本文關(guān)鍵詞：高劑量氯吡格雷對氯吡格雷低反應性患者的療效和安全性評價

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【摘要】：目的1.探討高維持劑量氯吡格雷對氯吡格雷低反應性患者的有效性和安全性。2.探討CYP2C19*2基因多態(tài)性對高劑量氯吡格雷療效的影響。方法根據(jù)PICOS原則制定檢索式,檢索Pub Med、EMBASE、the Cochrane Library、萬方數(shù)據(jù)庫、知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫,有關(guān)高劑量氯吡格雷臨床療效、不良反應和藥物基因組的文獻報道,時間截止至2014年5月。根據(jù)納入標準,由研究人員獨立提取相關(guān)數(shù)據(jù),運用Cochrane偏倚風險評估工具評價納入文獻的質(zhì)量,進行統(tǒng)計描述,應用Revman 5.1.6軟件分析高維持劑量氯吡格雷對氯吡格雷低反應患者即用藥后存在血小板高反應性(High on-treatment platelet reactivity,HTPR)的主要心腦血管事件(Major adverse cardiovascular events/major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACE/MACCE)、支架內(nèi)血栓(Stent thrombosis,ST)、心肌梗死(Myocardial infarction,MI)、靶血管重建(Target vessel revascularization,TVR)、出血風險等,及CYP2C19基因型對高劑量氯吡格雷療效的影響進行Meta分析。通過采用Stata 12.0軟件進行敏感性分析,采用漏斗圖法分析結(jié)論的發(fā)表偏倚。結(jié)果共檢索到4482篇文獻,經(jīng)過篩查最終納入19篇文獻,涉及11616例患者。其中,12篇文獻涉及高維持劑量氯吡格雷治療HTPR患者,7篇文獻涉及CYP2C19*2基因?qū)Ω邉┝柯冗粮窭椎挠绊憽?.與常規(guī)劑量氯吡格雷相比較,高維持劑量氯吡格雷可明顯降低患者MACE/MACCE發(fā)生率(RR 0.48;95%CI:0.34,0.67;P0.0001),減少ST發(fā)生(RR 0.34;95%CI:0.18,0.64;P=0.0008),降低TVR發(fā)生率(RR 0.40;95%CI:0.18,0.89;P=0.03),降低心血管事件死亡率(RR 0.31;95%CI:0.12,0.85;P=0.02);但并不降低患者發(fā)生MI的相對風險(RR 0.67;95%CI:0.42,1.07;P=0.09)。2.高維持劑量氯吡格雷降低HTPR患者的主要心腦血管事件發(fā)生率與常規(guī)劑量氯吡格雷降低非HTPR患者的主要心血管事件發(fā)生率相比較,二者之間的差異無統(tǒng)計學意義(RR1.18;95%CI:0.63,2.22;P=0.61)。3.與常規(guī)劑量相比較,高維持劑量氯吡格雷導致小出血事件發(fā)生率增加(RR 1.28;95%CI:1.02,1.62;P=0.04),但是在大出血事件發(fā)生率方面的差異無統(tǒng)計學意義(RR0.79;95%CI:0.46,1.36;P=0.4)。綜合氯吡格雷相關(guān)的所有出血事件發(fā)生率,高維持劑量與常規(guī)劑量之間的差異無統(tǒng)計學意義(RR 1.18;95%CI:0.96,1.45;P=0.12)。4.與常規(guī)劑量相比,高維持劑量氯吡格雷顯示出更強的血小板抑制[Verify Now-P2Y12:MD-76;95%CI(-99.82,-52.18);P0.00001。VASP:MD-19.36;95%CI(-27.32,-11.40);P0.00001。LTA-IPA:MD-11.80;95%CI(-12.88,-10.72);P0.00001。LTA-PAR:MD-9.68;95%CI(-11.19,-8.17);P0.00001]。5.關(guān)于高劑量氯吡格雷降低MACE/MACCE發(fā)生率,CYP2C19*2基因攜帶者效果明顯比CYP2C19*1/*1基因型差(RR 1.68;95%CI:1.19,2.37;P=0.003)。高劑量氯吡格雷降低ST發(fā)生率方面,CYP2C19*2基因攜帶者的療效也較差(RR 1.67;95%CI:1.25,2.23;P=0.0005)。結(jié)論1.高維持劑量氯吡格雷可以有效降低HTPR患者PCI術(shù)后主要心血管事件發(fā)生率,其臨床療效與常規(guī)劑量對非HTPR患者的療效相當。但是,高維持劑量氯吡格雷并不降低MI的復發(fā)風險。2.高維持劑量氯吡格雷臨床小出血事件有所增加,但大出血事件未見增加。3.高維持劑量氯吡格雷可降低血小板聚集率。4.CYP2C19*2基因是影響高劑量氯吡格雷療效的重要因素。因此建議攜帶CYP2C19*2的HTPR患者應選擇其它抗血小板方案。
【關(guān)鍵詞】：氯吡格雷 冠狀動脈疾病 氯吡格雷低反應 Meta分析
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表3-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 引言9-11
• 1 材料和方法11-15
• 1.1 檢索策略11-14
• 1.2 納入標準14
• 1.3 文獻篩選14
• 1.4 數(shù)據(jù)收集和分析14
• 1.5 統(tǒng)計分析14-15
• 2 結(jié)果15-33
• 2.1 文獻檢索結(jié)果15-17
• 2.2 統(tǒng)計描述17-23
• 2.3 發(fā)表偏倚評估23-24
• 2.4 療效及安全性評估24-31
• 2.5 敏感性分析31-32
• 2.6 發(fā)表偏倚分析32-33
• 3 討論33-36
• 4 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-41
• 綜述41-48
• 參考文獻45-48
• 致謝48

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本文編號：784114