本文關鍵詞：轉錄因子E2-2調控自噬影響內皮祖細胞增殖的研究

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【摘要】：研究背景:內皮祖細胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)作為內皮細胞(Endothelial cells,ECs)主要來源,在受損血管內皮的修復中發(fā)揮重要作用。近年有研究表明,轉錄因子E2-2可抑制EPCs的增殖。E2-2是一種“螺旋-環(huán)-螺旋”轉錄調控因子,屬于E蛋白家族,在真核細胞內廣泛表達。但E2-2對EPCs增殖能力的影響,以及調控EPCs增殖的內在機制還不十分清楚。自噬作為細胞的基本生命活動,對維持細胞生理穩(wěn)定有重要作用。有研究顯示,E2-2能夠通過Wnt/β-catenin通路抑制腫瘤細胞自噬,調控腫瘤細胞增殖。E2-2能否通過調控自噬水平從而實現對EPCs增殖的調控是本研究涉及的切入點。本研究通過實驗觀察E2-2對EPCs增殖的影響,以及明確該影響是否通過調控自噬水平實現的,從而為受損血管內皮修復和冠心病治療新策略提供新的理論依據。研究目的:明確E2-2通過調控自噬影響EPCs增殖,并初步探討其中機制。研究方法:小鼠脾源性EPCs的分離、培養(yǎng)、鑒定。過表達和干擾E2-2后,檢測EPCs的增殖與自噬水平。自噬抑制劑氯喹(Chloroquine,CQ)不同濃度不同時間處理EPCs。干擾E2-2后加入CQ與只干擾E2-2不加CQ組對比EPCs增殖與自噬水平。干擾E2-2后,檢測EPCs內ATG7表達水平。共同轉染干擾E2-2和ATG7后,檢測自噬標志蛋白的變化情況。CCK-8試驗用于檢測EPCs增殖情況,轉染Ad-m RFP-GFP-LC3后,共聚焦顯微鏡下觀察EPCs內自噬小體和自噬溶酶體。Western blotting實驗檢測蛋白表達情況,PCR、Q-PCR檢測m RNA表達。研究結果:1.過表達E2-2能夠抑制EPCs增殖能力,下調EPCs自噬水平;2.干擾E2-2能夠增加EPCs增殖能力,上調自噬水平;3.加入CQ能夠阻斷干擾E2-2引起的EPCs自噬和增殖上調;4.干擾E2-2后,ATG7基因表達上調;5.同時干擾E2-2和ATG7后,EPCs自噬水平和增殖能力都下降。研究結論:1.E2-2通過下調自噬水平抑制EPCs增殖;2.E2-2對EPCs自噬水平的調節(jié)與調控ATG7的轉錄有關。
【關鍵詞】：E2-2 自噬 內皮祖細胞 增殖
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R54
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-6
• 英文摘要6-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-12
• 第二章 轉錄因子E2-2 對EPCs增殖及自噬的影響12-33
• 2.1 實驗材料和儀器設備12-15
• 2.2 實驗方法15-22
• 2.3 結果22-30
• 2.4 討論30-32
• 2.5 小結32-33
• 第三章 E2-2 通過抑制自噬調控EPCs增殖及其機制33-48
• 3.1 實驗材料和儀器設備33-35
• 3.2 實驗方法35-39
• 3.3 結果39-45
• 3.4 討論45-47
• 3.5 小結47-48
• 全文總結48-49
• 參考文獻49-54
• 文獻綜述 自噬在心血管疾病的研究進展54-61
• 參考文獻57-61
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文61-62
• 致謝62

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