本文關(guān)鍵詞：CYP17A1基因多態(tài)性與冠心病和高血壓的關(guān)聯(lián)性研究及其Meta分析

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【摘要】：目的：CYP17A1基因表達(dá)產(chǎn)生P450c17蛋白,P450c17蛋白是催化生成性激素的關(guān)鍵酶。許多的臨床研究表明性激素水平在冠心病和高血壓的發(fā)生發(fā)展中承擔(dān)著重要的角色。然而,CYP17A1基因遺傳多態(tài)性與冠心病和高血壓的關(guān)系尚不清楚。本項(xiàng)研究的目地是探討我國(guó)人群中CYP17A1基因多態(tài)性與冠心病和高血壓的相關(guān)性。并應(yīng)用Meta方法綜合評(píng)價(jià)CYP17A1基因rs1004467多態(tài)性與高血壓易感性的關(guān)系。方法：選擇了5個(gè)單核苷酸多態(tài)性標(biāo)簽(SNP:rs4919686, rs 1004467, rs4919687,rs10786712和rs2486758),用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(real-time PCR)的方法進(jìn)行基因分型。在CYP17A1基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究中,漢族人群：共納入997人(包括490名冠心病患者和507名對(duì)照),維族人群：共納入493人,包括266名冠心病患者和227名健康對(duì)照。在CYP17A1基因多態(tài)性與高血壓的相關(guān)性研究中,漢族人群：共納入558人(包括270名高血壓患者和288名對(duì)照),維族人群：納入473人(包括181名高血壓患者和292名對(duì)照)。用關(guān)鍵詞途徑搜索了中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)及PubMed、ISI Web of Science和Embase數(shù)據(jù)庫(kù),搜集研究CYP17A1基因rs1004467多態(tài)性與高血壓易感關(guān)系的病例對(duì)照研究,應(yīng)用RevMan5.0軟件對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)和數(shù)據(jù)合并。結(jié)果：在漢族男性中,rs10786712隱性模型與冠心病密切相關(guān)(P=0.016),在校正了混雜因素后,其仍保持為冠心病的危險(xiǎn)因素,(OR=1.644,95% CI:1.087-2.488, P=0.019)。女性中,rs1004467顯性模型與rs4919687隱性模型和冠心病相關(guān)(P=0.038,P=0.019),校正危險(xiǎn)因素后,仍與冠心病有較高的相關(guān)性(OR=1.623,95% CI:1.023-2.576, P=0.040; OR=0.417, 95%CI:0.188-0.926,P=0.032)。在維族人群中,rs4919686、rs1004467和rs4919687的基因型、基因型模型及等位基因分布頻率均與冠心病相關(guān)(rs4919686:P0.05, rs1004467:P≤0.001, rs4919687:P0.001),在校正主要的混雜因素后,兩組間仍存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。男性中,rs4919687的基因型、顯性模型與隱性模型分布頻率與冠心病相關(guān)(P0.001,P=0.001,P0.001),在調(diào)整危險(xiǎn)因素后,兩組間的差異仍然存在(P0.05)。女性中,rs1004467的基因型、顯性模型、隱性模型及等位基因分布頻率在兩組間有顯著地差異(P≤0.001),多變量回歸后兩組間仍存在顯著差異(P0.05)。在維族總體人群及男性中,rs4919686、rs4919687和rs10786712的基因型、基因型模型或等位基因分布頻率均與高血壓相關(guān)(rs4919686:P0.025, rs4919687:P≤0.046,rs10786712：P≤0.013),在校正主要的混雜因素后,兩組間仍存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。單體型分析表明在總體人群中,SNP1-SNP3, SNP1-SNP4, SNP1-SNP3-SNP5和SNP1-SNP4-SNP5在兩組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(總體：P=0.032,P=0.002,P=0.039,P=0.039)。共有3篇(5個(gè)資料組)符合條件的文獻(xiàn)納入Meta分析,結(jié)合我們的研究,共有7個(gè)資料組,累積病例4946例,累積對(duì)照4109例,研究表明在人群中CYP17A1基因rs1004467多態(tài)性與高血壓無明顯相關(guān)性(OR=1.14,95%可信區(qū)間為1.00-1.30,P=0.06)。結(jié)論：漢族人群中,CYP17A1 rs1004467, rs4919687和rs10786712與冠心病密切相關(guān),男性中,rs10786712的TT基因型可能是一種冠心病的保護(hù)基因型,女性中,rs1004467的CC基因型和rs4919687的AA基因型可能是兩種冠心病風(fēng)險(xiǎn)等位基因。維吾爾族人群中,rs4919686的C等位基因、rs1004467的T等位基因和rs4919687的A等位基因可能為冠心病的易感因素,rs4919687的AA基因型可能為冠心病的風(fēng)險(xiǎn)基因型。女性中rs1004467的T等位基因可能為冠心病的風(fēng)險(xiǎn)等位基因,男性中rs4919687的AA基因型可能為冠心病的風(fēng)險(xiǎn)基因型。維吾爾族人群中,rs4919686的A等位基因可能為高血壓的易感等位基因,rs10786712的T等位基因可能為高血壓的保護(hù)性遺傳標(biāo)記,rs4919686的AC基因型、rs4919687的AG基因型和rs10786712的TT基因型可能對(duì)高血壓起保護(hù)作用。CYP17A1基因rs1004467多態(tài)性與高血壓的易感性無明顯相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：CYP17A1基因多態(tài)性 冠心病 原發(fā)性高血壓 病例對(duì)照研究 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4;R544.1
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本文編號(hào)：697414