本文關(guān)鍵詞：抗體藥物偶聯(lián)物及其在惡性血液系統(tǒng)腫瘤治療中的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： 抗體藥物偶聯(lián)物 免疫毒素 惡性血液腫瘤 腫瘤靶向治療

【摘要】：單克隆抗體靶向治療是目前臨床腫瘤治療的熱點(diǎn)。針對(duì)抗體分子大而組織穿透性差以及臨床使用劑量大、生產(chǎn)成本高的問題,抗體的小型化和高效性設(shè)計(jì)已成為抗體藥物研發(fā)的新趨勢(shì)。近年來,單抗與細(xì)胞毒性藥物的結(jié)合物被稱為抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drug conjugates,ADCs),已加入到抗癌藥物的行列中,成為新型的抗體藥物而受到廣泛關(guān)注。泛義的ADC通常由抗體、接頭(linker)和效應(yīng)分子等3部分組成。根據(jù)效應(yīng)分子的不同,可將ADC分為化學(xué)免疫偶聯(lián)物、免疫毒素、放射性免疫偶聯(lián)物等3類。ADC被內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞后,通過細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)和酶解作用釋放出細(xì)胞毒性物質(zhì),細(xì)胞毒性物質(zhì)則通過抑制蛋白合成、解聚微管蛋白或斷裂雙鏈DNA等作用而對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。近年來,FDA已經(jīng)批準(zhǔn)2種ADC藥物上市,有多種處于II～I(xiàn)II期臨床試驗(yàn)階段,取得了顯著的臨床效果,吸引了越來越多的制藥企業(yè)爭(zhēng)相競(jìng)逐。本文介紹ADC的過去和現(xiàn)狀,結(jié)合臨床腫瘤應(yīng)用中的實(shí)際問題,探討其將來的發(fā)展趨勢(shì)。
【作者單位】： 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 抗體藥物偶聯(lián)物 免疫毒素 惡性血液腫瘤 腫瘤靶向治療
【基金】：浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目重大科技專項(xiàng)(2009C13041) 國家自然科學(xué)基金(30670424) 中央高校基本業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助項(xiàng)目
【分類號(hào)】：R733
【正文快照】： 單克隆抗體能夠通過特異的靶抗原來識(shí)別腫瘤細(xì)胞,由于其靶向性好、副作用小、臨床療效顯著,近年來已成為生物制藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。迄今為止,美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)十余種抗體藥物用于惡性腫瘤的治療,其中有7種用于白血病、淋巴瘤等惡性血液系統(tǒng)腫瘤的治療,有效地延長(zhǎng)了許多患者的生

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