發(fā)布時(shí)間：2017-09-23 18:00

  本文關(guān)鍵詞：無(wú)創(chuàng)性延遲肢體缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)心肌梗死大鼠預(yù)后的影響和預(yù)防心臟猝死作用的研究

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【摘要】：目的:(1)研究無(wú)創(chuàng)性延遲遠(yuǎn)端肢體缺血預(yù)適應(yīng)(NDLIP)對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后的心臟功能、心肌形態(tài)以及心肌代謝等方面的作用;(2)研究動(dòng)物心肌梗死后先實(shí)施NDLIP隨后運(yùn)動(dòng)對(duì)其預(yù)后的作用;(3)研究NDLIP對(duì)心臟猝死的預(yù)防作用。方法:(1)取健康,體重250±10g的SD雄性大鼠45只,隨機(jī)分為3組,①心肌梗死(MI)組:手術(shù)結(jié)扎動(dòng)物L(fēng)AD,2W后成模;②無(wú)創(chuàng)性延遲遠(yuǎn)端肢體缺血預(yù)適應(yīng)(NDLIP)組:動(dòng)物心肌梗死模型成功后,每隔1天進(jìn)行1次遠(yuǎn)端肢體缺血預(yù)適應(yīng),直至4,6,8W;③假手術(shù)(Sham)組:作為陰性對(duì)照組,心臟LAD只穿線不結(jié)扎,不實(shí)施NDLIP;動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng),于4,6,8W末,行心室插管,監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),隨后腹主動(dòng)脈取血,ELISA法測(cè)定血清B細(xì)胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白(Bax)、磷酸激酶心型同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI);取左心室前壁,勻漿,ELISA法測(cè)定心肌組織線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。(2)取健康,體重250±10g的SD雄性大鼠60只,隨機(jī)分為4組,①-③組同(1);④NDLIP+運(yùn)動(dòng)組:動(dòng)物心肌梗死模型成功后,每隔1天進(jìn)行1次遠(yuǎn)端肢體缺血預(yù)適應(yīng),至第4,6,8W時(shí)大鼠進(jìn)行一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng),運(yùn)動(dòng)隔天1次,共1W;動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng),于4,6,8W末,取左心室前壁,勻漿,ELISA法測(cè)定心肌組織三磷酸腺苷、一氧化氮合酶活性;取心尖,TUNEL法測(cè)定心肌細(xì)胞凋亡率。(3)取健康,體重250±10g的SD雄性大鼠30只,隨機(jī)分為3組,分組同(1);各組大鼠于4W末用重酒石酸間羥胺進(jìn)行猝死,記錄猝死過(guò)程中的ECG、猝死藥物累積量、猝死時(shí)間,于猝死末期腹主動(dòng)脈取血,ELISA法測(cè)定血清胱天蛋白酶3、熱休克蛋白70、超氧化物歧化酶活性。結(jié)果:1.NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死后,血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響實(shí)施心肌梗死4,6,8W后,與MI組相比,NDLIP組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有所改善。左心室收縮壓(105.72±5.46,112.13±4.19和97.89±1.32 vs 91.51±1.74,93.37±6.76和87.70±6.90 mmHg,P0.05)顯著升高;左心室舒張末壓(16.98±5.59,16.21±5.24和16.32±5.63 vs 29.35±5.40,26.51±5.02和23.46±4.95 mmHg,P0.05)顯著降低。2.ndlip對(duì)動(dòng)物心肌梗死4,6,8w后線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的影響與mi組比,實(shí)施心肌梗死4,6,8w后,ndlip組線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ(11.94±1.35,12.66±4.29和11.14±1.54vs6.77±2.39,6.62±2.15和7.34±1.71ng/ml,p0.01),線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅱ(9.79±2.31,10.60±3.17和11.12±5.06vs5.47±2.35,6.46±2.70和5.69±0.94ng/ml,p0.05),線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅲ(3.67±1.79,5.76±1.79和3.94±1.36vs1.61±0.51,3.55±1.67和2.38±0.37ng/ml,p0.05),線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅳ(2.08±0.59,2.73±1.04和3.04±1.39vs1.37±0.25,1.69±0.44和1.50±0.31ng/ml,p0.05)水平都顯著升高。3.ndlip對(duì)動(dòng)物心肌梗死4w、6w、8w后bcl-2、bax表達(dá)的影響與mi組比,實(shí)施心肌梗死4,6,8w后,ndlip組血清bcl-2(126.85±17.78,121.84±13.85和185.35±18.12vs318.65±61.98,367.53±50.38和410.53±51.08pg/ml,p0.01)水平顯著降低,bax(162.47±21.37,263.24±18.77和224.09±39.27vs113.85±10.57,145.82±35.64和134.43±21.34pg/ml,p0.05)水平顯著升高。