本文關(guān)鍵詞：硫化氫在慢性間歇性低氧誘發(fā)的高血壓大鼠血管功能紊亂中的作用及其機(jī)制

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【摘要】：背景阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea, OSA)與高血壓有密切的關(guān)系,是心血管疾病和高血壓中獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。在OSA綜合征患者中,睡眠中斷與慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)是非常重要的損傷機(jī)制。硫化氫(Hydrogen sulfide, H2S)成為繼一氧化碳(CO)和一氧化氮(NO)之后第三種重要的內(nèi)源性氣體信號(hào)分子,作為一種內(nèi)源性舒張因子,H2S通過內(nèi)源性的產(chǎn)生和外源性的應(yīng)用發(fā)揮了重要的生物學(xué)功能,尤其在改善血管功能紊亂和舒張血管方面成為一個(gè)新的研究領(lǐng)域。H2S在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、腎缺血再灌注損傷等疾病中具有重要影響,并參與了血管的保護(hù)和調(diào)節(jié)；H2S還具有抗炎、抑制氧化應(yīng)激、促進(jìn)細(xì)胞增殖與凋亡等功能,在心血管系統(tǒng)尤其是高血壓的形成中扮演著重要的角色。目的(1)研究H2S對(duì)慢性間歇性低氧大鼠胸主動(dòng)脈血管功能的影響及其機(jī)制。(2)觀察長期應(yīng)用H2S供體NaHS對(duì)慢性間歇性低氧誘發(fā)高血壓的防治作用,為臨床防治OSAS誘發(fā)的并發(fā)癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法將雄性SD大鼠隨機(jī)分成對(duì)照(Sham)組和慢性間歇性低氧(CIH)組,用無創(chuàng)套尾法測大鼠的尾動(dòng)脈收縮壓(SBP),用離體血管張力實(shí)驗(yàn)觀察大鼠胸主動(dòng)脈的舒縮功能,用Western blot測血管中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和血管平滑肌中三磷酸腺苷敏感性鉀離子(KATP)通道亞基(Kir6.1)蛋白表達(dá),用ELISA測血管和血漿中H2S含量,用免疫組織化學(xué)測血管平滑肌中Kir6.1蛋白表達(dá)。(1)慢性間歇性低氧模型的制備將SD大鼠隨機(jī)分成Sham(對(duì)照)組、CIH(慢性間歇性低氧)組CIH+NaHS組,CIH組通過慢性間歇性低氧處理,Sham組不作處理,CIH+NaHS組進(jìn)行慢性間歇性低氧處理同時(shí)每天腹腔注射NaHS。造模28天后,尾動(dòng)脈收縮壓≥160mmHg,視為模型制備成功。(2) ELISA法試劑盒測血管和血漿中H2S含量通過ELISA檢測Sham組和CIH組血管中H2S的含量變化,并觀察CIH組大鼠腹腔注射NaHS后對(duì)血漿中H2S水平的影響。(3)離體血管張力實(shí)驗(yàn)將SD大鼠隨機(jī)分成Sham和CIH組,通過血管張力實(shí)驗(yàn)觀察Sham組和CIH組分別應(yīng)用累積濃度NaHS對(duì)Phe預(yù)收縮的胸主動(dòng)脈血管張力的變化,觀察預(yù)處理KATP阻斷劑Glibenclamide后,累積濃度的NaHS在Phe預(yù)收縮的胸主動(dòng)脈中血管張力的變化。(4) Western blot法和免疫組織化學(xué)測血管平滑肌中Kir6.1的表達(dá)通過Western blot法測Sham組和CIH組血管中CSE和血管平滑肌KATP蛋白表達(dá)的變化,通過免疫組織化學(xué)法觀察血管平滑肌KATP蛋白表達(dá)變化。結(jié)果(1)CIH可引起大鼠胸主動(dòng)脈H2S含量的明顯降低,CSE蛋白表達(dá)減少；(2)CIH可引起大鼠胸主動(dòng)脈舒縮功能紊亂；(3)在Phe預(yù)收縮的胸主動(dòng)脈中,與Sham組相比,CIH組中累積濃度NaHS產(chǎn)生的低濃度血管收縮增強(qiáng),高濃度血管舒張減弱；在去內(nèi)皮的胸主動(dòng)脈中累積濃度NaHS使血管舒張明顯減弱；(4)在Sham組和CIH組中血管舒張是均是通過部分開放KATP通道引起；(5)長期應(yīng)用NaHS能夠顯著降低CIH誘發(fā)的大鼠血壓升高,顯著提高CIH誘發(fā)的高血壓大鼠血漿中H2S的水平,并且可能促使CIH誘發(fā)的高血壓大鼠血管平滑肌KATP蛋白恢復(fù)。結(jié)論1.CIH可使大鼠血管舒縮功能紊亂,其機(jī)制可能與內(nèi)源性H2S產(chǎn)生減少和血管對(duì)硫化氫的反應(yīng)異常有關(guān)。2.長期應(yīng)用H2S供體NaHS可顯著抑制慢性間歇性低氧誘發(fā)的大鼠血壓升高,這種抑制作用可能與血漿中H2S的水平升高有關(guān)；并且可能促使CIH誘發(fā)的高血壓大鼠血管平滑肌KATP蛋白恢復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 慢性間歇性低氧 高血壓 血管張力 血管內(nèi)皮功能紊亂
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 下一步研究36-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 附錄44-46
• 致謝46-47
• 文獻(xiàn)綜述 硫化氫在心血管中的調(diào)節(jié)作用47-57
• 1 硫化氫的新陳代謝47-48
• 2 與NO、CO之間的作用48-49
• 3 硫化氫的生理功能49-52
• 4 結(jié)語與展望52-54
• 參考文獻(xiàn)54-57

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本文編號(hào)：883644