本文關(guān)鍵詞：冠心病患者血清可溶性纖維介素2的變化及其與炎癥因子的關(guān)系

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【摘要】：前言冠心病全稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性臟病(Coronary artery atherosclerosis disease,CAD),又稱缺血性心臟病。是由于冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重粥樣硬化的基礎(chǔ)上,造成血管腔狹窄,或合并痙攣,血栓形成加重血管的阻塞,引起冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌缺血、缺氧或發(fā)生心肌梗死的心臟病。一般說冠脈狹窄程度≥50%,可稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性臟病。相關(guān)研究表明,介導(dǎo)血栓形成有著相當(dāng)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制。纖維介素2(Fibrinogen-like protein 2,FGL2)也稱為FGL2凝血酶原酶,是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種促凝血因子,具有凝血酶原酶的作用。但與凝血機(jī)制不同之處在于它能直接催化凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶,從而啟動(dòng)凝血過程同時(shí),還可能具有細(xì)胞因子樣作用、粘附相關(guān)的活性等活性。FGL2歸屬于纖維蛋白原家族,可由活化的巨噬細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等表達(dá)。研究表明,FGL2可直接催化凝血酶原轉(zhuǎn)變凝血酶而促進(jìn)凝血過程;同時(shí),它還可以接受細(xì)胞因子調(diào)控具有炎癥和促凝血的雙重作用[1-4]。相關(guān)研究表明,FGL2可能參與了ACS血栓事件的發(fā)生,其機(jī)制為:ACS患者局部和全身急性炎癥反應(yīng)使不穩(wěn)定的粥樣斑塊糜爛破裂,促凝物質(zhì)釋放入血,繼發(fā)性血栓形成或微血栓脫落作用于血管壁,進(jìn)一步放大局部的炎癥反應(yīng),炎癥因子使FGL2開始在轉(zhuǎn)錄水平上表達(dá)上升,然后再進(jìn)一步增加凝血酶原酶蛋白的合成,后者再經(jīng)凝血途徑直接激活凝血酶,可能引起原位血栓形成,導(dǎo)致心肌細(xì)胞灌注受損和缺氧。目前的研究表明,FGL2有2種類型:膜型FGL2和分泌型FGL2(soluble FGL2,s FGL2)。s FGL2主要是由T淋巴細(xì)胞分泌,是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的重要的效應(yīng)性分子。CD4+CD25+CD127lowTreg細(xì)胞是一組具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞亞群,通過細(xì)胞間接觸和分泌具有抑制作用的細(xì)胞因子(比如IL-10和TGF-β1)來發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。Treg在ACS的炎癥免疫中的作用亦日益受到重視,有研究表明,輸注或誘導(dǎo)產(chǎn)生Treg細(xì)胞可延緩AS的發(fā)展、抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,表明Treg細(xì)胞在AS及ACS的調(diào)節(jié)中起著重要的作用。既往研究證實(shí)s FGL2作為一種免疫調(diào)節(jié)蛋白,具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的作用,參與了自身免疫性肝炎等疾病的發(fā)生發(fā)展。炎癥免疫反應(yīng)及Treg在冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊的形成及破損過程中扮演了重要角色,其效應(yīng)分子s FGL2與冠心病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及其機(jī)制尚未見研究報(bào)道。目的探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者外周血清中可溶性纖維介素(s FGL2)水平及其與炎癥因子的關(guān)系。方法選擇52例初診急性冠脈綜合征(ACS)患者、50例初診穩(wěn)定性心絞痛(SAP)和50名冠脈造影正常者作為研究對(duì)象,分別測(cè)定外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(Treg)、外周血s FGL2、炎癥因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平,RT-PCR測(cè)定外周血淋巴細(xì)胞FGL2 m RNA表達(dá)量,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1臨床基線資料比較各組年齡、性別、吸煙、血壓、FBG、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、三酰甘油(Triglycerdes,TG)和Cr的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),ACS組患者低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)水平高于對(duì)照組及SAP患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)2冠心病患者外周血CD4+CD25+CD127low Treg的變化流式細(xì)胞學(xué)結(jié)果表明,冠心病患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+細(xì)胞比例的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=173.522,P0.01)。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn),SAP組外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+細(xì)胞比例與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ACS組外周血Treg比例低于對(duì)照組和SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.01)。3冠心病患者外周血s FGL2的變化冠心病患者外周血s FGL2水平的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=74.16,P0.01)。進(jìn)一步兩兩比較表明,SAP組外周血s FGL2水平與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ACS組則低于對(duì)照組和SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.01)。4冠心病患者外周血炎癥因子水平冠心病患者外周血IL-10、TGF-β1、TNF-α和hs-CRP水平的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步兩兩比較表明,SAP組外周血4種炎癥因子水平與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ACS組IL-10和TGF-β1低于對(duì)照組和SAP組,TNF-α和hs-CRP則高于對(duì)照組和SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.01)。5冠心病患者外周血FGL2 m RNA表達(dá)水平FGL2逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物擴(kuò)增曲線和熔解曲線見圖2。RT-PCR結(jié)果表明,冠心病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中FGL2 m RNA表達(dá)水平的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1608.045,P0.001),其中SAP組與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ACS組患者FLG2 m RNA表達(dá)量明顯下降,為對(duì)照組的0.31倍。6冠心病患者外周血炎癥因子水平及其與s FGL2的相關(guān)性分析雙變量相關(guān)分析結(jié)果顯示,外周血s FGL2水平與CD4+CD25+CD127lowTreg、IL-10和TGF-β1呈正相關(guān),與TNF-α和hs-CRP呈負(fù)相關(guān)。以外周血s FGL2水平作為因變量,各炎癥因子作為自變量,進(jìn)行線性回歸分析。結(jié)果顯示,s FGL2與CD4+CD25+CD127lowTreg和IL-10存在線性回歸關(guān)系,建立的回歸方程為s FGL2=2.942×Treg+0.327×IL-10+1.828,r2=0.459。結(jié)論ACS患者外周血s FGL2明顯降低,可以反映循環(huán)血CD4+CD25+CD127lowTreg數(shù)量及血清IL-10水平,s FGL2降低可能參與了ACS發(fā)生和發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 急性冠脈綜合征 可溶性纖維介素2 炎癥因子
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 1. 引言17-20
• 2. 材料和方法20-32
• 3. 結(jié)果32-40
• 5. 討論40-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 附錄53-54
• 致謝54-55
• 綜述55-62
• 參考文獻(xiàn)60-62

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 熊信林;謝建;王朝暉;蘇冠華;汪艷;劉輝;王玨;;大鼠冠脈原位血栓模型中纖維介素的表達(dá)及意義[J];中國(guó)病理生理雜志;2008年11期

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本文編號(hào)：949841