本文關(guān)鍵詞：慢性充血性心力衰竭大鼠下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活相關(guān)機制及芪藶強心膠囊干預(yù)研究

  更多相關(guān)文章： 芪藶強心膠囊 心力衰竭 中樞系統(tǒng) 下丘腦室旁核 交感神經(jīng) 炎性因子 微量注射泵

【摘要】：目的:本研究以中醫(yī)理論為指導,分別采用SD大鼠、Lewis大鼠與Fisher344大鼠冠狀動脈前降支結(jié)扎方法制作心肌梗死致慢性心衰模型,并用芪藶強心膠囊(QLQX)進行干預(yù),探討模型大鼠下丘腦室旁核(PVN)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)神經(jīng)元激活及其與交感神經(jīng)活性增強、血流動力學變化、心室重構(gòu)的關(guān)系,同時觀察中藥芪藶強心膠囊的干預(yù)作用及可能的機制。方法:本研究分為以下三部分:1慢性充血性心力衰竭(CHF)大鼠模型的建立及下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活的研究以Lewis大鼠、Fisher344大鼠和SD大鼠為研究對象,采用結(jié)扎冠狀動脈左前降支致大鼠急性心肌梗死后心力衰竭模型,并將SD大鼠分為正常對照組(Control)、假手術(shù)組(Sham)、模型組(Model),Lewis組,Fisher344組,共5組,每組15只。造模4周后觀察各組大鼠生物學表征,檢測各組大鼠血流動力學變化,測定血液腦利鈉肽(BNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、去甲腎上腺素(NE)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與前列腺素E2(PGE2)含量及下丘腦CRH神經(jīng)元、垂體ACTH神經(jīng)元的表達,對慢性心衰大鼠下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元的激活作用進行研究。2芪藶強心膠囊經(jīng)側(cè)腦室注射對慢性心力衰竭大鼠心功能及心室重構(gòu)的干預(yù)作用采用冠狀動脈左前降支結(jié)扎致SD大鼠急性心肌梗死后心力衰竭模型,分為正常對照組(Control)、假手術(shù)組(Sham)、模型組(Model),CRH競爭性抑制劑組(αh-CRH)、芪藶強心低劑量組(QLRY-L)、芪藶強心高劑量組(QLRY-H),共6組,每組15只。造模4周后αh-CRH組、QLRY-L、H組經(jīng)側(cè)腦室打孔連接微量注射泵連續(xù)注射藥物,正常對照組、假手術(shù)組和模型組給予空白人工腦脊液(a CSF)。給藥4周后測定各組大鼠血流動力學,進行心臟HE染色,檢測各組大鼠心重指數(shù)、肺重指數(shù)及梗死區(qū)重/全心重,觀察芪藶強心膠囊經(jīng)側(cè)腦室給藥對心衰模型大鼠心功能及心室重構(gòu)的干預(yù)作用。3慢性心衰大鼠下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活相關(guān)機制及芪藶強心膠囊的干預(yù)作用實驗分組、造模方法及給藥方法同第二部分。給藥4周后,PCR測定PVN內(nèi)CRH、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)型一氧化氮合酶(n NOS)與垂體內(nèi)ACTH的m RNA表達,ELISA檢測下丘腦NE、5-羥色胺(5-HT)與血漿PGE2、NE、ACTH的含量,探討炎性因子、神經(jīng)遞質(zhì)與CRH神經(jīng)元激活的關(guān)系及芪藶強心膠囊對心衰大鼠的干預(yù)作用,對心衰時CRH神經(jīng)元激活的相關(guān)機制及其與交感神經(jīng)過度激活之間的關(guān)系進行闡述。結(jié)果:1慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立及下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活的研究1.1各組大鼠生物學表征觀察正常組與假手術(shù)組大鼠活潑好動,毛發(fā)光亮,反應(yīng)靈敏;模型組大鼠出現(xiàn)精神萎頓,毛發(fā)干枯無光澤,倦怠懶動等癥狀,個別可見毛發(fā)枯黃無光澤,甚至脫落,精神萎靡不振,對抗攻擊性行為減少或消失;Lewis組大鼠反應(yīng)稍遲鈍,毛發(fā)枯黃,自主活動減少;Fisher344組精神萎靡不振,毛發(fā)枯槁,稀疏脫落,對抗攻擊性行為消失。1.2各組大鼠血流動力學檢測結(jié)果與Lewis組比較,Fisher344組LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP顯著升高(P0.05,P0.01);與假手術(shù)組比較,模型組大鼠LVSP、±dp/dtmax顯著降低,LVEDP明顯升高(P0.01);與模型組比較,Lewis組LVSP、-dp/dtmax升高,LVEDP降低,Fisher344組LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP升高(P0.05,P0.01)。1.3各組大鼠血液BNP、AngⅡ、NE、ACTH與PGE2含量變化與Lewis組比較,Fisher344組血液中以上指標含量均增加(P0.05,P0.01);與假手術(shù)組比較,模型組大鼠以上指標含量均顯著增加(P0.05,P0.01);與模型組比較,Lewis組BNP、ACTH與PGE2含量均減少,Fisher344組以上指標含量均增加(P0.05,P0.01)。