本文關鍵詞：高表達Peroxiredoxin-2對DOCA-Salt高血壓小鼠心肌肥大和心功能不足的保護作用

  更多相關文章： 高血壓 心功能 活性氧 Prx-2蛋白

【摘要】：目的Peroxiredoxin-2(Prx-2)是一種新型過氧化物酶,本研究通過慢病毒轉染誘導心臟Prx-2高表達,并通過觀察DOCA-Salt誘導高血壓小鼠的收縮壓、心肌肥大、Ⅰ和Ⅲ型膠原、心功能、細胞凋亡、活性氧等指標在心臟中的變化,探討Prx-2對DOCA-Salt高血壓誘導的心臟重塑和心功能的影響,為Prx-2成為防治高血壓心臟病的新靶點提供實驗依據(jù)。方法隨機將8周大的雄性C57BL/6的小鼠劃為6組:對照組(n=10)、對照+空載轉染組(n=9,空載病毒)對照+Prx-2轉染組(n=10,攜帶有目的基因慢病毒)、DOCA組(n=9)、DOCA+空載轉染組(n=10)、DOCA+Prx-2轉染組(n=12)。對照+空載轉染組、對照+Prx-2轉染組、DOCA+空載轉染組、DOCA+Prx-2轉染組的小鼠在制備DOCA-Salt模型前2周,將Peroxiredoxin-2的慢病毒或空載體的慢病毒用顯微注射的方法轉染至左心室壁組織。周后進行DOCA-Salt模型的制備,小鼠切除左腎,并在術后1周DOCA組、DOCA+空載轉染組及DOCA+Prx-2轉染組皮下注射DOCA,同時飲用1%Na Cl和0.2%KCl;而對應的對照組的小鼠自由則飲水進食。鼠尾動脈袖套法測量收縮壓。12周末單壓力導管檢測左室壓力最大上升速率(dp/dt_(max),代表著心肌收縮能力指標)、左室壓力最大上升速率與心室內壓比值(dp/dt_(max)/ip,代表著心肌收縮能力指標)和左室壓力最大下降速率(dp/dt_(min),代表著心肌舒張能力指標),及給予異丙腎上腺素前后dp/dt_(max)、dp/dt_(max)/ip和dp/dt_(min)差值((?),心肌貯備能力指標);免疫熒光法檢測8-OHd G的表達(DNA過氧化產物);免疫印記法檢測Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維蛋白、Prx-2蛋白、ASK1、p-ASK1、p38及p-p38的表達;Tunel檢測心肌細胞凋亡情況;分光光度法檢測Caspase-3酶活性的高低。結果1慢病毒轉染14天后,prx-2轉染組的Peroxiredoxin-2蛋白表達水平較轉染對照明顯升高(P0.01)。2與對照組比較,DOCA組的收縮壓、全心質量指數(shù)、左心室質量指數(shù)、I和III型膠原、8-OHd G、凋亡指數(shù)、p-p38及p-ASK1表達水平、Caspase-3酶活性均明顯增高(P0.05),而(?)dp/dt_(max)、(?)dp/dt_(max)/ip、(?)dp/dt_(min)無明顯變化;DOCA組和DOCA+空載轉染組的SBP、全心質量指數(shù)、左心室質量指數(shù)、I和III型膠原、8-OHd G、凋亡指數(shù)、p-p38及p-ASK1表達水平、Caspase-3酶活性差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)DOCA+空載轉染組比較,DOCA+Prx-2轉染組SBP、全心質量指數(shù)、左心室質量指數(shù)的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),但(?)dp/dt_(max)、(?)dp/dt_(max)/ip顯著增高,(?)dp/dt_(min)、I和III型膠原、8-OHd G、p-p38及p-ASK1表達水平、Caspase-3酶活性及凋亡指數(shù)明顯下降(P0.01)。3與對照組比較,假手術+Prx-2轉染組和DOCA組Peroxiredoxin-2的蛋白表達水平增高(P0.05);DOCA組和DOCA+空載轉染組的Peroxiredoxin-2的蛋白表達水平無明顯差異(P0.05);較DOCA+空載轉染組相比,DOCA+Prx-2轉染組的Peroxiredoxin-2蛋白增高(P0.05)。結論1 Peroxiredoxin-2高表達對DOCA-Salt誘導的血壓增高和心肌肥大無明顯作用;2 Peroxiredoxin-2高表達可以通過降低活性氧水平來抑制心臟纖維化和心肌凋亡,從而提升心臟貯備功能;3 ASK1/p38/Caspase-3通路在活性氧抑制心肌細胞凋亡的過程中發(fā)揮了重要作用。
【關鍵詞】：高血壓 心功能 活性氧 Prx-2蛋白
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R54
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 實驗研究13-48
• 1.1 材料與方法13-24
• 1.1.1 實驗動物13
• 1.1.2 實驗材料13-14
• 1.1.3 實驗試劑14-15
• 1.1.4 常用試劑的配制15-17
• 1.1.5 實驗方法17-24
• 1.2 結果24-35
• 1.2.1 Peroxiredoxin-2 慢病毒轉染2周 后心臟后心肌組織中Peroxiredoxin-2 蛋白表達24-25
• 1.2.2 收縮壓25-26
• 1.2.3 體重及心臟重量26-27
• 1.2.4 I和III型膠原的表達27-29
• 1.2.5 心貯備功能29-30
• 1.2.6 心肌組織凋亡30-31
• 1.2.7 Caspase -3 酶活性水平31-32
• 1.2.8 p-ASK1和p-p38表達情況32-33
• 1.2.9 8-OHdG水平33-34
• 1.2.10 Peroxiredoxin-2 蛋白表達34-35
• 1.3 討論35-43
• 1.3.1 高血壓及DOCA-Salt模型的制備35-36
• 1.3.2 高血壓誘導心臟重塑與ROS的作用36-40
• 1.3.3 Peroxiredoxin-2 蛋白及其抗氧化機制與作用40-43
• 1.4 小結43-44
• 參考文獻44-48
• 第2章 綜述 鹽敏感型高血壓的發(fā)病機制及Peroxiredoxin-2 蛋白對心臟的保護作用48-57
• 2.1 高血壓簡介48-49
• 2.2 鹽敏感型高血壓發(fā)病機制49-51
• 2.2.1 鈉離子轉運機制49
• 2.2.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)49-50
• 2.2.3 交感神經活性增強50
• 2.2.4 腎臟排鈉損傷及炎癥反應50
• 2.2.5 內皮功能受損50-51
• 2.2.6 內分泌機制51
• 2.3 Peroxiredoxin-2 （prx-2）蛋白及其生理機制簡介51-53
• 2.3.1 Peroxiredoxin-2 抗氧化功能及機制52
• 2.3.2 Peroxiredoxin-2 抑制細胞凋亡52
• 2.3.3 Peroxiredoxin-2 參與細胞的信號傳導52-53
• 2.4 Peroxiredoxin-2 （prx-2）蛋白對心血管的保護作用53-54
• 參考文獻54-57
• 結論57-58
• 致謝58-59
• 導師簡介59-60
• 作者簡介60-61
• 學位論文數(shù)據(jù)集61

