本文關(guān)鍵詞：冠心病患者血清ICTP表達(dá)變化及臨床意義

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【摘要】：研究背景及意義近年來(lái),隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,人民生活方式發(fā)生改變,心血管疾病的發(fā)病率逐年攀升并呈年輕化趨勢(shì)。而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)是諸多心血管疾病最主要的病變基礎(chǔ),隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛(UA),當(dāng)病情進(jìn)一步發(fā)展,最終可導(dǎo)致心肌梗死(MI)等嚴(yán)重的心血管不良事件。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱“冠心病”(CHD),是現(xiàn)代社會(huì)嚴(yán)重危害公眾健康的致死、致殘性疾病。早期發(fā)現(xiàn)并積極干預(yù)早期CHD的進(jìn)展是延緩和控制心血管事件的根本措施。冠脈造影是目前診斷冠心病的“金指標(biāo)”,而有創(chuàng)的冠脈造影在很多身體條件差及對(duì)造影劑過(guò)敏的患者中很難得到應(yīng)用,且不能檢測(cè)早期冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,也不能預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)生。隨著動(dòng)脈粥樣硬化(AS)疾病臨床防治重心的前移,人們開(kāi)始重視冠狀動(dòng)脈發(fā)生發(fā)展重要相關(guān)的機(jī)制研究,望找到能夠提示早期CHD或者ACS的非介入性血清因子,通過(guò)這些因子以利于采取有效措施進(jìn)行早期干預(yù),無(wú)論對(duì)于社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)的減輕,還是個(gè)體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的減少都具有重要意義。AS是一個(gè)以血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)損傷為基礎(chǔ)、以脂質(zhì)浸潤(rùn)和血管壁炎癥為特征的病理過(guò)程。內(nèi)皮細(xì)胞可在多種致病因子作用下受到損傷,從而啟動(dòng)炎癥反應(yīng),使血液中脂質(zhì)進(jìn)入血管內(nèi)膜,導(dǎo)致炎性細(xì)胞聚集,并吞噬脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞,壞死形成粥樣斑塊的脂質(zhì)核心。炎癥反應(yīng)又造成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增生,使動(dòng)脈壁變厚和管腔狹窄。越來(lái)越多的證據(jù)表明,炎癥反應(yīng)幾乎貫穿了AS發(fā)生發(fā)展乃至斑塊破裂的整個(gè)過(guò)程。AS炎性標(biāo)志物,可能為AS的早期診斷提供重要的依據(jù)。這些炎性標(biāo)記分子主要有：C反應(yīng)蛋白(CRP)、急性時(shí)相血清淀粉樣蛋白A(A-SAA)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)等。趨化因子可能通過(guò)驅(qū)動(dòng)、調(diào)節(jié)黏附分子表達(dá)或直接趨化、吸引炎性細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致炎性反應(yīng)。同時(shí),趨化因子能誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞活化和增殖。因而,趨化因子與CHD的形成及進(jìn)展關(guān)系密切。其次,大量的流行病學(xué)調(diào)查和臨床病例研究均證實(shí),同型半胱氨酸血癥(Hcy)是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy通過(guò)氧化應(yīng)激、低甲基化反應(yīng)、蛋白質(zhì)同型半胱氨酸化、內(nèi)皮祖細(xì)胞功能障礙等機(jī)制對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能的損傷則是引發(fā)早期動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵。因而,Hcy對(duì)血管VEC結(jié)構(gòu)及功能的損傷則是引發(fā)早期CHD的關(guān)鍵。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。MMPs能特異性與細(xì)胞外基質(zhì)成分相結(jié)合并降解細(xì)胞外基質(zhì),參與炎性反應(yīng)、缺血缺氧損傷、心血管等生理和病理過(guò)程。MMPs主要來(lái)源于巨噬細(xì)胞、所有的成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、泡沫細(xì)胞等。