本文關鍵詞：血清MFG-E8、TGF-β1水平的增齡性改變及其與頸動脈粥樣硬化程度的相關性分析

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【摘要】：背景： 研究表明血管衰老與動脈粥樣硬化的過程均伴隨著慢性炎癥反應，多種炎性細胞及炎癥因子參與兩者的病理生理過程。近期有學者研究發(fā)現(xiàn)MFG-E8、TGF-β1在老化的血管壁內(nèi)表達增高，，通過介導AngII信號系統(tǒng)共同參與衰老血管的重構過程；此外，蛋白質組學研究顯示MFG-E8、TGF-β1在動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)也呈高表達，提示MFG-E8、TGF-β1可能參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生過程，然而目前關于兩者在循環(huán)中的表達水平與年齡、動脈粥樣硬化程度的關系研究較少，且已有的研究結果存在差異，進一步的臨床研究是必要的。 目的： 研究血清中MFG-E8、TGF-β1及相關炎癥因子（TNF-α、ICAM-1）水平的增齡性改變及其在不同程度頸動脈粥樣硬化患者中的表達情況，探討上述炎癥因子與年齡及CAS病變程度的關系及臨床意義。 方法： 選取2014年9月-12月于我院體檢中心行健康體檢的無頸動脈病變健康人60例，按不同年齡段分3組：青年組20例（30-44歲），中年組20例（45-59歲），老年組20例（60-74歲），用ELISA方法測定各組血清中MFG-E8、TGF-β1、TNF-α、ICAM-1濃度，研究不同年齡段健康人血清中上述炎癥因子的表達水平及其與年齡的關系。另外，選取同期住院并行頸動脈彩超檢查的患者97例，按頸動脈內(nèi)中膜厚度分為對照組（30例）、IMT增厚組（27例），斑塊組(40例)，用同樣方法檢測各組患者血清中MFG-E8、TGF-β1、TNF-α、ICAM-1的濃度，比較在不同程度CAS患者中上述炎癥因子的表達水平，探討上述炎癥因子與CAS病變程度的關系及臨床意義。 結果： 1、隨年齡增長，健康人血清中MFG-E8、TNF-α、ICAM-1逐漸升高，而TGF-β1水平逐漸降低，老年組和青年組相比，差異有統(tǒng)計學意義；相關性分析顯示健康人血清中MFG-E8、TNF-α、ICAM-1水平與年齡呈正相關，TGF-β1水平與年齡呈負相關，TNF-α與ICAM-1呈正相關；2、隨著CAS病變程度的加重，血清MFG-E8水平逐漸升高，斑塊組分別與對照組、IMT增厚組相比差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）；隨著CAS病變程度的加重，血清TNF-α水平逐漸升高，IMT增厚組、斑塊組分別與對照組相比有顯著性差異（p＜0.05）；隨著CAS病變程度的加重，血清ICAM-1水平逐漸升高，斑塊組與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05），余組間比較無顯著性差異。血清TGF-β1水平隨著CAS程度的加重而逐漸降低，對照組、IMT增厚組分別與斑塊組相比差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。3、斑塊組血清MFG-E8、TNF-α、ICAM-1水平與Crouse積分呈正相關，而TGF-β1水平與Crouse積分呈負相關；4、CAS患者血清MFG-E8與TGF-β1水平呈負相關。 結論： 1、隨年齡增長，健康人血清中MFG-E8水平逐漸升高，TGF-β1水平逐漸降低，提示血清中MFG-E8水平的增高和TGF-β1水平的降低與機體衰老有關。血清TNF-α、ICAM-1水平可反映衰老機體的慢性炎癥狀態(tài)。2、隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重，患者血清MFG-E8、TNF-α、ICAM-1水平逐漸升高，且與Crouse積分呈正相關，說明MFG-E8及相關炎癥因子共同參與了頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，血清MFG-E8水平的高低有可能成為一個評估CAS嚴重程度的檢測指標；血清TGF-β1水平與Crouse積分呈負相關，是一種抗CAS形成的保護性因子。3、CAS患者血清中MFG-E8與TGF-β1水平呈負相關，提示兩者可能在CAS形成過程中相互影響、相互制約，共同參與CAS的發(fā)生和發(fā)展過程。
