本文關(guān)鍵詞：有氧運(yùn)動(dòng)通過(guò)上調(diào)膽堿能抗炎通路改善自發(fā)性高血壓大鼠血管胰島素抵抗

  更多相關(guān)文章： 有氧運(yùn)動(dòng) 高血壓 α7型煙堿乙酰膽堿受體(α7nAChR) 血管胰島素抵抗 膽堿能抗炎通路

【摘要】：研究背景高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗塞、中風(fēng)和心衰等心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素�；A(chǔ)和臨床實(shí)驗(yàn)均證實(shí)有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低血壓,但其機(jī)制尚不清楚。血管胰島素抵抗是高血壓發(fā)生發(fā)展過(guò)程中重要病理生理機(jī)制之一。在血管胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,胰島素作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的舒血管物質(zhì)一氧化氮(NO)減少,而釋放的縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素-1(ET-1)相對(duì)增多。NO與ET-1的失衡導(dǎo)致血管阻力增加,促進(jìn)高血壓的發(fā)生,因此改善血管胰島素抵抗有益于高血壓的防治。自主神經(jīng)功能紊亂尤其是副交感神經(jīng)功能低下與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān),且自主神經(jīng)功能紊亂通常發(fā)生于胰島素抵抗之前。近年研究還發(fā)現(xiàn),副交感神經(jīng)具有免疫調(diào)節(jié)功能。副交感神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(ACh)可作用于細(xì)胞膜α7型煙堿乙酰膽堿受體(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n ACh R),激活Jak2/STAT3信號(hào)通路,發(fā)揮抗炎作用,即膽堿能抗炎通路。高血壓患者自主神經(jīng)功能紊亂,降低的副交感神經(jīng)活性以及被抑制的膽堿能抗炎通路可能導(dǎo)致TNF-α和C反應(yīng)蛋白等炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。由于有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用,能夠減輕自主神經(jīng)功能紊亂,因此我們提出假設(shè):有氧運(yùn)動(dòng)能夠通過(guò)增強(qiáng)副交感神經(jīng)功能及膽堿能抗炎通路,減輕血管胰島素抵抗從而起到防治高血壓的作用。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.明確有氧運(yùn)動(dòng)能否延緩自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓升高及改善小血管胰島素抵抗;2.若能,探討有氧運(yùn)動(dòng)是否通過(guò)上調(diào)膽堿能抗炎通路改善血管胰島素抵抗及其主要機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法1.有氧運(yùn)動(dòng)動(dòng)物模型的建立。8周齡雄性SHR和WKY大鼠各8只,進(jìn)行8周無(wú)負(fù)重游泳訓(xùn)練(1 h/d,5 d/wk)。2.激動(dòng)劑處理。采用腹腔注射法給予8周齡雄性SHR和WKY大鼠α7n ACh R選擇性激動(dòng)劑PNU-282987治療4周(0.5 mg/kg/d),對(duì)照組接受生理鹽水腹腔注射4周(n=8)。3.采用無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓儀測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈血壓,每2周測(cè)量一次。4.采用離體血管張力測(cè)定系統(tǒng)測(cè)定腸系膜血管胰島素舒張反應(yīng)。5.采用Western blot方法檢測(cè)胰島素信號(hào)通路和膽堿能抗炎通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)及磷酸化水平。6.采用ELISA法測(cè)定血清和組織中炎癥因子TNF-α和IL-1β的含量。7.采用DHE染色法檢測(cè)腸系膜血管活性氧(ROS)水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.8周游泳運(yùn)動(dòng)延緩SHR血壓升高(190±3 mm Hg vs.212±4 mm Hg,P0.05,n=8),減輕系統(tǒng)胰島素抵抗(QUIKI:0.297 vs.0.243,P0.05,n=8)。2.8周游泳運(yùn)動(dòng)改善SHR腸系膜血管對(duì)胰島素的舒張反應(yīng)(P0.05,n=8),增強(qiáng)胰島素激活的Akt(Ser473)及e NOS(Ser1177)磷酸化水平(P0.01,n=8)。3.8周游泳運(yùn)動(dòng)降低SHR血清、心臟和腸系膜血管炎癥因子TNF-α和IL-1β水平(P0.05,n=8)。