本文關(guān)鍵詞：硫化氫在慢性間歇性低氧誘發(fā)的高血壓大鼠血管功能紊亂中的作用及其機制

  更多相關(guān)文章： 硫化氫 慢性間歇性低氧 高血壓 血管張力 血管內(nèi)皮功能紊亂

【摘要】：背景阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea, OSA)與高血壓有密切的關(guān)系,是心血管疾病和高血壓中獨立的危險因子。在OSA綜合征患者中,睡眠中斷與慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)是非常重要的損傷機制。硫化氫(Hydrogen sulfide, H2S)成為繼一氧化碳(CO)和一氧化氮(NO)之后第三種重要的內(nèi)源性氣體信號分子,作為一種內(nèi)源性舒張因子,H2S通過內(nèi)源性的產(chǎn)生和外源性的應用發(fā)揮了重要的生物學功能,尤其在改善血管功能紊亂和舒張血管方面成為一個新的研究領(lǐng)域。H2S在高血壓、動脈粥樣硬化、腎缺血再灌注損傷等疾病中具有重要影響,并參與了血管的保護和調(diào)節(jié)；H2S還具有抗炎、抑制氧化應激、促進細胞增殖與凋亡等功能,在心血管系統(tǒng)尤其是高血壓的形成中扮演著重要的角色。目的(1)研究H2S對慢性間歇性低氧大鼠胸主動脈血管功能的影響及其機制。(2)觀察長期應用H2S供體NaHS對慢性間歇性低氧誘發(fā)高血壓的防治作用,為臨床防治OSAS誘發(fā)的并發(fā)癥提供實驗依據(jù)。方法將雄性SD大鼠隨機分成對照(Sham)組和慢性間歇性低氧(CIH)組,用無創(chuàng)套尾法測大鼠的尾動脈收縮壓(SBP),用離體血管張力實驗觀察大鼠胸主動脈的舒縮功能,用Western blot測血管中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和血管平滑肌中三磷酸腺苷敏感性鉀離子(KATP)通道亞基(Kir6.1)蛋白表達,用ELISA測血管和血漿中H2S含量,用免疫組織化學測血管平滑肌中Kir6.1蛋白表達。(1)慢性間歇性低氧模型的制備將SD大鼠隨機分成Sham(對照)組、CIH(慢性間歇性低氧)組CIH+NaHS組,CIH組通過慢性間歇性低氧處理,Sham組不作處理,CIH+NaHS組進行慢性間歇性低氧處理同時每天腹腔注射NaHS。造模28天后,尾動脈收縮壓≥160mmHg,視為模型制備成功。(2) ELISA法試劑盒測血管和血漿中H2S含量通過ELISA檢測Sham組和CIH組血管中H2S的含量變化,并觀察CIH組大鼠腹腔注射NaHS后對血漿中H2S水平的影響。(3)離體血管張力實驗將SD大鼠隨機分成Sham和CIH組,通過血管張力實驗觀察Sham組和CIH組分別應用累積濃度NaHS對Phe預收縮的胸主動脈血管張力的變化,觀察預處理KATP阻斷劑Glibenclamide后,累積濃度的NaHS在Phe預收縮的胸主動脈中血管張力的變化。(4) Western blot法和免疫組織化學測血管平滑肌中Kir6.1的表達通過Western blot法測Sham組和CIH組血管中CSE和血管平滑肌KATP蛋白表達的變化,通過免疫組織化學法觀察血管平滑肌KATP蛋白表達變化。結(jié)果(1)CIH可引起大鼠胸主動脈H2S含量的明顯降低,CSE蛋白表達減少；(2)CIH可引起大鼠胸主動脈舒縮功能紊亂；(3)在Phe預收縮的胸主動脈中,與Sham組相比,CIH組中累積濃度NaHS產(chǎn)生的低濃度血管收縮增強,高濃度血管舒張減弱；在去內(nèi)皮的胸主動脈中累積濃度NaHS使血管舒張明顯減弱；(4)在Sham組和CIH組中血管舒張是均是通過部分開放KATP通道引起；(5)長期應用NaHS能夠顯著降低CIH誘發(fā)的大鼠血壓升高,顯著提高CIH誘發(fā)的高血壓大鼠血漿中H2S的水平,并且可能促使CIH誘發(fā)的高血壓大鼠血管平滑肌KATP蛋白恢復。結(jié)論1.CIH可使大鼠血管舒縮功能紊亂,其機制可能與內(nèi)源性H2S產(chǎn)生減少和血管對硫化氫的反應異常有關(guān)。2.長期應用H2S供體NaHS可顯著抑制慢性間歇性低氧誘發(fā)的大鼠血壓升高,這種抑制作用可能與血漿中H2S的水平升高有關(guān)；并且可能促使CIH誘發(fā)的高血壓大鼠血管平滑肌KATP蛋白恢復。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 慢性間歇性低氧 高血壓 血管張力 血管內(nèi)皮功能紊亂
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 下一步研究36-37
• 參考文獻37-44
• 附錄44-46
• 致謝46-47
• 文獻綜述 硫化氫在心血管中的調(diào)節(jié)作用47-57
• 1 硫化氫的新陳代謝47-48
• 2 與NO、CO之間的作用48-49
• 3 硫化氫的生理功能49-52
• 4 結(jié)語與展望52-54
• 參考文獻54-57

