本文關(guān)鍵詞：血栓閉塞性脈管炎患者Thl7細(xì)胞的檢測(cè)及意義

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【摘要】：血栓閉塞性脈管炎(thromboangitis obliterans, TAO),又稱Buerger's病,是一種累及血管的炎癥性、節(jié)段性和周期發(fā)作的慢性閉塞性疾��；流行病學(xué)顯示TAO呈世界范圍分布,尤其好發(fā)于東南亞、中東和遠(yuǎn)東地區(qū)以及中歐,其中在中歐的猶太人發(fā)病率高達(dá)80%,印度為45%-63%[1],在社會(huì)地位低、心理壓力大的嗜煙男性中尤其明顯[2],在我國(guó)TAO好發(fā)于20～40歲之間的吸煙青壯年,且男女患病比例為29：1；TAO屬于慢性進(jìn)展性的疾病,患者不會(huì)有立即死亡的危險(xiǎn),但他們的期望壽命會(huì)比正常人縮短,并且會(huì)帶來截肢致殘的風(fēng)險(xiǎn),值得重視的是血栓閉塞性脈管炎的截肢率據(jù)報(bào)道約為4%。TAO確切病因尚未明確,目前研究已經(jīng)證實(shí)主動(dòng)或被動(dòng)吸煙是參與本病發(fā)生和發(fā)展的重要環(huán)節(jié),其他有關(guān)因素還包括自身免疫功能紊亂、基因多態(tài)性、性激素和前列腺素失調(diào)、遺傳、寒冷及潮濕的生活緩解、慢性損傷及感染等；TAO主要臨床表現(xiàn)為患肢缺血、疼痛、間歇性跛行、病變累及動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失和游走性表淺靜脈炎,病變嚴(yán)重者可出現(xiàn)肢體壞疽、繼發(fā)感染,導(dǎo)致截肢致殘等嚴(yán)重后果；目前針對(duì)TAO的治療方法主要包括戒煙、應(yīng)用血管擴(kuò)張劑、改善微循環(huán)、抗生素、糖皮質(zhì)激素、中醫(yī)中藥等藥物制劑、以及外科手術(shù)或介入手術(shù)等。由于目前TAO其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制尚未明確,使本病成為難治性疾病之一；隨著研究的不斷深入,越來越多學(xué)者更傾向于認(rèn)為TAO的發(fā)病是由于免疫復(fù)合物形成并沉積于患者的血管導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng)和血栓形成所致,免疫功能紊亂在TAO發(fā)病過程中具有重要意義。免疫功能紊亂導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生貫穿TAO疾病的全病程；而人體自身淋巴細(xì)胞亞群對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)和穩(wěn)定起著重要作用；研究顯示,T淋巴細(xì)胞亞群在各種臨床疾病如自身免疫性疾病、病毒感染、惡性腫瘤等都有異常改變,而不同的T淋巴細(xì)胞亞群在各種疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中都產(chǎn)生著不同的影響。輔助T細(xì)胞亞群17(T helper cell17, Th17)是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的CD4+T細(xì)胞亞群,其在分化、調(diào)控以及生物學(xué)作用等方面都不同于傳統(tǒng)的Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞,Th17主要分泌白細(xì)胞介素-17(IL-17)等細(xì)胞因子,而1L-17具有很強(qiáng)的促炎作用[3],它對(duì)血管再生、招募炎性細(xì)胞以及調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞釋放炎性因子等起重要作用,能有效地介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。Thl7細(xì)胞的分化過程、調(diào)控機(jī)制非常復(fù)雜；隨著目前不斷深入的研究,很多相關(guān)疾病均證實(shí)與Th17細(xì)胞及IL-17的高表達(dá)或過表達(dá)有關(guān)：如近年來發(fā)現(xiàn)在多種自身免疫性疾病如自身免疫性腦脊髓膜炎(EAE)[4]、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[5]的進(jìn)程及靶組織中都可以檢測(cè)到IL-17的表達(dá)；Thl7細(xì)胞及其因子IL-17在炎癥性腸病(IBD)等疾病中也發(fā)揮著重要作用[6]；而針對(duì)Th17在自身免疫性關(guān)節(jié)炎中介導(dǎo)T細(xì)胞激活和骨吸收的作用也有被