4.8周游泳運(yùn)動(dòng)增加SHR及WKY大鼠腸系膜血管和心臟膽堿能抗炎通路相關(guān)分子VACh T、α7n ACh R的蛋白表達(dá)水平以及Jak2的磷酸化水平(P0.05,n=8)。5.α7n ACh R選擇性激動(dòng)劑PNU-282987治療4周降低SHR血清和腸系膜血管炎癥因子TNF-α和IL-1β水平(P0.05,n=8)。6.α7n ACh R激動(dòng)劑延緩SHR血壓升高(173±4 mm Hg vs.191±5 mm Hg,P0.05,n=8),減輕系統(tǒng)胰島素抵抗(QUICKI:0.286 vs.0.241,P0.05,n=8)。7.α7n ACh R激動(dòng)劑改善SHR腸系膜血管對(duì)胰島素的舒張反應(yīng)(P0.05,n=8),增強(qiáng)胰島素激活的Akt(Ser473)及e NOS(Ser1177)磷酸化水平(P0.01,n=8)。8.α7n ACh R激動(dòng)劑降低SHR腸系膜血管gp91phox和SOD2的表達(dá)以及ROS水平(P0.05,n=8)。結(jié)論1.SHR存在血管胰島素抵抗;長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)能夠改善SHR血管胰島素抵抗,延緩其血壓升高;2.長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)改善SHR血管胰島素抵抗的作用與其激活膽堿能抗炎通路、減輕系統(tǒng)和血管炎癥狀態(tài)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：有氧運(yùn)動(dòng) 高血壓 α7型煙堿乙酰膽堿受體(α7nAChR) 血管胰島素抵抗 膽堿能抗炎通路
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-16
• 文獻(xiàn)回顧16-29
• 一、高血壓16-17
• 二、血管胰島素抵抗17-24
• 三、血管胰島素抵抗與高血壓24-25
• 四、有氧運(yùn)動(dòng)的心血管保護(hù)作用25-26
• 五、膽堿能抗炎通路26-29
• 1 材料29-31
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物29
• 1.2 主要儀器設(shè)備29
• 1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑29-31
• 2 方法31-37
• 2.1 實(shí)驗(yàn)方案31-32
• 2.2 有氧運(yùn)動(dòng)模型制備32
• 2.3 腹腔注射PNU-28298732
• 2.4 血壓測(cè)量32
• 2.5 空腹血糖測(cè)定32
• 2.6 血清胰島素濃度測(cè)定32-33
• 2.7 腸系膜小動(dòng)脈的分離和胰島素舒張功能檢測(cè)33
• 2.8 BCA法蛋白定量33-34
• 2.9 蛋白免疫印跡（Western blot）34
• 2.10 DHE熒光探針檢測(cè)腸系膜小動(dòng)脈ROS水平34-35
• 2.11血清和組織炎癥因子檢測(cè)35-36
• 2.12統(tǒng)計(jì)學(xué)分析36-37
• 3 結(jié)果37-48
• 3.1 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)延緩SHR高血壓的發(fā)展并減輕系統(tǒng)胰島素抵抗37-38
• 3.2 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)改善SHR血管胰島素抵抗38-39
• 3.3 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)減輕SHR系統(tǒng)性炎癥39-40
• 3.4 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)上調(diào)SHR腸系膜小動(dòng)脈和心臟膽堿能抗炎通路40-42
• 3.5 α7n ACh R激動(dòng)劑減輕SHR系統(tǒng)性炎癥42-43
• 3.6 α7n ACh R激動(dòng)劑延緩SHR高血壓的發(fā)展并減輕系統(tǒng)胰島素抵抗43-44
• 3.7 α7n ACh R激動(dòng)劑減輕SHR腸系膜小動(dòng)脈胰島素抵抗44-45
• 3.8 α7n ACh R激動(dòng)劑減輕SHR腸系膜小動(dòng)脈氧化應(yīng)激45-48
• 4 討論48-55
• 4.1 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)延緩高血壓的發(fā)展48-49
• 4.2 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)改善高血壓系統(tǒng)和血管胰島素抵抗49-50
• 4.3 長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)激活膽堿能抗炎通路、減輕系統(tǒng)和血管炎癥50-52
• 4.4 激活膽堿能抗炎通路減輕高血壓大鼠血管胰島素抵抗52-55
• 小結(jié)55-56
• 參考文獻(xiàn)56-63
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果63-64
• 致謝64

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：897133