本文關(guān)鍵詞：高劑量氯吡格雷對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性患者的療效和安全性評(píng)價(jià)

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【摘要】：目的1.探討高維持劑量氯吡格雷對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性患者的有效性和安全性。2.探討CYP2C19*2基因多態(tài)性對(duì)高劑量氯吡格雷療效的影響。方法根據(jù)PICOS原則制定檢索式,檢索Pub Med、EMBASE、the Cochrane Library、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù),有關(guān)高劑量氯吡格雷臨床療效、不良反應(yīng)和藥物基因組的文獻(xiàn)報(bào)道,時(shí)間截止至2014年5月。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn),由研究人員獨(dú)立提取相關(guān)數(shù)據(jù),運(yùn)用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,應(yīng)用Revman 5.1.6軟件分析高維持劑量氯吡格雷對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)患者即用藥后存在血小板高反應(yīng)性(High on-treatment platelet reactivity,HTPR)的主要心腦血管事件(Major adverse cardiovascular events/major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACE/MACCE)、支架內(nèi)血栓(Stent thrombosis,ST)、心肌梗死(Myocardial infarction,MI)、靶血管重建(Target vessel revascularization,TVR)、出血風(fēng)險(xiǎn)等,及CYP2C19基因型對(duì)高劑量氯吡格雷療效的影響進(jìn)行Meta分析。通過(guò)采用Stata 12.0軟件進(jìn)行敏感性分析,采用漏斗圖法分析結(jié)論的發(fā)表偏倚。結(jié)果共檢索到4482篇文獻(xiàn),經(jīng)過(guò)篩查最終納入19篇文獻(xiàn),涉及11616例患者。其中,12篇文獻(xiàn)涉及高維持劑量氯吡格雷治療HTPR患者,7篇文獻(xiàn)涉及CYP2C19*2基因?qū)Ω邉┝柯冗粮窭椎挠绊憽?.與常規(guī)劑量氯吡格雷相比較,高維持劑量氯吡格雷可明顯降低患者M(jìn)ACE/MACCE發(fā)生率(RR 0.48;95%CI:0.34,0.67;P0.0001),減少ST發(fā)生(RR 0.34;95%CI:0.18,0.64;P=0.0008),降低TVR發(fā)生率(RR 0.40;95%CI:0.18,0.89;P=0.03),降低心血管事件死亡率(RR 0.31;95%CI:0.12,0.85;P=0.02);但并不降低患者發(fā)生MI的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(RR 0.67;95%CI:0.42,1.07;P=0.09)。2.高維持劑量氯吡格雷降低HTPR患者的主要心腦血管事件發(fā)生率與常規(guī)劑量氯吡格雷降低非HTPR患者的主要心血管事件發(fā)生率相比較,二者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR1.18;95%CI:0.63,2.22;P=0.61)。3.與常規(guī)劑量相比較,高維持劑量氯吡格雷導(dǎo)致小出血事件發(fā)生率增加(RR 1.28;95%CI:1.02,1.62;P=0.04),但是在大出血事件發(fā)生率方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR0.79;95%CI:0.46,1.36;P=0.4)。綜合氯吡格雷相關(guān)的所有出血事件發(fā)生率,高維持劑量與常規(guī)劑量之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR 1.18;95%CI:0.96,1.45;P=0.12)。4.與常規(guī)劑量相比,高維持劑量氯吡格雷顯示出更強(qiáng)的血小板抑制[Verify Now-P2Y12:MD-76;95%CI(-99.82,-52.18);P0.00001。VASP:MD-19.36;95%CI(-27.32,-11.40);P0.00001。LTA-IPA:MD-11.80;95%CI(-12.88,-10.72);P0.00001。LTA-PAR:MD-9.68;95%CI(-11.19,-8.17);P0.00001]。5.關(guān)于高劑量氯吡格雷降低MACE/MACCE發(fā)生率,CYP2C19*2基因攜帶者效果明顯比CYP2C19*1/*1基因型差(RR 1.68;95%CI:1.19,2.37;P=0.003)。高劑量氯吡格雷降低ST發(fā)生率方面,CYP2C19*2基因攜帶者的療效也較差(RR 1.67;95%CI:1.25,2.23;P=0.0005)。結(jié)論1.高維持劑量氯吡格雷可以有效降低HTPR患者PCI術(shù)后主要心血管事件發(fā)生率,其臨床療效與常規(guī)劑量對(duì)非HTPR患者的療效相當(dāng)。但是,高維持劑量氯吡格雷并不降低MI的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。2.高維持劑量氯吡格雷臨床小出血事件有所增加,但大出血事件未見(jiàn)增加。3.高維持劑量氯吡格雷可降低血小板聚集率。4.CYP2C19*2基因是影響高劑量氯吡格雷療效的重要因素。因此建議攜帶CYP2C19*2的HTPR患者應(yīng)選擇其它抗血小板方案。
【關(guān)鍵詞】：氯吡格雷 冠狀動(dòng)脈疾病 氯吡格雷低反應(yīng) Meta分析
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表3-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 引言9-11
• 1 材料和方法11-15
• 1.1 檢索策略11-14
• 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.3 文獻(xiàn)篩選14
• 1.4 數(shù)據(jù)收集和分析14
• 1.5 統(tǒng)計(jì)分析14-15
• 2 結(jié)果15-33
• 2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果15-17
• 2.2 統(tǒng)計(jì)描述17-23
• 2.3 發(fā)表偏倚評(píng)估23-24
• 2.4 療效及安全性評(píng)估24-31
• 2.5 敏感性分析31-32
• 2.6 發(fā)表偏倚分析32-33
• 3 討論33-36
• 4 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 綜述41-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48

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