本文關(guān)鍵詞：云南地區(qū)傣族原發(fā)性高血壓相關(guān)基因甲基化及單核苷酸多態(tài)性研究

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【摘要】：[目的]原發(fā)性高血壓是由遺傳與環(huán)境共同作用的復(fù)雜疾病,近年來高血壓的患病率在不斷地增高,是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,嚴(yán)重可造成機(jī)體致殘致死,給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。傣族群體是云南地區(qū)特有的少數(shù)民族之一,近年來發(fā)現(xiàn)傣族群體的高血壓患病率較過去有了大幅度地升高。近35年來,人們的膳食結(jié)構(gòu)和生活水平有了很大地改變。對(duì)傣族群體的營(yíng)養(yǎng)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),傣族群體膳食結(jié)構(gòu)與過去相比發(fā)生了明顯變化,食鹽攝入量有了很大地提高,遠(yuǎn)超過機(jī)體每日所需的正常量。本實(shí)驗(yàn)主要研究在傣族群體中,鈉鹽代謝相關(guān)候選基因的甲基化及SNP位點(diǎn)與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)性。[方法]本實(shí)驗(yàn)分為ADD1基因甲基化及SNP多態(tài)性位點(diǎn)與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)性兩個(gè)部分。第一部分實(shí)驗(yàn)選取云南西雙版納地區(qū)的傣族高血壓樣本50例,正常對(duì)照樣本50例。采集晨起空腹外周血,提取外周血DNA,以重亞硫酸鹽處理DNA及后續(xù)PCR焦磷酸測(cè)序的實(shí)驗(yàn)方法獲得ADD1基因啟動(dòng)子區(qū)域9個(gè)CpG位點(diǎn)的甲基化情況,最后以9個(gè)位點(diǎn)甲基化都有結(jié)果的樣本進(jìn)行統(tǒng)計(jì),高血壓組17例,正常血壓25例。第二部分實(shí)驗(yàn)以3個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行分型,位點(diǎn)rs4762及rs699位于AGT基因上,位點(diǎn)rs4524238位于AGTRl基因上。實(shí)驗(yàn)樣本采集自云南德宏及西雙版納兩個(gè)地區(qū)的傣族群體,其中高血壓樣本595例,正常血壓樣本813例,采集晨起空腹外周血,采用機(jī)器磁珠法提取總DNA,以Taqman的實(shí)驗(yàn)方法對(duì)選取的位點(diǎn)進(jìn)行分型實(shí)驗(yàn),后續(xù)以測(cè)序的方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。ADD1基因甲基化情況以student t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),SNP分型結(jié)果以卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。[結(jié)果]在ADD1基因甲基化研究中發(fā)現(xiàn),在云南西雙版納地區(qū)傣族群體中ADD1基因啟動(dòng)子選取的9個(gè)CpG位點(diǎn)中,位點(diǎn)6-9存在關(guān)聯(lián)性,位點(diǎn)CpGl低甲基化在總樣本及女性樣本中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.009及0.018。CpG6位點(diǎn)在男性樣本中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.024；CpG6-9位點(diǎn)低甲基化在總樣本中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.047。在基因SNP分型實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),在云南西雙版納及德宏地區(qū)中位點(diǎn)rs699的多態(tài)性在總樣本及男性樣本中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.002及0.009,而位點(diǎn)rs4762及rs4524238僅在男性樣本中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別為0.029及0.021。[結(jié)論]本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)在云南西雙版納地區(qū)傣族群體中ADD1基因的低甲基化與原發(fā)性高血壓存在關(guān)聯(lián)性,且ADD1基因的甲基化在不同的民族群體中存在異質(zhì)性。在云南西雙版納及德宏地區(qū)的傣族群體中,位點(diǎn)rs699多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患病存在關(guān)聯(lián)性。而位點(diǎn)rs699,rs4762,rs4524238的多態(tài)性在男性樣本中與原發(fā)性高血壓患病存在關(guān)聯(lián)性。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性高血壓 傣族 ADD1基因 SNP
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R544.11
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 第一部分 云南地區(qū)傣族原發(fā)性高血壓ADD1基因甲基化研究10-27
• 前言10-13
• 材料與方法13-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-26
• 結(jié)論26-27
• 第二部分 云南地區(qū)傣族原發(fā)性高血壓相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性研究27-43
• 前言27-28
• 材料及方法28-35
• 結(jié)果35-42
• 討論42-43
• 結(jié)論43
• 展望43
• 參考文獻(xiàn)43-49
• 綜述49-56
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果56-57
• 致謝57

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