本文關(guān)鍵詞：CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 冠心病 氯吡格雷 CYP2C19 基因多態(tài)性 血小板聚集率

【摘要】：目的：研究天津地區(qū)漢族人群中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并行支架植入術(shù)的患者的CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。 方法：以120例2011年9月至2012年4月于天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科住院并行PCI術(shù),且術(shù)后服用氯吡格雷(Plavix,商品名：波立維)、阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療的冠心病患者為研究對(duì)象。120名患者中男性80名,女性40名,平均年齡為(61.88±8.15)歲,年齡介于40～79歲,。于患者服用氯吡格雷前、300mg負(fù)荷劑量氯吡格雷24小時(shí)后采集靜脈血,檢測(cè)ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率(MPA)。運(yùn)用聚合酶鏈-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法,測(cè)定所有患者CYP2C19*2位點(diǎn)(681GA,rs4244285)、*3位點(diǎn)(636GA, rs4986893)基因型。服藥后ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率較基線水平下降小于10%,定義為氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance, CR)。根據(jù)基因型分布,120名患者分為正常代謝組,即CYP2C19基因2位點(diǎn)、3位點(diǎn)均無(wú)變異的野生型個(gè)體(*1/*1)；中等代謝組,即CYP2C19基因2位點(diǎn)或3位點(diǎn)存在僅一個(gè)位點(diǎn)變異的雜合子個(gè)體(*1/*2)或(*1/*3)；低代謝組,即CYP2C19基因2位點(diǎn)或3位點(diǎn)純合子個(gè)體(*2/*2)或(*3/*3)以及兩個(gè)位點(diǎn)均發(fā)生變異的個(gè)體(*2/*3)。運(yùn)用SPSS18統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,研究CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。 結(jié)果： 1、服藥前基礎(chǔ)血小板聚集率分布于22.64%～68.64%之間,平均為(40.92±10.33)%,服用300mg負(fù)荷劑量后24小時(shí),血小板聚集率分布于2.86%～57.00%之間,平均為(22.51±10.34)%,血小板聚集率降低幅度分布于1.51%～49.78%之間,平均為(18.34±10.24)%。根據(jù)血小板聚集率檢測(cè)結(jié)果,120例患者分為氯吡格雷抵抗組(CR)25例,非氯吡格雷抵抗組(NCR)95例,故本研究患者中氯吡格雷抵抗(CR)的發(fā)生率為20.8%。兩組患者一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2、120例患者中,*2位點(diǎn)三種基因型G/G, G/A, A/A分別為59例(49.2%),46例(38.3%),15例(12.5%)。等位基因G的頻率為68.3%,等位基因A的頻率為31.7%,*3位點(diǎn)三種基因型G/G, G/A, A/A分別為113例(94.2%),3例(2.5%),4例(3.3%),等位基因G的頻率為95.4%,等位基因A的頻率為4.6%。CYP2C19基因2位點(diǎn)及3位點(diǎn)的3種基因型分布頻率,預(yù)測(cè)值與實(shí)際觀察值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),符合Hardy-Weinberg遺傳平衡,具有群體代表性。根據(jù)基因型分布,將120名患者分為正常代謝組,56例(46.7%)、中等代謝型組,44例(36.7%)、低代謝型組,20例(16.7%)。 3、服藥前,CYP2C19*2位點(diǎn)3種基因型患者血小板聚集率基礎(chǔ)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。服用300mg負(fù)荷量氯吡格雷后24小時(shí),3種基因型患者血小板聚集率(19.01±7.96%vs22.80±10.94%vs30.25±10.50%, P=0.005)及降低幅度(20.59±9.47%vs18.59±9.80%vs9.88±8.92%, P=0.003)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,*1/*2基因型組及*2/*2基因型組血小板聚集率均較*1/*1基因型組高,降低幅度均較*1/*1基因型組小。服藥前后,CYP2C19*3位點(diǎn)3種基因型患者血小板聚集率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),血小板聚集率減低幅度差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 服藥前,3組不同代謝型患者血小板聚集率基礎(chǔ)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。