本文關(guān)鍵詞：PI3k-Akt信號(hào)通路在2型糖尿病大鼠易發(fā)心房顫動(dòng)中的介導(dǎo)作用

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【摘要】：目的:探討糖尿病大鼠易發(fā)心房顫動(dòng)的結(jié)構(gòu)與電重構(gòu)機(jī)制及PI3k-Akt信號(hào)通路在其中的作用。方法:24只(隨機(jī)分為3組)8周齡雄性糖尿病大鼠,以及同源的8周齡京都威斯特(WKY)大鼠,共4組,每組8只;①GK+IGF組:糖尿病+PI3K激動(dòng)劑(胰島素樣生長(zhǎng)因子,IGF-1),每天尾靜脈注射IGF-1 1.5μg/kg,持續(xù)4周;②GK+IGF+L-NAME組:糖尿病+IGF-1+e NOS抑制劑(N-硝基-L-精氨酸甲酯,L-NAME),每天尾靜脈注射L-NAME 1.5μg/kg,30分鐘后注射IGF-1 1.5μg/kg,持續(xù)4周;③GK組:糖尿病大鼠,每天尾靜脈注射等量的生理鹽水;④WKY組:對(duì)照組,每天尾靜脈注射等量的生理鹽水。用彩色多普勒超聲檢測(cè)大鼠左房前后徑(LA)的改變;HE染色觀察左心房肌細(xì)胞大小及形態(tài);Masson染色分析測(cè)定左心房膠原纖維含量及分布;免疫組化分析左心房肌細(xì)胞內(nèi)PI3K和e NOS的表達(dá);免疫印跡(Western blot)檢測(cè)大鼠左心房肌組織PI3K、p-e NOS的表達(dá);多導(dǎo)電生理記錄儀測(cè)量心房電參數(shù),包括P波時(shí)限、PR間期、心房有效不應(yīng)期(AERP)及離散度、房顫誘發(fā)率和持續(xù)時(shí)間。結(jié)果:1.HE染色顯示:GK組和GK+IGF+L-NAME組心房肌細(xì)胞與WKY組比較明顯增大且排列紊亂(P0.01);GK+IGF組與WKY組心房肌細(xì)胞相比大小相似,排列規(guī)則。2.Masson染色顯示:GK組和GK+IGF+L-NAME組心房肌間質(zhì)膠原沉積較WKY組明顯(P0.01),GK+IGF組心房肌間質(zhì)僅少量膠原沉積。3.超聲檢測(cè):GK組和GK+IGF+L-NAME組較GK+IGF組和WKY組左房前后徑增大,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.Western blot結(jié)果顯示:GK+IGF組和WKY組心房肌細(xì)胞PI3K蛋白和p-e NOS蛋白表達(dá)水平明顯高于GK組和GK+IGF+L-NAME組(P0.01)。5.電生理檢測(cè)結(jié)果:與GK+IGF組、WKY組相比,⑴GK組和GK+IGF+L-NAME組P波時(shí)限明顯延長(zhǎng)(P0.01);⑵GK組和GK+IGF+L-NAME組PR間期明顯延長(zhǎng)(P0.05或P0.01);⑶GK組和GK+IGF+L-NAME組AERP離散度明顯增加(P0.05)。⑷GK組與GK+IGF+L-NAME組房顫誘發(fā)率與房顫持續(xù)時(shí)間明顯增加(P0.01)。⑸各組大鼠AERP無(wú)明顯差異。⑹GK+IGF組與WKY組間,GK組和GK+IGF+L-NAME組間,P波時(shí)限、PR間期、AERP離散度及房顫誘發(fā)率與持續(xù)時(shí)間無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1.2型糖尿病大鼠的左心房組織可發(fā)生結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu),房顫易感性增加;2.PI3K-Akt-e NOS信號(hào)通路可能是介導(dǎo)糖尿病易發(fā)房顫的信號(hào)通路。
【關(guān)鍵詞】：心房顫動(dòng) 糖尿病大鼠 信號(hào)通路 結(jié)構(gòu)重構(gòu) PI3K
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.75;R587.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-24
• 1 儀器與試劑12-14
• 1.1 儀器12-13
• 1.2 試劑13-14
• 2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組14-15
• 3 研究方法15-23
• 3.1 大鼠體重、血糖的測(cè)量15
• 3.2 超聲心動(dòng)圖15
• 3.3 大鼠心臟標(biāo)本制備15-16
• 3.4 心房肌組織化學(xué)染色16-19
• 3.4.1 蘇木素-伊紅染色16-17
• 3.4.2 馬松三色膠原染色17-18
• 3.4.3 免疫組化染色18-19
• 3.5 western blot19-23
• 3.5.1 試劑配制19-20
• 3.5.2 制備SDS-PAGE膠20-21
• 3.5.3 制備SDS-PAGE膠21
• 3.5.4 蛋白樣品變性、電泳21-22
• 3.5.5 凝膠轉(zhuǎn)膜及其檢測(cè)22-23
• 3.6 電生理檢測(cè)23
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 結(jié)果24-35
• 1. 實(shí)驗(yàn)大鼠一般情況24
• 2 大鼠體重24
• 3 大鼠心率、血糖變化24-25
• 4 大鼠超聲心動(dòng)圖結(jié)果25-26
• 5 大鼠心肌形態(tài)改變26-28
• 6 大鼠心肌纖維分布及含量改變28-29
• 7 免疫組化結(jié)果29-32
• 8 Western blot:PI3K蛋白的表達(dá)及p-eNOS蛋白的表達(dá)32-33
• 9 電生理檢測(cè)：房顫易感性33-35
• 討論35-39
• 局限性39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 綜述43-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 致謝51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張正楠;何燕;曾志羽;劉浩;李金軼;黃偉強(qiáng);凌云;鄔江濤;紀(jì)藍(lán);盧運(yùn)紅;;交感神經(jīng)對(duì)犬快速右心房起搏誘發(fā)陣發(fā)性心房顫動(dòng)的影響[J];中華老年心腦血管病雜志;2014年02期

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本文編號(hào)：705187