本文關(guān)鍵詞：FGF23基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景和目的:成纖維細胞生長因子23(FGF23)逐漸被認為是冠心病發(fā)病的非傳統(tǒng)危險因素,并且研究發(fā)現(xiàn)FGF23基因多態(tài)性與機體FGF23血液濃度及生理學功能改變相關(guān),然而FGF23基因是否是冠心病發(fā)病的易感基因目前國內(nèi)外尚未見文獻報道。本課題組依托中國重慶地區(qū)漢族人群開展了病例對照研究,探討FGF23基因rs7955866、rs13312756、rs3812822位點及相關(guān)單體型是否與中國漢族人群冠心病發(fā)病存在相關(guān)性。方法:1.本課題研究人員于2014年5月至2015年3月在第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科接受冠脈造影檢查的住院患者中篩選試驗樣本,并將實驗樣本劃分為冠心病(CHD)組和對照組進行病例對照研究。本臨床研究最終有效樣本量為431例,均為重慶地區(qū)無血緣關(guān)系的漢族人群,其中納入冠心病組231例及對照組200例。2.采用調(diào)查問卷的方法采集入選者年齡、性別、飲酒史、吸煙史、既往史、心血管疾病家族史以及近期服藥史信息。實地測量入選者清晨靜息血壓、身高及體重,并計算體重指數(shù)。依托大坪醫(yī)院檢驗科完成入選者肝功、腎功、血糖、血脂、C肽及胰島素的檢驗工作。使用SPSS 18.0軟件對上述臨床資料進行組間統(tǒng)計學分析。3.采集人體血液樣本后使用DP332型人血DNA提取試劑盒提取DNA,對于rs7955866、rs13312756、rs3812822這3個FGF23基因Tag SNP位點使用Sequenom Massarray系統(tǒng)進行基因分型。首先采用Fisher精確檢驗或標準χ2檢驗的方法對于上述位點對照組分型結(jié)果進行哈溫平衡檢測,在對照組符合哈溫平衡基礎(chǔ)上,使用SPSS18.0軟件與SHEsis軟件對上述位點等位基因、基因型及相關(guān)單體型組間分布進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:1.臨床資料統(tǒng)計分析結(jié)果顯示本次研究中年齡、體重指數(shù)、飲酒史、空腹C肽濃度、收縮壓及舒張壓組間分析不存在統(tǒng)計學差異(P0.05),而在性別、吸煙史、高血壓病史、心血管病學家族史、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、空腹及餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素濃度在疾病組與對照組間分布具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。并且ROC曲線分析結(jié)果顯示糖代謝指標中餐后2h血糖及血清胰島素的ROC曲線下面積均大于空腹血糖,可能在CHD疾病預警中具有更重要的作用。2.基因分型結(jié)果分析顯示冠心病組rs7955866 A等位基因和rs3812822 C等位基因頻率明顯高于對照組(P0.001),且其基因型組間分布也存在顯著差異(P0.01)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示rs7955866位點GA基因型攜帶者冠心病患病風險為GG基因型攜帶者的2.146倍,具有顯著統(tǒng)計學差異(P=0.01,OR=2.146,95%CI[1.393~3.306]),而rs3812822位點CT基因型攜帶者與TT基因型攜帶者相較患病風險亦明顯上升(P=0.01,OR=2.010,95%CI[1.327~3.046]);多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示經(jīng)調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高膽固醇血癥及高血壓病史等混雜因素后,rs3812822位點及rs7955866位點均具有獨立的冠心病致病風險(P0.001,OR=2.123,95%CI[1.439~3.132];P0.001,OR=2.478,95%CI[1.613~3.806]);SHEsis軟件單體型分析結(jié)果顯示,rs7955866-rs13312756-rs3812822單體型ACC具有增加冠心病患病風險的作用(P0.001;OR=2.074,95%CI[1.391~3.091])[]。結(jié)論:1.中國重慶漢族人群中FGF23基因為冠心病發(fā)病的易感基因。FGF23基因rs3812822位點和rs7955866位點均具有獨立的冠心病致病風險,且該基因rs7955866-rs13312756-rs3812822單體型ACC在中國重慶漢族人群中具有增加冠心病患病風險的作用。2.血清胰島素濃度及餐后2h血糖在冠心病預警方面可能比空腹血糖具有更重要的意義,提示了臨床工作中冠心病風險篩查中進行OGTT實驗及胰島素濃度檢查的必要性。
【關(guān)鍵詞】：成纖維細胞生長因子23 單核苷酸多態(tài)性 冠心病 動脈粥樣硬化
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中英文縮略語表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 1 前言10-12
• 2 材料及方法12-24
• 2.1 研究設(shè)備及試劑12-13
• 2.2 研究技術(shù)路線圖13
• 2.3 研究對象13-14
• 2.4 研究方法14-22
• 2.5 統(tǒng)計學方法22-24
• 3 結(jié)果24-31
• 3.1 臨床資料組間分析24-27
• 3.2 基因多態(tài)性相關(guān)分析27-31
• 4 討論31-34
• 全文總結(jié)34-35
• 參考文獻35-38
• 文獻綜述 FGF23基因多態(tài)性與臨床疾病易感性的研究進展38-49
• 參考文獻45-49
• 攻讀碩士期間發(fā)表的文章49-50
• 致謝50

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本文編號：979683