Sato等發(fā)現(xiàn)[7]；在對(duì)病毒性肝炎的研究中發(fā)現(xiàn),患者肝組織和外周血中Th17細(xì)胞表達(dá)頻率及IL-17表達(dá)水平均明顯增加,提示Th17細(xì)胞及IL-17可能加重肝臟的炎癥反應(yīng)[8]；在感染和其他炎癥性疾病中,Caruso等[9]也提出了IL-23/IL-17軸與幽門螺桿菌相關(guān)胃炎的發(fā)病機(jī)制有關(guān)；IL-21可以介導(dǎo)以IL-17高表達(dá)為特征等實(shí)驗(yàn)性大腸炎[10]；也有研究表明Th17細(xì)胞及其分泌的IL-17也與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系；其他如克隆氏病、銀屑病[13]等的病理機(jī)制也與Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子相關(guān)；這些證據(jù)足以表明Th17細(xì)胞在介導(dǎo)炎癥及自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。但Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子IL-17與血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病及病程進(jìn)展過程有無關(guān)聯(lián)性尚未見相關(guān)報(bào)道。研究目的：本課題就根據(jù)測(cè)定TAO患者外周血Th17細(xì)胞及IL-17等因子參數(shù),通過患者組和健康對(duì)照組之間以及不同分期患者組之間的相互比較,探討TAO患者外周血Th17細(xì)胞百分率及IL-17表達(dá)水平的變化及臨床意義,分析可能的機(jī)理,為進(jìn)一步探討Th17細(xì)胞及IL-17在TAO的發(fā)病及病程進(jìn)展過程中所產(chǎn)生的作用,希望可以針對(duì)其發(fā)病機(jī)制提出相關(guān)的干預(yù)措施,控制或延緩病程的發(fā)展,降低患者致傷致殘的風(fēng)險(xiǎn)。研究方法：選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院血管外科36例臨床確診的血栓閉塞性脈管炎(TAO)患者(診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵照Olin在2000年提出的TAO診斷標(biāo)準(zhǔn)),均為男性吸煙患者,年齡25-53歲,平均年齡38歲,根據(jù)其病程的不同分期將患者細(xì)分為局部缺血期組12例、營(yíng)養(yǎng)障礙期組14例、壞疽期組10例；再選取健康體檢者30例設(shè)相應(yīng)的對(duì)照組(男性體檢者,年齡35-42歲,平均年齡37歲,無煙酒嗜好,排除感染、高血壓、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病的健康志愿者)。所有選取研究對(duì)象均清晨空腹取肘靜脈血6ml,其中3m1用于流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血Th17細(xì)胞的百分率；另外3m1靜脈血用ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)血漿IL-17的表達(dá)水平。研究結(jié)果：1.通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè),Th17細(xì)胞百分率(IL-17A/CD4+T)TAO患者組為(5.52±2.328)%；健康對(duì)照組為(1.82±0.3935)%；TAO組與對(duì)照組外周血Th17細(xì)胞百分率相互比較P0.05,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TAO患者組中局部缺血期組(Ⅱ期)外周血Th17細(xì)胞百分率為(5.20±2.477)%；營(yíng)養(yǎng)障礙期組(Ⅲ期)為(5.58±2.435)%；壞疽期組(Ⅳ期)為(5.82±2.185)%；三者之間相互比較P0.05,差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2.ELISA檢測(cè)血漿IL-17表達(dá)水平結(jié)果顯示,TAO患者組為(32.17±2.662)；健康對(duì)照組為(5.96±0.675)；TAO組與對(duì)照組外周血IL-17表達(dá)水平相互比較P0.05,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TAO患者組中局部缺血期組(Ⅱ期)IL-17表達(dá)水平為(30.58±1.691)；營(yíng)養(yǎng)障礙期組(Ⅲ期)為(32.06±2.980)；壞疽期組(Ⅳ期)為(34.24±1.756)；局部缺血期組(Ⅱ期)與壞疽期組(Ⅳ期)結(jié)果相互比較P小于0.05,提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而局部缺血期組(Ⅱ期)與營(yíng)養(yǎng)障礙期組(Ⅲ期)、營(yíng)養(yǎng)障礙期組(Ⅲ期)與壞疽期組(Ⅳ期)結(jié)果相互比較P大于0.05,提示無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：1.TAO患者外周血Thl7細(xì)胞表達(dá)頻率及活性明顯增高,IL-17表達(dá)水平也增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示Th17細(xì)胞激活及IL-17因子的促炎作用可能與血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病及病程進(jìn)展密切相關(guān)；因而可以針對(duì)Th17細(xì)胞及其分泌因子IL-17的作用機(jī)制,在TAO患者病程中應(yīng)用抑制Thl7細(xì)胞激活及分化發(fā)育,或調(diào)節(jié)、抑制IL-17細(xì)胞因子促炎作用的干預(yù)措施,可能會(huì)對(duì)TAO的病程產(chǎn)生重要影響,為TAO的臨床診療提供新的思路。2.局部缺血期組(Ⅱ期)與壞疽期組(Ⅳ期)IL-17表達(dá)水平相互比較P值小于0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮IL-17表達(dá)水平的高低在評(píng)價(jià)Ⅳ期TAO患者難治性潰瘍或壞疽等炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度中可能具有重要作用；3.TAO患者不同分期組之間Th17細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果相互比較雖然均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但Th17細(xì)胞百分率可見逐步升高的趨勢(shì)；同樣IL-17表達(dá)水平局部缺血期組(Ⅱ期)與營(yíng)養(yǎng)障礙期組(Ⅲ期)、營(yíng)養(yǎng)障礙期組(Ⅲ期)與壞疽期組(Ⅳ期)相互比較P大于0.05,提示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但I(xiàn)L-17表達(dá)水平也有逐步升高得趨勢(shì),提示Th17細(xì)胞百分率和IL-17的表達(dá)水平與TAO的病程進(jìn)展可能存在一定的相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：血栓閉塞性脈管炎 輔助T細(xì)胞亞群17 白介素-17
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R543
【目錄】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-14
• 第一章 血栓閉塞性脈管炎14-21
• 1.1 血栓閉塞性脈管炎14-15
• 1.2 血栓閉塞性脈管炎的病理生理15-16
• 1.3 血栓閉塞性脈管炎的臨床表現(xiàn)及分期16-17
• 1.4 血栓閉塞粗詠替炎的診斷及鑒別17-18
• 1.5 血栓閉塞性脈管炎的治療18-19
• 1.6 血栓閉塞性脈管炎的診療現(xiàn)狀19-21
• 第二章 輔助T細(xì)胞亞群17與TAO21-31
• 2.1 免疫功能與TAO21
• 2.2 免疫系統(tǒng)21-23
• 2.3 輔助性T細(xì)胞亞群17 ( Thl7 )23-27
• 2.4 白細(xì)胞介素-17 (IL-17)27-29
• 2.5 Thl7及IL-n與相關(guān)疾病29-31
• 第三章 研究對(duì)象及方法31-36
• 3.1 研究對(duì)象31
• 3.2 主要設(shè)備及試劑31-32
• 3.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容32-35
• 3.4 統(tǒng)升分析35-36
• 第四章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-46
• 4.1 外周血Thl7細(xì)胞百分率36
• 4.2 IL-17表達(dá)水平36-46
• 第五章 討論46-52
• 第六章 結(jié)論52-53
• 第七章 參考文獻(xiàn)53-59
• 第八章 成果59-60
• 第九章 致謝60-61

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號(hào)：674682