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅勤;趙智慧;柳志紅;張洪亮;;核因子-κB在慢性間歇性低氧對大鼠左心功能影響中的作用[J];中華老年多器官疾病雜志;2011年05期

2 王紅陽;郭霞;趙雅寧;李琳;韓曉慶;張盼盼;;大鼠慢性間歇性低氧后氧自由基/JNK信號通路介導神經(jīng)損傷的機制[J];中國臨床解剖學雜志;2013年01期

3 劉彬;王振龍;路紀琪;楊艷艷;;雌性棕色田鼠和昆明小鼠在慢性間歇性低氧條件下血象變化的比較[J];生理學報;2010年02期

4 李艷;鐘明奎;鄒坤;丁揚;余孝海;;慢性間歇性低氧對大鼠血壓和交感神經(jīng)活動的影響[J];中國老年學雜志;2012年23期

5 羅勤;柳志紅;趙智慧;張洪亮;;慢性間歇性低氧對大鼠左心室功能的影響[J];山東醫(yī)藥;2009年52期

6 夏洪芬;呂麟亞;張代英;田華菊;;慢性間歇性低氧對SD幼鼠生長發(fā)育影響的實驗研究[J];四川醫(yī)學;2010年06期

7 李霞;劉幼碩;詹俊鯤;羅熒荃;王翼;榮耀;楊宇;;慢性間歇性低氧和高脂飼養(yǎng)對兔胰島β細胞功能的影響[J];中國老年學雜志;2008年15期

8 趙翔翔;李雁鵬;趙忠新;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2013年05期

9 李渝;陳晨;丁少芳;王麗;;伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的2型糖尿病患者的臨床特點分析[J];中國糖尿病雜志;2012年07期

10 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 王卓;郭秋紅;吉恩生;;慢性間歇性低氧對大鼠肺動脈內(nèi)皮的損傷性研究[A];中國生理學會心血管生理學術(shù)研討會論文集[C];2011年

2 李秀翠;蔡曉紅;周永海;梁冬施;溫正旺;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激對慢性間歇性低氧幼鼠記憶損害的影響[A];2012年江浙滬兒科學術(shù)年會暨浙江省醫(yī)學會兒科學分會學術(shù)年會、兒內(nèi)科疾病診治新進展國家級學習班論文匯編[C];2012年

3 高瑩慧;何權(quán)瀛;;慢性間歇性低氧對切除卵巢大鼠心肌細胞凋亡影響的實驗研究[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

4 周望;張桂紅;耿文葉;宋娜娜;錢源;李莉;曹銀祥;朱大年;沈霖霖;;模擬慢性間歇性低氧對大鼠呼吸活動的影響[A];中國生理學會第23屆全國會員代表大會暨生理學學術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

5 郭秋紅;王卓;吉恩生;;慢性間歇性低氧對ET-1誘導離體大鼠肺動脈收縮作用的影響及其機制[A];中國生理學會心血管生理學術(shù)研討會論文集[C];2011年

6 李秀翠;蔡曉紅;周永海;梁冬施;溫正旺;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激對慢性間歇性低氧幼鼠記憶損害的影響[A];中華醫(yī)學會第十三屆全國兒科呼吸學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 譚勝玉;慢性間歇性低氧對HDL代謝的影響及相關(guān)機制的研究[D];中南大學;2014年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 余孝海;室旁核血管緊張素Ⅱ在慢性間歇性低氧誘發(fā)大鼠高血壓中的作用及機制[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

2 司京陽;慢性間歇性低氧新西蘭兔左室結(jié)構(gòu)不同評價方法的對比研究[D];山西醫(yī)科大學;2015年

3 李浩;HIF-1α、VEGF在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者軟腭組織中的表達及其意義[D];山東大學;2016年

4 汪金麗;硫化氫在慢性間歇性低氧誘發(fā)的高血壓大鼠血管功能紊亂中的作用及其機制[D];安徽醫(yī)科大學;2016年

5 丁揚;室旁核中硫化氫在慢性間歇性低氧誘發(fā)高血壓中的作用及其機制[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

6 王翼;慢性間歇性低氧和高脂飼養(yǎng)對兔胰島細胞凋亡的影響研究[D];中南大學;2007年

7 元麗芝;超聲心動圖觀察慢性間歇性低氧新西蘭兔右心結(jié)構(gòu)和功能的實驗研究[D];山西醫(yī)科大學;2014年

8 張婷;超聲心動圖觀察慢性間歇性低氧新西蘭兔左心結(jié)構(gòu)和功能的實驗研究[D];山西醫(yī)科大學;2014年

9 李娟莉;大鼠PASMCs膜上K_（ca）在慢性間歇性低氧降低HPV中的作用[D];華中科技大學;2006年

，

本文編號：883644