先天性眼球震顫家系的基因突變檢測[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

5 張磊;肝細(xì)胞肝癌相關(guān)基因拷貝數(shù)變異的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

6 于萍;亞洲栽培稻全基因組拷貝數(shù)變異研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2012年

7 何俊;仔豬腹瀉相關(guān)基因GPI1的篩選及其功能研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

8 韓洪瀛;MMP-9、DNMTs、MeCP2基因多態(tài)性及基因間交互作用與精神分裂癥關(guān)系的研究[D];中南大學(xué);2011年

9 陳宏杰;亞硒酸鈉致白內(nèi)障發(fā)病機(jī)理的初步研究[D];華中科技大學(xué);2013年

10 賈義;MsrB1（SelR）對(duì)過氧亞硝酸根誘發(fā)人晶狀體上皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[D];華中科技大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：1047003