本文關(guān)鍵詞：冠心病患者血清可溶性纖維介素2的變化及其與炎癥因子的關(guān)系

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【摘要】：前言冠心病全稱冠狀動脈粥樣硬化性臟病(Coronary artery atherosclerosis disease,CAD),又稱缺血性心臟病。是由于冠狀動脈嚴(yán)重粥樣硬化的基礎(chǔ)上,造成血管腔狹窄,或合并痙攣,血栓形成加重血管的阻塞,引起冠狀動脈供血不足、心肌缺血、缺氧或發(fā)生心肌梗死的心臟病。一般說冠脈狹窄程度≥50%,可稱冠狀動脈粥樣硬化性臟病。相關(guān)研究表明,介導(dǎo)血栓形成有著相當(dāng)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制。纖維介素2(Fibrinogen-like protein 2,FGL2)也稱為FGL2凝血酶原酶,是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種促凝血因子,具有凝血酶原酶的作用。但與凝血機(jī)制不同之處在于它能直接催化凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶,從而啟動凝血過程同時,還可能具有細(xì)胞因子樣作用、粘附相關(guān)的活性等活性。FGL2歸屬于纖維蛋白原家族,可由活化的巨噬細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等表達(dá)。研究表明,FGL2可直接催化凝血酶原轉(zhuǎn)變凝血酶而促進(jìn)凝血過程;同時,它還可以接受細(xì)胞因子調(diào)控具有炎癥和促凝血的雙重作用[1-4]。相關(guān)研究表明,FGL2可能參與了ACS血栓事件的發(fā)生,其機(jī)制為:ACS患者局部和全身急性炎癥反應(yīng)使不穩(wěn)定的粥樣斑塊糜爛破裂,促凝物質(zhì)釋放入血,繼發(fā)性血栓形成或微血栓脫落作用于血管壁,進(jìn)一步放大局部的炎癥反應(yīng),炎癥因子使FGL2開始在轉(zhuǎn)錄水平上表達(dá)上升,然后再進(jìn)一步增加凝血酶原酶蛋白的合成,后者再經(jīng)凝血途徑直接激活凝血酶,可能引起原位血栓形成,導(dǎo)致心肌細(xì)胞灌注受損和缺氧。目前的研究表明,FGL2有2種類型:膜型FGL2和分泌型FGL2(soluble FGL2,s FGL2)。s FGL2主要是由T淋巴細(xì)胞分泌,是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的重要的效應(yīng)性分子。CD4+CD25+CD127lowTreg細(xì)胞是一組具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞亞群,通過細(xì)胞間接觸和分泌具有抑制作用的細(xì)胞因子(比如IL-10和TGF-β1)來發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。Treg在ACS的炎癥免疫中的作用亦日益受到重視,有研究表明,輸注或誘導(dǎo)產(chǎn)生Treg細(xì)胞可延緩AS的發(fā)展、抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成,表明Treg細(xì)胞在AS及ACS的調(diào)節(jié)中起著重要的作用。既往研究證實(shí)s FGL2作為一種免疫調(diào)節(jié)蛋白,具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的作用,參與了自身免疫性肝炎等疾病的發(fā)生發(fā)展。炎癥免疫反應(yīng)及Treg在冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊的形成及破損過程中扮演了重要角色,其效應(yīng)分子s FGL2與冠心病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及其機(jī)制尚未見研究報道。目的探討冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者外周血清中可溶性纖維介素(s FGL2)水平及其與炎癥因子的關(guān)系。方法選擇52例初診急性冠脈綜合征(ACS)患者、50例初診穩(wěn)定性心絞痛(SAP)和50名冠脈造影正常者作為研究對象,分別測定外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(Treg)、外周血s FGL2、炎癥因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平,RT-PCR測定外周血淋巴細(xì)胞FGL2 m RNA表達(dá)量,并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果1臨床基線資料比較各組年齡、性別、吸煙、血壓、FBG、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、三酰甘油(Triglycerdes,TG)和Cr的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ACS組患者低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)水平高于對照組及SAP患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)2冠心病患者外周血CD4+CD25+CD127low Treg的變化流式細(xì)胞學(xué)結(jié)果表明,冠心病患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+細(xì)胞比例的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=173.522,P0.01)。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn),SAP組外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+細(xì)胞比例與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,ACS組外周血Treg比例低于對照組和SAP組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.01)。3冠心病患者外周血s FGL2的變化冠心病患者外周血s FGL2水平的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(F=74.16,P0.01)。進(jìn)一步兩兩比較表明,SAP組外周血s FGL2水平與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,ACS組則低于對照組和SAP組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.01)。4冠心病患者外周血炎癥因子水平冠心病患者外周血IL-10、TGF-β1、TNF-α和hs-CRP水平的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步兩兩比較表明,SAP組外周血4種炎癥因子水平與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,ACS組IL-10和TGF-β1低于對照組和SAP組,TNF-α和hs-CRP則高于對照組和SAP組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.01)。5冠心病患者外周血FGL2 m RNA表達(dá)水平FGL2逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物擴(kuò)增曲線和熔解曲線見圖2。RT-PCR結(jié)果表明,冠心病患者外周血單個核細(xì)胞中FGL2 m RNA表達(dá)水平的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(F=1608.045,P0.001),其中SAP組與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,ACS組患者FLG2 m RNA表達(dá)量明顯下降,為對照組的0.31倍。6冠心病患者外周血炎癥因子水平及其與s FGL2的相關(guān)性分析雙變量相關(guān)分析結(jié)果顯示,外周血s FGL2水平與CD4+CD25+CD127lowTreg、IL-10和TGF-β1呈正相關(guān),與TNF-α和hs-CRP呈負(fù)相關(guān)。以外周血s FGL2水平作為因變量,各炎癥因子作為自變量,進(jìn)行線性回歸分析。結(jié)果顯示,s FGL2與CD4+CD25+CD127lowTreg和IL-10存在線性回歸關(guān)系,建立的回歸方程為s FGL2=2.942×Treg+0.327×IL-10+1.828,r2=0.459。結(jié)論ACS患者外周血s FGL2明顯降低,可以反映循環(huán)血CD4+CD25+CD127lowTreg數(shù)量及血清IL-10水平,s FGL2降低可能參與了ACS發(fā)生和發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 急性冠脈綜合征 可溶性纖維介素2 炎癥因子
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 1. 引言17-20
• 2. 材料和方法20-32
• 3. 結(jié)果32-40
• 5. 討論40-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 附錄53-54
• 致謝54-55
• 綜述55-62
• 參考文獻(xiàn)60-62

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 熊信林;謝建;王朝暉;蘇冠華;汪艷;劉輝;王玨;;大鼠冠脈原位血栓模型中纖維介素的表達(dá)及意義[J];中國病理生理雜志;2008年11期

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本文編號：949841