miR-146a促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成調(diào)控機(jī)制研究
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【摘要】:目的探討mi R-146a對動脈粥樣硬化斑塊的影響及其作用機(jī)制。方法應(yīng)用淋巴細(xì)胞分離技術(shù)分離大鼠外周血淋巴細(xì)胞后誘導(dǎo)為單核巨噬細(xì)胞,應(yīng)用mi R-146a增強(qiáng)劑(mi R-146a mimic)和mi R-146a拮抗劑(mi R-146a inhibitor)轉(zhuǎn)染大鼠外周血單核巨噬細(xì)胞,轉(zhuǎn)染成功后予巨噬細(xì)胞泡沫化。利用油紅O染色和脂質(zhì)染色的半定量分析mi R-146a對細(xì)胞的脂質(zhì)堆積情況的影響。Western blot檢測CEH、ABCA1和ABCG1的表達(dá)情況并分析mi R-146a與CEH的關(guān)系和對膽固醇逆行轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol transport,RCT)的影響。結(jié)果Western blot檢測灰度值分析結(jié)果顯示,mi R-146a mimic轉(zhuǎn)染組比較對照組CEH表達(dá)明顯降低,表明mi R-146a的含量升高可以抑制CEH的表達(dá)。并且mi R-146a inhibitor轉(zhuǎn)染組的ABCA1和ABCG1表達(dá)量較對照組和mi R-146a mimic轉(zhuǎn)染組明顯增多,由此我們認(rèn)為mi R-146a能夠抑制與膽固醇外流相關(guān)的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體ABCA1和ABCG1的表達(dá)。油紅O染色顯示mi R-146a inhibitor轉(zhuǎn)染組與對照組相比其細(xì)胞多呈橢圓形或者不規(guī)則形,油紅O染色陽性細(xì)胞明顯減少,細(xì)胞核染為藍(lán)色,細(xì)胞質(zhì)紅染不明顯。mi R-146a mimic轉(zhuǎn)染組、空白組和mi R-146a inhibitor轉(zhuǎn)染組的陽性細(xì)胞比率分別為82.1㳠±3.1㳠、73.2㳠±0.16㳠和16.25㳠±2.1㳠。結(jié)論mi R-146a能夠抑制大鼠外周血單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)CEH的表達(dá),同時(shí)能使細(xì)胞表面通道蛋白例如ABCA1和ABCG1的表達(dá)量增加,在不同程度上促進(jìn)了RCT的進(jìn)程進(jìn)而阻礙游離膽固醇的外流,最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的形成。
【關(guān)鍵詞】:泡沫細(xì)胞 膽固醇酯水解酶 膽固醇運(yùn)載體ABCA1 膽固醇運(yùn)載體ABCG1 微小RNA
【學(xué)位授予單位】:遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R543.5
【目錄】:
- 中文論著摘要4-6
- 英文論著摘要6-8
- 英文縮略語8-9
- 前言9-10
- 實(shí)驗(yàn)材料與方法10-14
- 結(jié)果14-17
- 討論17-18
- 結(jié)論18-19
- 本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)19-20
- 參考文獻(xiàn)20-22
- 附錄22-37
- 一、綜述22-34
- 參考文獻(xiàn)29-34
- 二、在學(xué)期間科研成績34-35
- 三、致謝35-36
- 四、個人簡介36-37
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,本文編號:873531
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