本文關(guān)鍵詞：肥胖致血清BMP4水平變化與動(dòng)脈血管炎癥相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)與臨床研究

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【摘要】：1.背景與目的:肥胖是心血管疾病的危險(xiǎn)因素,而骨形態(tài)發(fā)生蛋白4(BMP4)是介導(dǎo)多能干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化的重要因子,與體內(nèi)脂肪組織的多少關(guān)系密切。并且BMP4能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂,促進(jìn)心血管疾病的產(chǎn)生。骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP7)同樣是介導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化的重要因子,但與BMP4不同的是BMP7具有抗炎抗纖維化特性,對動(dòng)脈內(nèi)皮有保護(hù)性作用。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察肥胖人群血清BMP4及肥胖小鼠心肌、動(dòng)脈血管及脂肪組織中BMP4、BMP7的表達(dá),分析BMP4與BMI、動(dòng)脈血管炎癥的相關(guān)性,并研究血清BMP4/BMP7比率變化與動(dòng)脈血管炎癥的相關(guān)性。2.方法:2.1以BMI24kg/m2健康人群為肥胖組,BMI24 kg/m2健康人群為正常組,采集清晨空腹肘靜脈血5ml,測定BMP4、IL-1β、IL-9、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)、高敏C反應(yīng)蛋白(hCRP)等相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)。2.2以ob/ob小鼠為肥胖組,C57BL/6小鼠為正常組(每組各8只),普通飲食喂養(yǎng)8周后稱重,心臟取血并處死,分別取心肌、腹主動(dòng)脈與腹部脂肪組織。用ELISA法測各組血清BMP4、BMP7、IL-1β及IL-9的表達(dá);用免疫組化定位與半定量檢測各組織BMP4蛋白的表達(dá);用熒光定量PCR和Western blot檢測各組織中BMP4、BMP7、IL-1β、IL-9、Smad1、p-Smad 1/5/8 mRNA與蛋白的表達(dá)。3.結(jié)果:3.1人群:肥胖組血清BMP4水平顯著高于正常組(P0.05),且與BMI、hCRP、IL-1β、IL-9之間呈顯著正相關(guān)(r0,P0.05)。3.2小鼠:肥胖組血清BMP4的表達(dá)水平顯著高于正常組(P0.05),BMP7的表達(dá)兩組無明顯差異,肥胖組血清BMP4/BMP7比率顯著高于正常組(P0.05);肥胖組BMP4 mRNA與蛋白在心肌組織及動(dòng)脈血管的表達(dá)顯著高于正常組(P0.05),而在脂肪組織中的表達(dá)少于正常組。BMP7 mRNA與蛋白在動(dòng)脈血管與脂肪組織中的表達(dá)均無顯著差異。肥胖組在動(dòng)脈血管處BMP4mRNA/BMP7mRNA比率顯著高于對照組(P0.05),而在脂肪組織中的表達(dá)二者差異不明顯。IL-1β和IL-9 mRNA與二者蛋白在心肌組織、動(dòng)脈血管與脂肪組織中的表達(dá)水平均顯著高于正常組(P0.05)。4.結(jié)論:4.1肥胖人群血清BMP4水平升高,血清BMP4水平與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān);4.2 BMP4在肥胖小鼠心臟組織與動(dòng)脈血管中表達(dá)增多,與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān);4.3肥胖小鼠血清BMP4/BMP7比率變化與動(dòng)脈血管炎癥存在相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：BMP4 肥胖 炎癥 心血管疾病
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2;R543.5
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本文編號：645348