4.ndlip對(duì)動(dòng)物心肌梗死4,6,8w后ck-mb、ctni的影響與mi組相比,實(shí)施心肌梗死4,6,8w后,ndlip組血清ck-mb(28.73±4.89,26.42±5.72和24.15±6.25vs89.06±24.57,112.98±25.62和79.52±27.21ng/ml,p0.01)水平顯著降低,ctni(3.39±0.70,2.98±0.32和3.25±0.73vs6.32±1.20,7.16±1.28和11.13±2.22ng/ml,p0.01)水平也顯著降低。5.運(yùn)動(dòng)及ndlip對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后,tunel法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡的影響動(dòng)物實(shí)施心肌梗死后,先對(duì)其進(jìn)行ndlip干預(yù),隨后進(jìn)行一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)。與mi組相比,ndlip組心肌凋亡指數(shù)(80.45±5.5870.00±4.73和76.43±4.91vs90.32±4.65,95.83±3.59和98.45±13.90%,p0.05)顯著降低,ndlip+運(yùn)動(dòng)組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(88.07±1.87,87.21±4.75和91.27±5.42vs90.32±4.65,95.83±3.59和98.45±13.90%,p0.05)也明顯降低,但ndlip組降低更多,ndlip組與ndlip+運(yùn)動(dòng)組相比p0.05。6.運(yùn)動(dòng)及ndlip對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后,4,6,8w后心肌atp水平的影響動(dòng)物實(shí)施心肌梗死后,先對(duì)其進(jìn)行ndlip干預(yù),隨后進(jìn)行一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)。與mi組相比,ndlip組atp(50.80±0.63,54.96±045和41.96±0.44vs26.77±0.73,22.19±0.36和20.58±0.58ng/ml,p0.01)水平顯著升高,ndlip+運(yùn)動(dòng)組atp(42.71±0.40,44.73±0.31和40.36±0.28vs26.77±0.73,22.19±0.36和20.58±0.58ng/ml,p0.01)水平也顯著升高,但ndlip組升高更多,且兩組相比p0.05。7.ndlip對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后,4,6,8w后心肌nos酶水平的影響動(dòng)物實(shí)施心肌梗死后,先對(duì)其進(jìn)行ndlip干預(yù),隨后進(jìn)行一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)。與mi組相比,ndlip組nos(9.24±5.07,14.07±2.11和22.38±4.51vs13.55±5.31,21.60±8.51和28.10±2.44ng/ml,p0.01)水平顯著降低,ndlip+運(yùn)動(dòng)組nos(10.81±1.48,15.11±5.01和23.42±8.09vs13.55±5.31,21.60±8.51和28.10±2.44ng/ml,p0.01)水平也顯著降低,但ndlip組降低更多,且兩組相比p0.05。8.ndlip對(duì)動(dòng)物猝死過(guò)程中心臟生理學(xué)、猝死時(shí)間、猝死藥物累積量的影響重酒石酸間羥胺致動(dòng)物心臟猝死時(shí),隨著給藥量的增加,動(dòng)物的心率是呈下降趨勢(shì)的,記錄了猝死前、給藥5、10、30、50、70、90min時(shí)動(dòng)物的心率。與mi組相比,ndlip組動(dòng)物猝死前心率(479±8vs416±19beat/min,p0.01)明顯較高;ndlip組給藥5、10、30、50min時(shí)動(dòng)物心率(446±32vs370±20beat/min,376±53vs305±29beat/min,307±63vs244±33beat/min,283±45vs121±35beat/min,p0.01)明顯較高。與mi組相比,ndlip組動(dòng)物的致猝死藥物累積量、猝死時(shí)間(14.58±3.03vs10.76±2.73mg,105.4±3.9vs53.8±13.6min,p0.01)都顯著增加。9.ndlip預(yù)防心臟猝死,對(duì)caspase-3、hsp70、sod表達(dá)的影響重酒石酸間羥胺致動(dòng)物心臟猝死時(shí),與mi組相比,ndlip組血清caspase-3(2.01±0.52vs2.34±0.38ng/ml,p0.01)表達(dá)量顯著降低;hsp70(3.01±0.58vs2.70±0.43ng/ml,p0.01)水平顯著升高;sod(1.99±0.65vs1.70±0.58ng/ml,p0.01)水平顯著升高。結(jié)論:1.大鼠心肌梗死后實(shí)施NDLIP可改善其血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)線粒體呼吸功能,抑制細(xì)胞凋亡,從而起到改善預(yù)后的作用。2.對(duì)于心肌梗死大鼠,先實(shí)施NDLIP然后進(jìn)行一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對(duì)其預(yù)后也有一定的改善,但不如單實(shí)施NDLIP有益。3.NDLIP可通過(guò)降低心肌細(xì)胞凋亡、增加保護(hù)性蛋白的表達(dá)以及增強(qiáng)心臟抗氧化能力等方面對(duì)大鼠心肌梗死后心臟猝死起到預(yù)防作用。
【關(guān)鍵詞】：心肌梗死 無(wú)創(chuàng)性延遲遠(yuǎn)端肢體缺血 預(yù)適應(yīng) 線粒體功能 細(xì)胞凋亡 心臟猝死
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R542.22
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-16
• 縮略語(yǔ)16-18
• 前言18-21
• 研究現(xiàn)狀、成果18-20
• 實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮头椒?/span>20-21
• 一、NDLIP對(duì)心肌梗死預(yù)后恢復(fù)情況的影響21-40
• 1.1 對(duì)象和方法21-25
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料21-22
