本文關(guān)鍵詞：無創(chuàng)性延遲肢體缺血預適應(yīng)對心肌梗死大鼠預后的影響和預防心臟猝死作用的研究

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【摘要】：目的:(1)研究無創(chuàng)性延遲遠端肢體缺血預適應(yīng)(NDLIP)對動物心肌梗死預后的心臟功能、心肌形態(tài)以及心肌代謝等方面的作用;(2)研究動物心肌梗死后先實施NDLIP隨后運動對其預后的作用;(3)研究NDLIP對心臟猝死的預防作用。方法:(1)取健康,體重250±10g的SD雄性大鼠45只,隨機分為3組,①心肌梗死(MI)組:手術(shù)結(jié)扎動物LAD,2W后成模;②無創(chuàng)性延遲遠端肢體缺血預適應(yīng)(NDLIP)組:動物心肌梗死模型成功后,每隔1天進行1次遠端肢體缺血預適應(yīng),直至4,6,8W;③假手術(shù)(Sham)組:作為陰性對照組,心臟LAD只穿線不結(jié)扎,不實施NDLIP;動物常規(guī)飼養(yǎng),于4,6,8W末,行心室插管,監(jiān)測血流動力學指標,隨后腹主動脈取血,ELISA法測定血清B細胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白(Bax)、磷酸激酶心型同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI);取左心室前壁,勻漿,ELISA法測定心肌組織線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。(2)取健康,體重250±10g的SD雄性大鼠60只,隨機分為4組,①-③組同(1);④NDLIP+運動組:動物心肌梗死模型成功后,每隔1天進行1次遠端肢體缺血預適應(yīng),至第4,6,8W時大鼠進行一定強度的運動,運動隔天1次,共1W;動物常規(guī)飼養(yǎng),于4,6,8W末,取左心室前壁,勻漿,ELISA法測定心肌組織三磷酸腺苷、一氧化氮合酶活性;取心尖,TUNEL法測定心肌細胞凋亡率。(3)取健康,體重250±10g的SD雄性大鼠30只,隨機分為3組,分組同(1);各組大鼠于4W末用重酒石酸間羥胺進行猝死,記錄猝死過程中的ECG、猝死藥物累積量、猝死時間,于猝死末期腹主動脈取血,ELISA法測定血清胱天蛋白酶3、熱休克蛋白70、超氧化物歧化酶活性。結(jié)果:1.NDLIP對動物心肌梗死后,血流動力學參數(shù)的影響實施心肌梗死4,6,8W后,與MI組相比,NDLIP組血流動力學指標有所改善。左心室收縮壓(105.72±5.46,112.13±4.19和97.89±1.32 vs 91.51±1.74,93.37±6.76和87.70±6.90 mmHg,P0.05)顯著升高;左心室舒張末壓(16.98±5.59,16.21±5.24和16.32±5.63 vs 29.35±5.40,26.51±5.02和23.46±4.95 mmHg,P0.05)顯著降低。2.ndlip對動物心肌梗死4,6,8w后線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的影響與mi組比,實施心肌梗死4,6,8w后,ndlip組線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ(11.94±1.35,12.66±4.29和11.14±1.54vs6.77±2.39,6.62±2.15和7.34±1.71ng/ml,p0.01),線粒體呼吸鏈復合物Ⅱ(9.79±2.31,10.60±3.17和11.12±5.06vs5.47±2.35,6.46±2.70和5.69±0.94ng/ml,p0.05),線粒體呼吸鏈復合物Ⅲ(3.67±1.79,5.76±1.79和3.94±1.36vs1.61±0.51,3.55±1.67和2.38±0.37ng/ml,p0.05),線粒體呼吸鏈復合物Ⅳ(2.08±0.59,2.73±1.04和3.04±1.39vs1.37±0.25,1.69±0.44和1.50±0.31ng/ml,p0.05)水平都顯著升高。3.ndlip對動物心肌梗死4w、6w、8w后bcl-2、bax表達的影響與mi組比,實施心肌梗死4,6,8w后,ndlip組血清bcl-2(126.85±17.78,121.84±13.85和185.35±18.12vs318.65±61.98,367.53±50.38和410.53±51.08pg/ml,p0.01)水平顯著降低,bax(162.47±21.37,263.24±18.77和224.09±39.27vs113.85±10.57,145.82±35.64和134.43±21.34pg/ml,p0.05)水平顯著升高。