本文關(guān)鍵詞：中鏈甘油三酯對(duì)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的影響及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的1.建立THP-1巨噬泡沫細(xì)胞模型,觀(guān)察中鏈脂肪酸對(duì)其膽固醇流出的影響。2.觀(guān)察中鏈甘油三酯(MCT)對(duì)C57BL/6J肥胖合并高膽固醇血癥小鼠體脂、血脂和體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)的影響及其相關(guān)機(jī)制的探討。3.觀(guān)察MCT對(duì)ApoE基因敲除小鼠體脂、血脂和動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊的影響及其相關(guān)機(jī)制的探討。方法1.THP-1細(xì)胞誘導(dǎo)分化成泡沫細(xì)胞,富集3H-膽固醇后接種24孔板,隨機(jī)分為17組,分別加入200和100μmmol/L濃度下8種不同脂肪酸(C8：0、C10：0,C14：0、C16：0、C18：0、C18：1、C18：2、C18：3)及對(duì)照組(加培養(yǎng)液)干預(yù)24h后,比較各組脂肪酸對(duì)巨噬細(xì)胞膽固醇流出的影響。2.以C57BL/6J肥胖合并高膽固醇血癥小鼠為研究對(duì)象,隨機(jī)分為：中鏈甘油三酯組(MCT組)、長(zhǎng)鏈甘油三酯組(LCT組)及高脂高膽固醇飼料(HFC組)干預(yù)12周后,腹腔注射’H-膽固醇標(biāo)記的RAW264.7巨噬細(xì)胞,檢測(cè)各組小鼠糞便、血清及肝臟組織中3H-膽固醇劑量,比較各組小鼠體脂、血脂、RCT率及肝臟ABCA1、 SR-BI. CYP7A1. ABCG5/ABCG8和小腸ABCG5/ABCG8, NPC1L1的mRNA及蛋白水平。3.以ApoE基因敲除小鼠為研究對(duì)象,按空腹體重隨機(jī)分為：MCT組和LCT組,干預(yù)16周后,比較兩組小鼠體脂、血脂、AS斑塊及肝臟ABCA1、SR-BI、CYP7A1、 ABCG5/ABCG8和小腸ABCG5/ABCG8、NPC1L1的mRNA及蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1.隨著脂肪酸濃度的增加,C8：0、C18：0、C18：1和C18：3脂肪酸能促進(jìn)膽固醇的流出(P0.05); 100μmmol/L濃度時(shí)C18：0與空白組比較抑制了膽固醇的流出(P0.05),C8：0、C10：0、C16：0及C18：2較C18：0、C18：1脂肪酸明顯促進(jìn)膽固醇的流出(P0.05); 200μmmol/L濃度時(shí)C8：0脂肪酸對(duì)膽固醇流出的影響顯著高于C10：0、C14：0、C16：0、C18：0、C18：1、C18：2脂肪酸(P0.05)。2. C57BL/6J小鼠實(shí)驗(yàn)：MCT組小鼠的體質(zhì)量增加量、空腹體質(zhì)量、附睪脂肪重量及Lee氏指數(shù)顯著低于LCT組(P0.05),各組飼料和能量平均攝入量均無(wú)差異(P0.05);MCT組小鼠血清TC水平顯著低于MCT組,而血清TG、HDL-C和n-HDL-C無(wú)顯著差異(P0.05)；MCT組血清和肝臟3H膽固醇水平顯著低于LCT組；MCT組第2天及3天合計(jì)3H膽固醇總量均高于LCT組(P0.05)；MCT組小鼠肝臟ABCA1、 ABCG8及CYP7A1的imRNA水平和ABCG8、CYP7A1的蛋白表達(dá)量顯著高于LCT組(P0.05),小腸中NPC1L1的mRNA表達(dá)量顯著低于LCT組(P0.05)。3. ApoE基因敲除小鼠實(shí)驗(yàn),MCT組于實(shí)驗(yàn)第8、12及16周時(shí)空腹體質(zhì)量及體質(zhì)量增加量、Lee氏指數(shù)均低于LCT組(P0.05),兩組飼料、能量和膽固醇平均攝入量均無(wú)顯著差異(P0.05)；MCT組血清HDL-C、HDL-C/n-HDL-C水平顯著高于LCT組(P0.05)；MCT組小鼠主動(dòng)脈竇部斑塊面積及主動(dòng)脈粥樣斑塊/血管內(nèi)膜面積比例顯著低于LCT組(P0.05)；MCT組肝臟ABCA1、ABCG8、CYP7A1的mRNA和ABCA1、CYP7A1蛋白表達(dá)顯著高于LCT組；MCT組小腸NPC1L1的mRNA和蛋白水平顯著低于LCT組,而小腸ABCG8的mRNA和蛋白水平顯著高于LCT組(P0.05)。結(jié)論1.C8：0脂肪酸能夠增加巨噬細(xì)胞膽固醇的流出,而C10：0未見(jiàn)相似的作用。2.MCT能夠降低C57BL/6J高膽固醇血癥小鼠體質(zhì)量、體脂肪和改善血清TC水平,且能夠上調(diào)肝臟ABCA1、SR-BI、CYPA1的mRNA表達(dá)和促進(jìn)肝臟ABCG8、CYP7A1蛋白水平表達(dá),下調(diào)小腸NPC1L1的mRNA表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)其體內(nèi)RCT。3.MCT能改善ApoE基因敲除小鼠的體質(zhì)量、血脂水平,能夠上調(diào)肝臟ABCA1、ABCG8. CYP7A1及下調(diào)小腸NPC1L1和上調(diào)小腸ABCG8基因表達(dá),并且增加肝臟ABCA1、 CYP7A1及小腸ABCG8和降低小腸NPC1L1蛋白水平表達(dá)促進(jìn)RCT,減少AS斑塊的形成。
【關(guān)鍵詞】：中鏈脂肪酸 中鏈甘油三酯 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn) 膽固醇流出 動(dòng)脈粥樣硬化
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R543.5
【目錄】：

• 英文縮略詞語(yǔ)表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 中鏈脂肪酸對(duì)巨噬細(xì)胞膽固醇流出的影響14-22
• 一、材料14-15
• 二、方法15-17
• 三、結(jié)果17-19
• 四、討論19-22
• 第二部分 中鏈甘油三酯對(duì)肥胖合并高膽固醇血癥小鼠體脂、血清脂質(zhì)水平及膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的影響22-38
• 一、材料22-25
• 二、方法25-32
• 三、結(jié)果32-36
• 四、討論36-38
• 第三部分 中鏈甘油三酯對(duì)ApoE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響38-52
• 一、材料38-39
• 二、方法39-45
• 三、結(jié)果45-50
• 四、討論50-52
• 總結(jié)52-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 綜述58-66
• 參考文獻(xiàn)62-66
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文66-68
• 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 徐慶;劉英華;王覲;鄭子新;張?jiān)录t;張榮欣;于曉明;景洪江;吳堅(jiān);薛長(zhǎng)勇;;中長(zhǎng)鏈脂肪酸食用油對(duì)高甘油三酯血癥患者脂代謝的影響[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2009年04期

2 張新勝;劉釗;王覲;張永;劉英華;徐慶;于曉明;楊雪艷;薛長(zhǎng)勇;;中鏈甘油三酯對(duì)高膽固醇血癥小鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年11期

3 張新勝;楊雪艷;王覲;張永;劉英華;徐慶;于曉明;劉釗;薛長(zhǎng)勇;;中鏈脂肪酸對(duì)THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞膽固醇流出的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年12期

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本文編號(hào)：716754