細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成成分影響斑塊的穩(wěn)定性,AS病灶含較多的Ⅰ型膠原,巨噬細(xì)胞侵入病灶后分泌MMPs,催化降解Ⅰ型膠原,破壞AS斑塊的結(jié)構(gòu),分解生成Ⅰ型膠原羧基末端肽(ICTP).目前ICTP是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的指標(biāo),與其他的轉(zhuǎn)移性骨腫瘤指標(biāo)相比,ICTP不受組織蛋白酶K的催化和破骨細(xì)胞的骨吸收的影響。新近研究表明,在排除骨腫瘤的CHD患者,血清ICTP水平高低與斑塊核心壞死面積大小有關(guān),或可提示不穩(wěn)定斑塊的形成。鑒于ICTP與不穩(wěn)定斑塊的關(guān)系尚缺乏直接證據(jù)。因此,血清ICTP水平與不穩(wěn)定性斑塊之間的相關(guān)性,及其與CHD的關(guān)系值得探討。正常情況下在動(dòng)脈組織中檢測(cè)不到其活性,但在動(dòng)脈粥樣硬化時(shí),MMps等蛋白水解酶的活性顯著升高。MMP-2、MMP-9屬于明膠酶類,主要功能是切割Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型膠原和彈性蛋白以及膠原酶作用后的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原。斑塊的穩(wěn)定性取決于纖維帽,MMP-2的分泌主要會(huì)降解斑塊纖維帽,導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的形成,其在冠脈粥樣斑塊中非常活躍,它的激活與斑塊鈣化有關(guān)；Galis在MMP-9基因敲除小鼠中發(fā)現(xiàn),MMP-9的缺乏可導(dǎo)致血管內(nèi)膜斑塊明顯減少和管腔消失,胞外基質(zhì)增加,推測(cè)MMP-9的抑制將會(huì)使動(dòng)脈血管壁更加堅(jiān)固能促進(jìn)斑塊形成并減少斑塊的體積。相關(guān)研究表明,MMP-2,MMP-9能提示不穩(wěn)定斑塊的形成,且與CHD嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。根據(jù)ICTP的生成機(jī)制,ICTP水平可能與MMPs水平密切相關(guān),了解其關(guān)系有助于明確ICTP的來(lái)源,因此其水平與MMP-2、MMP-9之間的關(guān)系亦值得探討。研究目的1.檢測(cè)CHD患者血清中ICTP的水平變化及其臨床意義。2.探討ICTP與MMP-2、MMP-9相關(guān)性及其臨床意義。方法1.研究對(duì)象和方法2013年10月-2014年03月在我院心內(nèi)科門診和住院的CHD患者103名,其中SAP患者39例,UA患者39例,AMI患者25例,其中11例SAP患者、12例UA患者及6例AMI患者行血管內(nèi)超聲儀(IVUS)檢測(cè),并納入38名非動(dòng)脈粥樣硬化患者為Conrol(C)組。SAP診斷參考2006年歐洲心臟學(xué)會(huì)(ESC)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。UA診斷參考美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)／美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)診斷標(biāo)準(zhǔn)。AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)參考ESC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)(符合一條即排除)：1)有惡性腫瘤病史；2)嚴(yán)重肝腎功能不全；3)明確的血液系統(tǒng)疾病；4)明確的免疫性疾病等炎性疾病；5)明確的甲亢等甲狀腺疾�。�6)其他引起胸痛的原因如肺栓塞、心肌病、主動(dòng)脈瘤、心臟瓣膜病及充血性心里衰竭等；7)上呼吸道、肝臟、腎臟等感染性疾病。2.實(shí)驗(yàn)方法ELISA方法檢測(cè)血漿MMP-9、MMP-2、ICTP、CRP、IL-6水平。IVUS為Boston Scientific公司生產(chǎn)iLab型號(hào),采用3 F 40MHz單軌機(jī)械探頭,所有超聲圖像通過(guò)一自動(dòng)回轍系統(tǒng)獲得,回轍速度為lmm/s,所有數(shù)據(jù)記錄在錄像帶上,選擇每例最狹窄部位進(jìn)行分析,收集最狹窄管腔面積、外彈力膜面積、斑塊負(fù)荷及各種斑塊組成比例數(shù)據(jù),最狹窄斑塊面積為最狹窄處外彈力膜而積減去最狹窄處管腔面積。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,用GraphPad Prism 5.01做統(tǒng)計(jì)圖,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,計(jì)量資料比較采用單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)方法進(jìn)行,P0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.