4.ndlip對動物心肌梗死4,6,8w后ck-mb、ctni的影響與mi組相比,實施心肌梗死4,6,8w后,ndlip組血清ck-mb(28.73±4.89,26.42±5.72和24.15±6.25vs89.06±24.57,112.98±25.62和79.52±27.21ng/ml,p0.01)水平顯著降低,ctni(3.39±0.70,2.98±0.32和3.25±0.73vs6.32±1.20,7.16±1.28和11.13±2.22ng/ml,p0.01)水平也顯著降低。5.運動及ndlip對動物心肌梗死預后,tunel法檢測心肌細胞凋亡的影響動物實施心肌梗死后,先對其進行ndlip干預,隨后進行一定強度的運動。與mi組相比,ndlip組心肌凋亡指數(shù)(80.45±5.5870.00±4.73和76.43±4.91vs90.32±4.65,95.83±3.59和98.45±13.90%,p0.05)顯著降低,ndlip+運動組心肌細胞凋亡指數(shù)(88.07±1.87,87.21±4.75和91.27±5.42vs90.32±4.65,95.83±3.59和98.45±13.90%,p0.05)也明顯降低,但ndlip組降低更多,ndlip組與ndlip+運動組相比p0.05。6.運動及ndlip對動物心肌梗死預后,4,6,8w后心肌atp水平的影響動物實施心肌梗死后,先對其進行ndlip干預,隨后進行一定強度的運動。與mi組相比,ndlip組atp(50.80±0.63,54.96±045和41.96±0.44vs26.77±0.73,22.19±0.36和20.58±0.58ng/ml,p0.01)水平顯著升高,ndlip+運動組atp(42.71±0.40,44.73±0.31和40.36±0.28vs26.77±0.73,22.19±0.36和20.58±0.58ng/ml,p0.01)水平也顯著升高,但ndlip組升高更多,且兩組相比p0.05。7.ndlip對動物心肌梗死預后,4,6,8w后心肌nos酶水平的影響動物實施心肌梗死后,先對其進行ndlip干預,隨后進行一定強度的運動。與mi組相比,ndlip組nos(9.24±5.07,14.07±2.11和22.38±4.51vs13.55±5.31,21.60±8.51和28.10±2.44ng/ml,p0.01)水平顯著降低,ndlip+運動組nos(10.81±1.48,15.11±5.01和23.42±8.09vs13.55±5.31,21.60±8.51和28.10±2.44ng/ml,p0.01)水平也顯著降低,但ndlip組降低更多,且兩組相比p0.05。8.ndlip對動物猝死過程中心臟生理學、猝死時間、猝死藥物累積量的影響重酒石酸間羥胺致動物心臟猝死時,隨著給藥量的增加,動物的心率是呈下降趨勢的,記錄了猝死前、給藥5、10、30、50、70、90min時動物的心率。與mi組相比,ndlip組動物猝死前心率(479±8vs416±19beat/min,p0.01)明顯較高;ndlip組給藥5、10、30、50min時動物心率(446±32vs370±20beat/min,376±53vs305±29beat/min,307±63vs244±33beat/min,283±45vs121±35beat/min,p0.01)明顯較高。與mi組相比,ndlip組動物的致猝死藥物累積量、猝死時間(14.58±3.03vs10.76±2.73mg,105.4±3.9vs53.8±13.6min,p0.01)都顯著增加。9.ndlip預防心臟猝死,對caspase-3、hsp70、sod表達的影響重酒石酸間羥胺致動物心臟猝死時,與mi組相比,ndlip組血清caspase-3(2.01±0.52vs2.34±0.38ng/ml,p0.01)表達量顯著降低;hsp70(3.01±0.58vs2.70±0.43ng/ml,p0.01)水平顯著升高;sod(1.99±0.65vs1.70±0.58ng/ml,p0.01)水平顯著升高。結(jié)論:1.大鼠心肌梗死后實施NDLIP可改善其血流動力學,促進線粒體呼吸功能,抑制細胞凋亡,從而起到改善預后的作用。2.對于心肌梗死大鼠,先實施NDLIP然后進行一定強度的運動對其預后也有一定的改善,但不如單實施NDLIP有益。3.NDLIP可通過降低心肌細胞凋亡、增加保護性蛋白的表達以及增強心臟抗氧化能力等方面對大鼠心肌梗死后心臟猝死起到預防作用。