服用300mg負(fù)荷量氯吡格雷后24小時(shí),3組不同代謝型患者血小板聚集(19.21±7.93%vs23.36±11.49%vs27.35±10.53%, P=0.044)及降低幅度(20.62±6.31%vs19.84±9.16%vs12.24±2.30%, P=0.019)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中等代謝組及低代謝組血小板聚集率均較正常代謝組高,降低幅度均較正常代謝組小。 4、CYP2C19*2位點(diǎn)三種基因型(*1/*1、*1/*2、*2/*2)患者中發(fā)生CR的比例分別為13.6%(8例)、21.7%(10例)、46.7%(7例)。CR組患者三種基因型組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),*2位點(diǎn)變異的患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性大。CYP2C19*3位點(diǎn)三種基因型(*1/*1、*1/*3、*2/*3)發(fā)生CR比例分別為20.4%(23例)、0%(0例)、50%(2例)。CR在CYP2C19*3位點(diǎn)三種基因型組間分布差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。三種代謝型患者中發(fā)生CR的比例分別為正常代謝組3.6%(2例)、中等代謝組27.3%(12例)、低代謝組45.0%(9例)。CR患者在三種代謝型組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中等代謝組及低代謝組患者更容易發(fā)生氯吡格雷抵抗。 5、以是否氯吡格雷抵抗為因變量,以性別,年齡,高血壓,糖尿病,吸煙,飲酒,BMI,血小板數(shù)量,CYP2C19*2位點(diǎn)基因多態(tài)性,CYP2C19*3位點(diǎn)基因多態(tài)性為自變量,進(jìn)行二元logistic回歸分析,可見(jiàn)CYP2C19*2位點(diǎn)基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗存在相關(guān)性,是氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：在天津地區(qū)漢族人群行PCI術(shù)的冠心病患者中,CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗可能存在相關(guān)性,CYP2C19*2位點(diǎn)基因變異是氯吡格雷抵抗發(fā)生的危險(xiǎn)因素,發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性大。
【關(guān)鍵詞】：冠心病 氯吡格雷 CYP2C19 基因多態(tài)性 血小板聚集率
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• ~.略語(yǔ)說(shuō)明11-12
• 前言12-15
• 對(duì)象和方法15-25
• 1 研究對(duì)象15
• 2 研究材料15-17
• 2.1 主要試劑15-16
• 2.2 主要儀器16-17
• 3 實(shí)驗(yàn)步驟17-24
• 3.1 一般資料采集18
• 3.2 血小板聚集率測(cè)定18-19
• 3.3 DNA提取19-20
• 3.4 PCR反應(yīng)20-21
• 3.5 酶切反應(yīng)21-22
• 3.6 酶切產(chǎn)物電泳、基因分型22-24
• 4 統(tǒng)計(jì)分析24-25
• 結(jié)果25-38
• 1 一般臨床資料25-26
• 2 血小板聚集率及氯吡格雷抵抗分組情況26-27
• 3 基因檢測(cè)結(jié)果27-29
• 3.1 基因頻率及Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)27-28
• 3.3 代謝型分組情況28-29
• 4 基因多態(tài)性與血小板聚集率水平相關(guān)性29-34
• 4.1 CYP 2C19~*2位點(diǎn)基因多態(tài)性與MAP29-31
• 4.2 CYP 2C19~*3位點(diǎn)基因多態(tài)性與MAP31-32
• 4.3 不同代謝型患者M(jìn)AP水平32-34
• 5 基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性34-36
• 5.1 CYP 2C19~*2位點(diǎn)基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗34-35
• 5.2 CYP 2C19~*3位點(diǎn)基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗35-36
• 5.3 不同代謝型與氯吡格雷抵抗36
• 6 氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素logistic回歸分析36-38
• 討論38-44
• 結(jié)論44-45
• 局限性45-46
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明49-50
• 綜述50-61
• 綜述參考文獻(xiàn)58-61
• 致謝61

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本文編號(hào)：786307