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法22-25
• 1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法25
• 1.2 結(jié)果25-35
• 1.2.1 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死后，血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改變25-28
• 1.2.2 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死 4，6，8W后心臟大體形態(tài)的影響28
• 1.2.3 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死 4，6，8W后心肌線粒體功能的影響28-31
• 1.2.4 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死 4，6，，8W后心肌細(xì)胞凋亡的影響31-32
• 1.2.5 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死 4，6，8W后心肌酶的影響32-35
• 1.3 討論35-39
• 1.3.1 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死后血流動(dòng)力學(xué)的影響35-36
• 1.3.2 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死后心肌線粒體功能的影響36-38
• 1.3.3 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡的影響38-39
• 1.3.4 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死后心肌酶的影響39
• 1.4 小結(jié)39-40
• 二、NDLIP與運(yùn)動(dòng)對(duì)心肌梗死大鼠預(yù)后的影響40-55
• 2.1 對(duì)象和方法40-44
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料40-41
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法41-44
• 2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法44
• 2.2 結(jié)果44-51
• 2.2.1 運(yùn)動(dòng)及NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后，心肌損傷的影響44-48
• 2.2.2 運(yùn)動(dòng)及NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后，4，6，8W后心肌代謝的影響48-49
• 2.2.3 NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后，4，6，8W后心肌抗氧化功能的影響49-51
• 2.3 討論51-54
• 2.3.1 運(yùn)動(dòng)及NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后，心臟重塑的機(jī)制51-52
• 2.3.2 運(yùn)動(dòng)及NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后，心肌能量代謝的影響52-53
• 2.3.3 運(yùn)動(dòng)及NDLIP對(duì)動(dòng)物心肌梗死預(yù)后，心肌抗氧化功能的影響53-54
• 2.4 小結(jié)54-55
• 三、NDLIP對(duì)心臟猝死的預(yù)防作用研究55-66
• 3.1 對(duì)象和方法55-58
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料55
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法55-58
• 3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法58
• 3.2 結(jié)果58-63
• 3.2.1 NDLIP對(duì)動(dòng)物猝死過(guò)程中心臟生理學(xué)的影響58-59
• 3.2.2 NDLIP對(duì)動(dòng)物猝死過(guò)程中致猝死藥物累積量的影響59
• 3.2.3 NDLIP對(duì)動(dòng)物猝死過(guò)程中猝死時(shí)間的影響59-60
• 3.2.4 NDLIP預(yù)防心臟猝死，對(duì)Caspase-3 表達(dá)的影響60-61
• 3.2.5 NDLIP預(yù)防心臟猝死，HSP70表達(dá)的影響61-62
• 3.2.6 NDLIP預(yù)防心臟猝死，對(duì)SOD的影響62-63
• 3.3 討論63-65
• 3.3.1 大鼠心臟猝死模型的建立63-64
• 3.3.2 NDLIP預(yù)防心臟猝死的作用機(jī)制64-65
• 3.4 小結(jié)65-66
• 結(jié)論66-67
• 創(chuàng)新性67-68
• 局限性68-69
• 參考文獻(xiàn)69-77
• 發(fā)表論文和參加科研情況77-78
• 綜述 一氧化氮合酶（NOS）在心血管領(lǐng)域的研究進(jìn)展78-88
• 綜述參考文獻(xiàn)83-88
• 致謝88

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 陳世前;龍維富;吳文超;江從勛;劉小菁;李良;;大鼠急性心肌梗死后心臟血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、心肌組織病理學(xué)及c-kit mRNA表達(dá)的變化[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2009年03期

2 李淑娟;吳艷娜;康毅;尹永強(qiáng);高衛(wèi)真;劉艷霞;婁建石;;無(wú)創(chuàng)性肢體缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)大鼠心肌缺血/再灌損傷后心肌凋亡的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2009年01期

本文編號(hào)：906650