【關(guān)鍵詞】：心肌梗死 無創(chuàng)性延遲遠端肢體缺血 預適應(yīng) 線粒體功能 細胞凋亡 心臟猝死
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-16
• 縮略語16-18
• 前言18-21
• 研究現(xiàn)狀、成果18-20
• 實驗目的和方法20-21
• 一、NDLIP對心肌梗死預后恢復情況的影響21-40
• 1.1 對象和方法21-25
• 1.1.1 實驗材料21-22
• 1.1.2 實驗方法22-25
• 1.1.3 統(tǒng)計學方法25
• 1.2 結(jié)果25-35
• 1.2.1 NDLIP對動物心肌梗死后，血流動力學參數(shù)的改變25-28
• 1.2.2 NDLIP對動物心肌梗死 4，6，8W后心臟大體形態(tài)的影響28
• 1.2.3 NDLIP對動物心肌梗死 4，6，8W后心肌線粒體功能的影響28-31
• 1.2.4 NDLIP對動物心肌梗死 4，6，，8W后心肌細胞凋亡的影響31-32
• 1.2.5 NDLIP對動物心肌梗死 4，6，8W后心肌酶的影響32-35
• 1.3 討論35-39
• 1.3.1 NDLIP對動物心肌梗死后血流動力學的影響35-36
• 1.3.2 NDLIP對動物心肌梗死后心肌線粒體功能的影響36-38
• 1.3.3 NDLIP對動物心肌梗死后心肌細胞凋亡的影響38-39
• 1.3.4 NDLIP對動物心肌梗死后心肌酶的影響39
• 1.4 小結(jié)39-40
• 二、NDLIP與運動對心肌梗死大鼠預后的影響40-55
• 2.1 對象和方法40-44
• 2.1.1 實驗材料40-41
• 2.1.2 實驗方法41-44
• 2.1.3 統(tǒng)計學方法44
• 2.2 結(jié)果44-51
• 2.2.1 運動及NDLIP對動物心肌梗死預后，心肌損傷的影響44-48
• 2.2.2 運動及NDLIP對動物心肌梗死預后，4，6，8W后心肌代謝的影響48-49
• 2.2.3 NDLIP對動物心肌梗死預后，4，6，8W后心肌抗氧化功能的影響49-51
• 2.3 討論51-54
• 2.3.1 運動及NDLIP對動物心肌梗死預后，心臟重塑的機制51-52
• 2.3.2 運動及NDLIP對動物心肌梗死預后，心肌能量代謝的影響52-53
• 2.3.3 運動及NDLIP對動物心肌梗死預后，心肌抗氧化功能的影響53-54
• 2.4 小結(jié)54-55
• 三、NDLIP對心臟猝死的預防作用研究55-66
• 3.1 對象和方法55-58
• 3.1.1 實驗材料55
• 3.1.2 實驗方法55-58
• 3.1.3 統(tǒng)計學方法58
• 3.2 結(jié)果58-63
• 3.2.1 NDLIP對動物猝死過程中心臟生理學的影響58-59
• 3.2.2 NDLIP對動物猝死過程中致猝死藥物累積量的影響59
• 3.2.3 NDLIP對動物猝死過程中猝死時間的影響59-60
• 3.2.4 NDLIP預防心臟猝死，對Caspase-3 表達的影響60-61
• 3.2.5 NDLIP預防心臟猝死，HSP70表達的影響61-62
• 3.2.6 NDLIP預防心臟猝死，對SOD的影響62-63
• 3.3 討論63-65
• 3.3.1 大鼠心臟猝死模型的建立63-64
• 3.3.2 NDLIP預防心臟猝死的作用機制64-65
• 3.4 小結(jié)65-66
• 結(jié)論66-67
• 創(chuàng)新性67-68
• 局限性68-69
• 參考文獻69-77
• 發(fā)表論文和參加科研情況77-78
• 綜述 一氧化氮合酶（NOS）在心血管領(lǐng)域的研究進展78-88
• 綜述參考文獻83-88
• 致謝88

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳世前;龍維富;吳文超;江從勛;劉小菁;李良;;大鼠急性心肌梗死后心臟血流動力學參數(shù)、心肌組織病理學及c-kit mRNA表達的變化[J];生物醫(yī)學工程學雜志;2009年03期

2 李淑娟;吳艷娜;康毅;尹永強;高衛(wèi)真;劉艷霞;婁建石;;無創(chuàng)性肢體缺血預適應(yīng)對大鼠心肌缺血/再灌損傷后心肌凋亡的影響[J];中國藥理學通報;2009年01期

本文編號：906650