1.4各組大鼠下丘腦CRH和腦垂體ACTHm RNA表達變化與Lewis組大鼠比較,Fisher344組大鼠以上指標表達水平明顯上升(P0.01);與假手術(shù)組比較,模型組大鼠下丘腦CRH和腦垂體ACTHm RNA表達水平顯著上升(P0.01);與模型組比較,Lewis組以上指標表達水平均下降,Fisher344組以上指標均升高(P0.05,P0.01)。2芪藶強心膠囊經(jīng)側(cè)腦室注射對慢性心力衰竭大鼠心功能及心室重構(gòu)的干預(yù)作用2.1各組大鼠血流動力學檢測結(jié)果與假手術(shù)組大鼠比較,模型組LVSP與±dp/dtmax顯著降低,LVEDP顯著升高(P0.01);與模型組比較,各給藥組均可顯著升高±dp/dtmax水平,降低LVEDP水平,αh-CRH組、QLRY-H組可明顯升高LVSP水平(P0.05,P0.01)。2.2各組大鼠心臟HE染色光鏡觀察正常組與假手術(shù)組心肌組織正常,未見心肌纖維化和炎性細胞侵潤現(xiàn)象。模型組心肌纖維化嚴重,有大量炎細胞侵潤。各給藥組均可不同程度抑制心肌纖維化,減輕炎細胞侵潤現(xiàn)象。2.3各組大鼠心重指數(shù)、肺重指數(shù)及梗死區(qū)重/全心重結(jié)果與假手術(shù)組比較,模型組以上指標數(shù)據(jù)顯著增加(P0.01);與模型組比較,αh-CRH組、QLRY-H組可不同程度的降低以上指標,QLRY-L組可降低心重指數(shù)、梗死區(qū)重/全心重(P0.05,P0.01)。3慢性心衰大鼠下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活相關(guān)機制及芪藶強心膠囊的干預(yù)作用3.1各組大鼠下丘腦CRH、TNF-α、n NOS及垂體ACTH的m RNA表達水平變化與假手術(shù)組比較,模型組CRH、TNF-α的m RNA表達水平顯著升高,n NOS m RNA表達水平顯著下降(P0.01);與模型組比較,各給藥組CRH、TNF-α的m RNA表達水平顯著下降,n NOSm RNA表達升高,且以αh-CRH組、QLRY-H組變化較為明顯(P0.05,P0.01)。3.2各組大鼠下丘腦室旁核NE、5-HT含量的變化與假手術(shù)組比較,模型組下丘腦室旁核NE、5-HT含量顯著升高(P0.01);與模型組比較,各給藥組下丘腦室旁核NE、5-HT含量顯著下降(P0.01)。3.3血漿BNP、NE、ACTH、PGE2含量變化與假手術(shù)組比較,模型組血漿以上指標含量均顯著增加(P0.01);與模型組比較,各給藥組均可不同程度降低上述指標的含量,以αh-CRH組與QLRY-H組較為明顯(P0.05,P0.01)。結(jié)論:1通過SD大鼠、Lewis大鼠與Fisher344大鼠比較及實驗結(jié)果表明心衰時存在PVN內(nèi)CRH神經(jīng)元激活并通過促進交感神經(jīng)活性及炎性因子表達參與了心衰的發(fā)生發(fā)展。2研究表明經(jīng)側(cè)腦室給予芪藶強心膠囊對心衰大鼠心功能有明顯改善作用,并可有效抑制心室重構(gòu),進而保護心臟,延緩心衰的發(fā)生發(fā)展。提示芪藶強心膠囊可通過作用于PVN干預(yù)心衰的進程。3研究證明心衰大鼠下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活及影響心衰的機制與炎性因子、神經(jīng)遞質(zhì)等的釋放增加有關(guān),芪藶強心膠囊可抑制相關(guān)因子的表達。
【關(guān)鍵詞】：芪藶強心膠囊 心力衰竭 中樞系統(tǒng) 下丘腦室旁核 交感神經(jīng) 炎性因子 微量注射泵
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-15
• 英文縮寫15-16
• 引言16-18
• 第一部分 慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立及下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活的研究18-33
• 前言18
• 材料與方法18-23
• 結(jié)果23-26
• 附圖26-27
• 附表27-29
• 討論29-30
• 小結(jié)30-31
• 參考文獻31-33
• 第二部分 芪藶強心膠囊經(jīng)側(cè)腦室注射對慢性心力衰竭大鼠心功能及心室重構(gòu)的干預(yù)作用33-46
• 前言33
• 材料與方法33-37
• 結(jié)果37-39
• 附圖39-40
• 附表40-42
• 討論42-43
• 小結(jié)43-44
• 參考文獻44-46
• 第三部分 慢性心衰大鼠下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元激活相關(guān)機制及芪藶強心膠囊的干預(yù)作用46-57
• 前言46
• 材料與方法46-47
• 結(jié)果47-49
• 附圖49-50
• 附表50-52
• 討論52-54
• 小結(jié)54-55
• 參考文獻55-57
• 結(jié)論57-58
• 綜述一 慢性心力衰竭病機及治療的研究進展58-65
• 參考文獻63-65
• 綜述二 慢性心力衰竭的中樞發(fā)病機制65-71
• 參考文獻69-71
• 致謝71-72
• 個人簡歷72-73