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 解彩霞;安亮;魏春華;李曉晶;杜曉紅;李嘉欣;蘇燕;;人紅細胞內血紅蛋白與硫氧還蛋白過氧化物酶2的相互作用[J];中國輸血雜志;2015年12期

2 梁婷婷;裴強;王洪波;范玉磊;魏中秋;馮莉;孫影;;硫氧環(huán)蛋白過氧化物酶3在血管緊張素Ⅱ誘導心肌肥大中的表達[J];中國醫(yī)藥導報;2015年19期

3 于瑞;王幼平;崔琳;李彬;謝世陽;高原;王新陸;朱明軍;;心肌纖維化的發(fā)病機制及其研究進展[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2015年13期

4 劉曉昌;趙英華;楊子檜;王磊;;慢病毒介導重組質粒轉染兔下頜骨骨髓間充質干細胞[J];中國組織工程研究;2014年37期

5 羅怡;陳明;;鹽敏感性高血壓研究進展[J];心血管病學進展;2013年05期

6 魯毅;劉進軍;于曉江;臧偉進;;心肌重塑分子機制的研究進展[J];生理科學進展;2013年01期

7 李丹;李蓓;石亞楠;陳松虎;國楊;崔常賀;徐予;;心力衰竭與活性氧關系研究進展[J];中華實用診斷與治療雜志;2013年01期

8 武越;田震學;郭明秋;孫曉鳳;楊璇;;貝尼地平與曲美他嗪聯(lián)合治療高血壓心臟病患者的療效觀察[J];中西醫(yī)結合心腦血管病雜志;2012年11期

9 王曉慧;談世進;;雄激素對鹽敏感高血壓及其靶器官影響的研究進展[J];心血管病學進展;2012年04期

10 管小俊;宋琳;郭雪君;徐衛(wèi)國;;攜帶綠色熒光蛋白基因慢病毒轉染的大鼠骨髓間充質干細胞的干細胞特性檢測[J];診斷學理論與實踐;2011年06期

，

本文編號：701808