一般臨床資料比較：SAP組患者男17名,女22名,平均年齡59.3歲；UA組患者男17名,女22名,平均年齡61.2歲；健康對(duì)照組中男16名,女22名,平均61.0歲。AMI組男11名,女14名,平均年齡59.5歲；各組年齡、性別、BMI及血壓、血脂水平等比較差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05,具有可比性。2.各組血清ICTP水平比較：SAP組與對(duì)照組比較,血清ICTP水平稍增高,P0.05,無(wú)顯著差異；UA組與SAP組、對(duì)照組比較血清ICTP水平升高,P0.05,有顯著差異；AMI組與SAP組、對(duì)照組比較血清ICTP水平升高,P0.05,有顯著差異,UA組與AMI組比較,ICTP升高不明顯,P0.05,無(wú)顯著差異。3.SAP組及UP-AMI組IVUS斑塊組成分析：IVUS管腔最狹窄處斑塊數(shù)據(jù)比較：SAP組與UA-AMI組比較,最狹窄斑塊面積、斑塊負(fù)荷,有顯著性差異,P0.05；斑塊纖維組成、脂質(zhì)、壞死比例,有顯著差異,P0.05；最狹窄管腔面積、鈣化,無(wú)顯著性差異,P0.05。最狹窄處斑塊等數(shù)據(jù)與ICTP相關(guān)性分析：纖維組成比例,脂質(zhì)與ICTP具有相關(guān)性,分別為r=-0.37,r=0.35,P0.05,最狹窄處斑塊面積、管腔面積、斑塊負(fù)荷以及壞死組成比例、鈣化組成比例與ICTP無(wú)相關(guān)性,P0.05。4.各組血清MMP-2、MMP-9、CRP、IL-6水平比較：SAP組與對(duì)照組比較,血清MMP-2, MMP-9水平稍增高,P0.05,無(wú)顯著差異；血清CRP、IL-6水平升高,P0.05,有顯著差異。AMI組、UA組與SAP組、對(duì)照組比較血清MMP-2、MMP-9、CRP、IL-6水平升高,P0.05,有顯著性差異。AMI組與UA組比較,血清MMP-2、MMP-9、CRP均無(wú)顯著差異,P0.05,IL-6增加明顯,P0.05,有顯著差異。見(jiàn)表3。5.血清ICTP與MMP-2, MMP-9相關(guān)性分析：ICTP與MMP-2相關(guān)性為0.272,P0.05；ICTP與MMP-9相關(guān)性為0.221,P0.05。結(jié)論1.ICTP升高與不穩(wěn)定斑塊的形成相關(guān),與MMP-2水平相關(guān),或不參與AS斑塊的早期形成,其升高可見(jiàn)于不穩(wěn)定斑塊的形成,或可作為臨床指標(biāo)。2.MMP-2和MMP-9升高可提示AS斑塊的不穩(wěn)定性；MMP-2、MMP-9在早期AS斑塊形成過(guò)程中作用不大。
【關(guān)鍵詞】：冠心病 ICTP 基質(zhì)金屬蛋白酶
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-19
• 第一章 引言19-32
• AS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程及其機(jī)制19-22
• 核轉(zhuǎn)錄因子NFκB在AS斑訣發(fā)生發(fā)展中的作用22-23
• 同型半胱氨酸（homocysteine, hey)與CHD關(guān)系及作用23-24
• 炎癥因子與GHD關(guān)系及其作用24-26
• 趨化因子在CHD中的作用及其相關(guān)性26-27
• 脂肪細(xì)胞因子與CHD的關(guān)系及其作用27-28
• 基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)與CHD關(guān)系及其作用28-30
• ICTP在CHD中的表法水平及其作用30-32
• 第二章 研究對(duì)象和方法32-39
• 2.1 研究對(duì)象32-33
• 2.2 檢測(cè)指標(biāo)33-34
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法34-37
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析方法37-38
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法38-39
• 第三章 結(jié)果39-44
• 3.1 一般臨床資料比較39-40
• 3.2 各組血清ICTP水平比較40
• 3.3 SAP組及UP-AMI組IVUS斑塊組成分析圖(圖2)及斑塊相關(guān)數(shù)據(jù)分析40-42
• 3.4 各組血清MMP-2、MMP-9、CRP、IL-6水平比較42-43
• 3.5 血清ICTP與MMP-2,MMP-9相關(guān)性分析43-44
• 第四章 討論44-51
• 第五章 結(jié)論與展望51-53
• 5.1 結(jié)論51
• 5.2 展望51-53
• 論文創(chuàng)新點(diǎn)和不足53-54
• 參考文獻(xiàn)54-63
• 主要英文縮略詞表63-64
• 攻讀學(xué)位期間撰寫的論文及會(huì)議摘要64-65
• 致謝65-67

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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1 yね窳，

本文編號(hào)：701711