本文關(guān)鍵詞：正常人群ERV與SCN5A基因變異相關(guān)性分析

  更多相關(guān)文章： ERV 鈉通道 SCN5A 突變

【摘要】：背景:早期復(fù)極改變(early repolarization variant,ERV)是一種心電復(fù)極異常現(xiàn)象,最初一直被認(rèn)為是生理性的心電圖改變。但因?qū)е逻@種心電圖改變的潛在作用機制,可能與某些有心臟猝死風(fēng)險的疾病如遺傳性Brugada綜合征、急性心肌缺血或特發(fā)性心室顫動(idiopathic ventricular fibrillation,IVF)等有相似之處,故有些研究者對其是否良性提出懷疑的觀點。隨后2008年在新英格蘭雜志發(fā)表的3篇臨床文章,從而揭開了ERV與猝死相關(guān)的面紗。近些年隨著研究者的關(guān)注,ERV的檢出率也不斷提高。但其發(fā)生機制迄今仍未完全闡明,現(xiàn)階段認(rèn)為可能與自主神經(jīng)功能紊亂(如迷走神經(jīng)興奮增強)、心電復(fù)極的變異及某些先天性遺傳因素有關(guān)。最近許多研究報道,ERV的潛在發(fā)生機制可能與心臟離子通道的某些相關(guān)基因(KCNJ8、CACNAlC、CACNB2b、CACNA2D)缺陷有密切聯(lián)系,推測ERV潛在的致心律失常性危險因素可能源于某些離子通道相關(guān)的心電復(fù)極調(diào)節(jié)異常。影響心臟心肌細(xì)胞動作電位復(fù)極過程的離子通道主要包括鈉通道(INa)、鉀通道(IKr、IKs、IK-ATP、Ito)及鈣通道(ICa)等,其中對心電復(fù)極過程早期影響最大的SCN5A基因編碼的鈉通道的功能變化更加引人關(guān)注。目前,國內(nèi)尚未有關(guān)于ERV與SCN5A基因變異的相關(guān)性報道。目的:本研究旨在探討我國正常人群中ERV發(fā)生率情況,及其與心臟鈉離子通道(SCN5A)基因遺傳變異的相關(guān)性分析。方法:對來自江西地區(qū)正常人群共751份心電圖,收集其心電圖數(shù)據(jù)和基本信息,按照J(rèn)波型和J點抬高型兩類分別統(tǒng)計ERV的發(fā)生率,以及在心電圖的不同導(dǎo)聯(lián)和不同的年齡段的發(fā)生率分布情況。收集部分研究對象的血樣標(biāo)本,采用DNA直接測序技術(shù),進行SCN5A的基因檢測篩查,分析基因突變攜帶者J波或J點抬高幅度和發(fā)生導(dǎo)聯(lián)。結(jié)果:江西地區(qū)年齡18歲以上的自然人群ERV的發(fā)病率為5.2%,其中男性為4.4%,女性為0.8%,男女比為5.5:1,男性發(fā)生率明顯遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性(X2=37.95,P0.005)。年齡在40歲以上的發(fā)病率最高,達(dá)總量的56.4%。在這39例ERV患者中,存在J波的有25例(64.1%),存在J點抬高的有14例(35.9%)。有J波的患者中,以V5導(dǎo)聯(lián)最為明顯和常見,共17人(68.0%);有J點抬高的患者中:以V4導(dǎo)聯(lián)發(fā)生率最高,共11人(78.6%)。AVR導(dǎo)聯(lián)無J波或J點抬高出現(xiàn)。ERV發(fā)生率在心電圖組合導(dǎo)聯(lián)中以左胸導(dǎo)聯(lián)(V4、V5、V6)最高,共有30例(76.90%),在側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)(AVL)發(fā)生率最低,僅有1例(2.60%)。并且J波或J點抬高振幅0.1mv組與抬高振幅0.1mv組,兩組之間與年齡和性別無相關(guān)性。以200個正常人的DNA為對照組,對ERV患者人群進行SCN5A基因篩查,發(fā)現(xiàn)1個新的SCN5A基因錯義突變,為V1181A,由于SCN5A基因第3767位核苷酸由胸腺嘧啶(T)變成了胞嘧啶(C)(c.3767TC),從而導(dǎo)致Nav1.5蛋白質(zhì)序列第1181位氨基酸由纈氨酸變成丙氨酸。結(jié)論:本研究揭示了ERV在我國正常人群中的發(fā)生率和心電圖導(dǎo)聯(lián)分布情況,并在國內(nèi)首次報道SCN5A基因突變與我國人群ERV發(fā)生有關(guān),V1181A-SCN5A為新發(fā)現(xiàn)突變。
【關(guān)鍵詞】：ERV 鈉通道 SCN5A 突變
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R540.41
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-12
• 第1章 引言12-17
• 1.1 ERV的心電圖特征12-14
• 1.2 ERV的心電生理與分子遺傳機制14-15
• 1.3 ERV與鈉通道SCN5A基因15-17
• 第2章 材料與方法17-30
• 2.1 臨床資料收集分析17-18
• 2.1.1 研究對象17
• 2.1.2 入選ECG標(biāo)準(zhǔn)17-18
• 2.1.3 排除ECG標(biāo)準(zhǔn)18
• 2.1.4 統(tǒng)計學(xué)分析18
• 2.2 ERV患者SCN5A基因篩查流程18-19
• 2.3 基因組DNA提取19-22
• 2.3.1 醫(yī)學(xué)倫理19
• 2.3.2 血液標(biāo)本采集19
• 2.3.3 主要相關(guān)儀器設(shè)備19-20
• 2.3.4 主要試劑20
• 2.3.5 常見試劑配制20-21
• 2.3.6 外周靜脈血基因組DNA提取21
• 2.3.7 全基因組DNA的濃度和純度的測定21-22
• 2.4 DNA測序22-29
• 2.4.1 主要儀器設(shè)備22-23
• 2.4.2 主要相關(guān)試劑23-24
• 2.4.3 常用的試劑配制24
• 2.4.4 設(shè)計并合成SCN5A基因的引物24-27
• 2.4.5 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）27
• 2.4.6 瓊脂糖凝膠電泳27-28
• 2.4.7 純化PCR產(chǎn)物28
• 2.4.8 測序反應(yīng)28
• 2.4.9 純化測序反應(yīng)產(chǎn)物28-29
• 2.5 分析測序結(jié)果29-30
• 第3章 結(jié)果30-37
• 3.1 入選患者基本資料30-32
• 3.2 ERV的導(dǎo)聯(lián)分布情況32-34
• 3.2.1 ERV在各個導(dǎo)聯(lián)的分布情況32-33
• 3.2.2 ERV多個導(dǎo)聯(lián)的分布情況33-34
• 3.3 ERV與J波或J點抬高幅度的相關(guān)性分析34
• 3.4 新發(fā)SCN5A基因V1181A-SCN5A突變34-37
• 3.4.1 V1181A-SCN5A突變患者心電圖資料35-36
• 3.4.2 V1181A-SCN5A突變基因型分析36-37
• 第4章 討論37-43
• 第5章 結(jié)論43-44
• 第6章 研究缺陷與不足44-45
• 致謝45-46
• 參考文獻46-49
• 綜述49-57
• 參考文獻55-57

【參考文獻】

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本文編號：725353