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 賀立敏;;心力衰竭的藥物治療新進展[J];當代醫(yī)學;2012年26期

2 董紅科;孫洪平;姚文明;張海鋒;周艷麗;李新立;;芪藶強心對阿霉素致心肌病大鼠心功能及血清因子的影響[J];臨床心血管病雜志;2010年02期

3 李健,何懷陽,林曉忠;BNP在心衰中醫(yī)辨證分型中的應(yīng)用[J];遼寧中醫(yī)雜志;2005年09期

4 何懷陽;黃春林;;心衰中醫(yī)病機探討[J];遼寧中醫(yī)雜志;2007年04期

5 程志清,龔文波,姚立,唐燁霞,吳玉芙;SD大鼠心氣虛證動物模型的研制[J];中國中醫(yī)藥科技;2003年06期

6 譚浩;CRH在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);2002年06期

7 李春;王勇;歐陽雨林;啜文靜;仇琪;郭淑貞;王偉;;益心解毒方對心力衰竭氣虛血瘀證大鼠血流動力學影響的實驗研究[J];中西醫(yī)結(jié)合學報;2012年05期

8 潘麗華;秦曉同;朱健華;桂樂;;心衰大鼠室旁核微量注射AT_1和AT_2受體阻滯劑對腎交感神經(jīng)活性的影響[J];中國病理生理雜志;2011年08期

9 羅芳;周憲梁;惠汝太;;神經(jīng)內(nèi)分泌細胞因子在心力衰竭中的作用機制及臨床意義[J];中國分子心臟病學雜志;2007年02期

10 林雪,朱文玲,方理剛;腦鈉肽在心力衰竭和心肌梗死中的臨床意義[J];中華心血管病雜志;2004年05期

，

本文編號：933253