【關鍵詞】：乳脂球表皮生長因子-8 轉化生長因子-β1 腫瘤壞死因子-α 細胞間粘附分子-1 頸動脈粥樣硬化
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R543.4
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-16
• 英文縮略詞表16-17
• 第1章 緒論17-20
• 第2章 綜述20-29
• 2.1 MFG-E8 的基因、分子結構及表達分布20-21
• 2.1.1 MFG-E8 的基因發(fā)現(xiàn)20
• 2.1.2 MFG-E8 的分子結構20-21
• 2.1.3 MFG-E8 的表達分布21
• 2.2 MFG-E8 的生物學功能21
• 2.3 MFG-E8 在血管衰老中的研究21-22
• 2.4 MFG-E8 在疾病中的研究22-28
• 2.4.1 MFG-E8 與動脈粥樣硬化22-23
• 2.4.2 MFG-E8 與高血壓23
• 2.4.3 MFG-E8 與糖尿病23-24
• 2.4.4 MFG-E8 與慢性阻塞性肺疾病24
• 2.4.5 MFG-E8 與急性胰腺炎24-25
• 2.4.6 MFG-E8 與阿爾茨海默病25
• 2.4.7 MFG-E8 與腫瘤25-26
• 2.4.8 MFG-E8 與潰瘍性結腸炎26-27
• 2.4.9 MFG-E8 與自身免疫性疾病27-28
• 2.5 結語28-29
• 第3章 材料和方法29-37
• 3.1 材料29-30
• 3.1.1 研究對象29
• 3.1.2 納入標準29
• 3.1.3 排除標準29-30
• 3.1.4 主要實驗器材30
• 3.1.5 主要試劑30
• 3.2 研究方法30-32
• 3.2.1 分組方法30-31
• 3.2.2 頸動脈粥樣硬化診斷標準31
• 3.2.3 頸動脈斑塊 Crouse 積分的評估31
• 3.2.4 標本的采集31
• 3.2.5 研究對象基本資料31-32
• 3.3 實驗方法32-36
• 3.3.1 準備工作32
• 3.3.2 ELISA 法檢測血清 TGF-β 1 濃度32-34
• 3.3.3 ELISA 法檢測血清 TNF-α濃度34
• 3.3.4 ELISA 法檢測血清 ICAM-1 濃度34-35
• 3.3.5 ELISA 法檢測血清 MFG-E8 濃度35-36
• 3.3.6 空腹血糖、血脂等指標的檢測36
• 3.4 統(tǒng)計方法36-37
• 第4章 結果37-44
• 4.1 血清 MFG-E8、TGF-β 1 等炎癥因子水平的增齡性研究37-38
• 4.1.1 不同年齡段健康人一般資料的比較37
• 4.1.2 不同年齡段健康人血清中 MFG-E8、TGF-β 1 及其它炎癥因子水平的比較37-38
• 4.1.3 健康人血清中各炎癥因子之間及與年齡的相關性38
• 4.2 血清 MFG-E8、TGF-β 1 等炎癥因子水平在 CAS 患者中的研究38-44
• 4.2.1 CAS 研究組一般資料的比較38-39
• 4.2.2 CAS 研究組各組血清 MFG-E8、TGF-β 1 等炎癥因子水平的比較39-41
• 4.2.3 斑塊組患者血清中各炎癥因子水平與 Crouse 積分的相關性41-42
• 4.2.4 其它相關因素與頸動脈斑塊 Crouse 積分的關系42-43
• 4.2.5 CAS 患者血清 MFG-E8 與其它炎癥因子間的相關性分析43-44
• 第5章 討論44-52
• 5.1 血清 MFG-E8、TGF-β 1 及相關炎癥因子水平與年齡的關系研究45-47
• 5.2 血清 MFG-E8、TGF-β 1 及相關炎癥因子水平與 CAS 的關系研究47-51
• 5.3 研究的局限51-52
• 第6章 結論52-53
• 參考文獻53-62
• 作者簡介及在學期間所取得科研成果62-63
• 致謝63

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1 鄒敏書,何威遜,朱光華,方明俊;兒童局灶節(jié)段性腎小球硬化TGF-β1的檢測[J];中華兒科雜志;2004年08期

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本文編號：949683